坎地沙坦与氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效比较

陈戈+李丽丝+许雯蔚

【摘要】 目的 探索坎地沙坦和氟桂利嗪在预防性治疗偏头痛中的价值。方法 132例偏头痛患者， 随机分成A组和B组， 每组66例。A组患者给予坎地沙坦治疗， B组患者给予氟桂利嗪治疗， 对比两组患者的头痛发作状况、头痛指数、不良反应发生率。结果 治疗前两组患者头痛发作频率、头痛发作时间及头痛发作强度对比差异无统计学意义（P>0.05）；经过3个月预防性治疗后， 两组患者头痛发作频率、头痛发作时间及头痛发作强度均有明显改善（P<0.05）；两组患者治疗后各指标对比差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的头痛指数较治疗前明显降低（P<0.05）；两组患者治疗后头痛指数对比差异无统计学意义（P>0.05）。A组患者的不良反应发生率为3.03%， B组患者不良反应发生率为12.12%， A组患者不良反应发生率明显低于B组（P<0.05）。结论 坎地沙坦和氟桂利嗪在预防性治疗偏头痛上均能起到较为明显的治疗效果， 减轻头痛症状， 而坎地沙坦的不良反应少， 安全性高， 值得在临床上推广应用。

【关键词】 坎地沙坦；氟桂利嗪；偏头痛；不良反应；头痛指数

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.22.059

【Abstract】 Objective To investigate the value of candesartan and flunarizine for preventive treatment of migraine. Methods A total of 132 migraine patients were randomly divided into group A and group B， with 66 cases in each group. Group A was treated with candesartan， and group B was treated with flunarizine. Comparison were made on headache attack status， headache index and incidence of adverse reactions in two groups. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in headache attack frequency， headache attack time and headache attack intensity （P>0.05）. After 3 months of preventive treatment， both groups had better headache attack frequency， headache attack time and headache attack intensity （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in indexes after treatment （P>0.05）. Both groups had lower headache index than before treatment （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in headache index after treatment （P>0.05）. Group A had incidence of adverse reactions as 3.03%， which were 12.12% in group B， group A had obviously lower incidence of adverse reactions than group B （P<0.05）. Conclusion Both candesartan and flunarizine shows obvious treatment effect in treating migraine and reducing headache symptom， but candesartan has less adverse reactions and higher safety. So it is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Candesartan； Flunarizine； Migraine； Adverse reactions； Headache index

偏頭痛是以反复发作的头痛为基本症状的一种疾病， 多见于女性， 对患者的生活质量造成严重不良影响， 是威胁患者健康的主要疾病之一[1]。在临床治疗中多采用阿片类、非甾体类抗炎药物、麦角类制剂等治疗[2， 3]， 为研究坎地沙坦和氟桂利嗪在预防性给药治疗偏头疼中的价值， 特开展本次对照研究， 汇报如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年5月～ 2016年10月本院就诊的132例偏头痛患者为研究对象， 全部患者均符合WHO 制定的偏头痛诊断标准。随机将患者分成A组和B组， 每组66例。A组患者男21例， 女45例， 年龄23～43岁， 平均年龄（37.9±5.2）岁， 病程1～7年， 平均病程（5.1±0.7）年。B组患者男18例， 女48例， 年龄21～45岁， 平均年龄（37.2±5.5）岁， 病程1～9年， 平均病程（5.4±0.6）年。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。endprint

1. 2 方法 A组患者给予坎地沙坦（重庆圣华曦药业股份有限公司， 国药准字H20030771）预防性口服治疗， 8 mg/次， 1次/d， 连续用药3个月。B组患者给予氟桂利嗪（西安杨森制药有限公司， 国药准字H10930003）预防性口服治疗， 5 mg/次， 于每日睡前服用， 连续用药3个月。

1. 3 观察指标 观察两组患者治疗前后的头痛发作状况， 包括头痛发作频率、头痛发作时间、头痛发作强度， 头痛发作强度采用视觉模拟评分法（VAS）评估。头痛指数采用改良Bussone头痛指数计算方法：每月叠加的头痛时长×头痛程度。对比两组不良反应发生率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者头痛发作状况对比 治疗前两组患者头痛发作频率、头痛发作时间及头痛发作强度对比差异无统计学意义（P>0.05）；经过3个月预防性治疗后， 两组患者头痛发作频率、头痛发作时间及头痛发作强度均有明显改善（P<0.05）；两组患者治疗后各指标对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者头痛指数对比 两组患者治疗后的头痛指数较治疗前明显降低（P<0.05）；两组患者治疗后头痛指数对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 两组患者不良反应发生率对比 A组患者的不良反应发生率为3.03%， B组患者不良反应发生率为12.12%， A组患者不良反应发生率明显低于B组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

偏头痛是非常常见的一种原发性头痛， 多见于中青年女性， 典型症状是恶心呕吐、敏感畏光或声、头晕、睡眠障碍、情绪失控等[4]， 给患者的生活质量带来严重的不良影响。月经、情绪、季节、饮食等均可能诱发偏头痛， 在临床治疗中， 一方面对急性期患者要行针对性治疗缩短病程或终止病程， 另外还要行预防性治疗减轻患者的头痛发作疼痛程度、头痛发作次数[5]。预防性治疗对于已接受急性治疗、但日常作息依然深受干扰或是急性治疗无效的患者十分重要。氟桂利嗪和坎地沙坦是偏头痛预防性治疗中的常用药物。

氟桂利嗪是脂溶性物质， 其能有效抑制细胞外钙离子的跨膜内流， 是高效钙拮抗剂[6]。由于偏头痛患者血液、脑脊液中的钙离子含量较高， 故而采用钙拮抗剂治疗可行。氟桂利嗪治疗偏头痛中的作用机制为：通过血脑屏障抑制脑血管平滑肌的收缩功能， 有效减少血管活性物质， 例如：减少血栓素羟色胺的释放， 起到约束血小板凝聚的效果， 降低血液的粘滞性， 增加脑血管的血供， 促使脑细胞功能逐步恢复正常， 达到预防偏头痛的效果[7， 8]。坎地沙坦在口服后从胃肠道吸收， 在给药3～5 h即能达到血药浓度峰值， 生物利用度约40%， 血浆蛋白结合率非常高， 给药后药物能迅速进入到全身血液循环系统中， 从肾排泄， 少量从肠道、胆汁排泄[9-12]。在治疗偏头痛的机制上：能阻断ATⅠ受体来调节血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）的作用， Ang Ⅱ与局部血流、电解质稳态、自主神经通路等密切相关， 同时还能调节局部钙离子通道、钾离子通道、多巴胺及5-羟色胺代谢物的释放， 还能激活核因子κB， 达到治疗偏头痛的效果[10]。与氟桂利嗪相比， 坎地沙坦的半衰期长、生物利用度高， 有利于延长药物在体内的持续作用时间， 在偏头痛的预防性治疗中起到更加稳定和高效的作用[13-15]。本研究结果显示：两组患者在头痛发作状况对比差异无统计学意义（P>0.05）；但A组患者的不良反应发生率更低， 指出坎地沙坦用药治疗安全性更高， 患者更易耐受。但坎地沙坦也存在一定缺点， 其价格较高， 患者又需要长期服药， 这就给患者带来较大的经济压力。因此在合理选择药物时一方面要考虑到患者的病情， 另一方面还要考虑到患者的经济因素。

综上所述， 坎地沙坦和氟桂利嗪在治疗偏头痛中均能发挥显著的治疗效果， 有助于促进患者临床症状的缓解， 减少头痛发作的次数、时间以及强度， 提高患者的生活质量， 而坎地沙坦的用药安全性更高， 值得在临床上推广应用， 对于可负担坎地沙坦费用的患者尽量优先选择坎地沙坦治疗。

参考文献

[1] 龚雪琴， 张娟. 酒石酸美托洛尔联合氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效观察. 中西医结合心脑血管病杂志， 2016， 14（24）：2957-2959.

[2] 陈瑛， 庄建华， 赵忠新， 等. 氟桂利嗪在偏头痛性眩晕预防治疗中的疗效观察. 临床军医杂志， 2012， 40（4）：810-812.

[3] 张希玉. 氟桂利嗪单用及联用血塞通治疗老年偏头痛患者的疗效比较. 中国老年学杂志， 2013， 33（8）：1868-1869.

[4] 王武庆， 杨丽， 黄洁， 等. 氟桂利嗪治疗前庭型偏头痛的疗效及安全性分析. 中华耳科学杂志， 2016， 14（4）：451-454.

[5] 马娟， 刘宁， 陈军， 等. 头痛宁胶囊联合氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛的临床疗效及机理研究. 中成药， 2013， 35（4）：677-680.

[6] 尹皓， 康玉琪， 肖哲曼， 等. 血塞通联合氟桂利嗪治疗偏头痛的Meta分析. 神经疾病与精神卫生， 2015（5）：491-493.

[7] 王希佳， 潘春聯. 预防性药物治疗偏头痛的疗效和患者生活质量观察. 河北医药， 2016， 38（18）：2829-2831.

[8] 雷旻. 儿童和青少年期偏头痛流行病学及氟桂利嗪预防性治疗研究. 世界临床药物， 2012， 33（11）：670-673.

[9] 熊二刚. 坎地沙坦酯预防治疗偏头痛的疗效及安全性. 当代临床医刊， 2016， 29（1）：1840-1841.

[10] 李淞. 坎地沙坦酯预防治疗偏头痛临床疗效及安全性分析. 中国继续医学教育， 2016， 8（16）：151-152.

[11] 万林， 陈春富. 坎地沙坦预防治疗偏头痛的疗效及安全性. 中国新药与临床杂志， 2014（9）：660-663.

[12] 曾祥富， 梁土金， 黄剑钊， 等. 坎地沙坦酯预防治疗偏头痛的疗效观察及安全性分析. 当代医学， 2015（21）：141-142.

[13] 龚雪琴， 张娟. 酒石酸美托洛尔联合氟桂利嗪预防性治疗偏头痛的疗效观察. 中西医结合心脑血管病杂志， 2016， 14（24）： 2957-2959.

[14] 卓海燕， 周如兰. 盐酸氟桂利嗪预防性治疗偏头痛临床疗效及安全性分析. 社区医学杂志， 2015， 13（19）：60-61.

[15] 闫婷， 陈春富. 盐酸氟桂利嗪预防晚发型偏头痛疗效及安全性. 中国疼痛医学杂志， 2012， 18（12）：725-728.

[收稿日期：2017-04-11]endprint