基于“肺鼻同治”研究麻杏石甘汤治疗过敏性鼻炎的疗效及机制

马登殿 孙聚兴 马林祥

(济宁医学院附属医院耳鼻咽喉科，济宁，272000)

基于“肺鼻同治”研究麻杏石甘汤治疗过敏性鼻炎的疗效及机制

马登殿 孙聚兴 马林祥

(济宁医学院附属医院耳鼻咽喉科，济宁，272000)

目的：基于“肺鼻同治”观察麻杏石甘汤治疗过敏性鼻炎的疗效及机制。方法：取2015年8月至2017年2月，济宁医学院附属医院耳鼻咽喉科收治的过敏性鼻炎患者86例，通过选取随机数字法分为观察组和对照组，每组43例，对照组给予氯雷他定片，观察组在对照组治疗基础上予以麻杏石甘汤进行治疗。观察并记录过敏性鼻炎患者症状并进行评分和疗效指标；肺功能检测肺大小气道功能，包括PEF%、FEF25%、FEF50%、FEF75%和MMEF75/25%；血清免疫球蛋白IgE检测和流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+表达情况。结果：1)治疗前2组过敏性鼻炎积分，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2)治疗后肺功能PEF%、FEF25%、FEF50%、FEF75%和MMEF75/25%均高于治疗前(P<0.05)，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。3)与治疗前比较，治疗后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分数均增高，差异有统计学意义(P<0.05)，IgE和CD4+/CD8+反而降低，差异有统计学意义(P<0.05)；其中观察组的CD3+、CD4+、CD8+百分数增高程度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而IgE和CD4+/CD8+的降低程度均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：麻杏石甘汤基于“肺鼻同治”治疗过敏性鼻炎有效改善患者喷嚏、鼻涕等症状，改善肺大小气道功能，其疗效机制可能与下调IgE的表达水平及纠正T淋巴细胞亚群的紊乱有关。

“肺鼻同治”；麻杏石甘汤；过敏性鼻炎；疗效；机制

过敏性鼻炎，是指特应性个体接触过敏原后的鼻黏膜非感染性疾病，其主要发病原因是由IgE介导的递质(主要是组胺)释放，以及多种免疫活性细胞核细胞因子等参与，其鼻黏膜典型的过敏症状主要是阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞和鼻痒[1-2]。目前过敏性鼻炎的治疗主要以糖皮质激素吸入为主，虽然疗效尚可，但是停药后易复发，且存在激素的不良反应，而中药由于不良反应小、标本同治等优势越来越收到临床工作者的青睐，笔者在查阅古代文献发现[3-5]，中医学中过敏性鼻炎属于“鼻鼽”范畴，在《素问·解篇》始称为“鼻鼽”，中医认为鼻鼽与肺、脾、肾三脏功能失调有关，多由感受风寒、风热或异气而诱发。《素问·阴阳应象大论》“肺主鼻，在窍为鼻”；笔者根据古代文献提出“肺鼻同治”理论，通过麻杏石甘汤的大量临床实践，发现其宣通鼻窍以达到解表化饮而治肺之效甚佳，为进一步探讨其疗效机制，进行深入研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年8月至2017年2月，在我院耳鼻喉科就诊的过敏性鼻炎患者86例，通过随机数字法随机分为观察组和对照组，每组43例，其中观察组，年龄19～64岁，平均年龄(28.9±10.5)岁，其中男23例，女20例；对照组，年龄20～65岁，平均年龄(29.1±11.9)岁，其中男22例，女21例。2组患者在年龄、性别等方面，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准[6-7]1)西医诊断标准参考《变应性鼻炎诊断与治疗指南》中过敏性鼻炎的相关诊断标准；2)中医参照《中医病症诊断疗效标准》中“鼻鼽”的相关诊断标准。

1.3 纳入标准 1)符合过敏性鼻炎的中西医诊断标准；2)过敏原皮肤点刺试验阳性；3)鼻痒、喷嚏、鼻塞或流清鼻涕等症状每天持续时间至少1 h以上；4)年龄18～65岁；5)患者本人或其家属自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准 1)年龄低于18岁或超过65岁患者；2)由支气管哮喘、肺结核等其他肺部疾病引起的鼻痒、喷嚏、鼻塞或流清鼻涕等症状；3)伴有严重心血管疾病、肝肾功能障碍的患者；4)妊娠或哺乳期患者。

1.5 脱落与剔除标准 1)正在参加其他临床试验的患者；2)取得随机号，但未接受全部疗程治疗的患者；3)不符合纳入标准被误入的患者；4)研究过程中出现严重并发症或出现病情恶化，需采取紧急措施者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 针对过敏性鼻炎，从患者入院后次日清晨开始，给予氯雷他定片(规格：10 mg，批准文号：国药准字H20052214，厂家:广东逸舒制药有限公司)口服，10 mg/次，1次/d；同时，给予布地奈德鼻喷雾剂(规格：1.28 mg/mL批准文号：国药准字J20090079，厂家：瑞典Astra ZenecaAB)，2个鼻孔各喷1次，2次/d，连续使用3个月。

1.6.2 观察组 在对照组治疗基础上予以麻杏石甘汤进行治疗，麻黄9 g、杏仁9 g、炙甘草6 g、生石膏24 g，加水先煮麻黄后内诸药，取400 mL，早晚各温服200 mL。5 d为1个疗程，连续治疗3个月。

1.7 观察指标

1.7.1 疗效指标 观察并记录过敏性鼻炎患者症状并进行评分，评分标准见表1，积分改善率%=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前总积分×100%。

表1 过敏性鼻炎症状评分标准

1.7.2 肺功能检测 应用肺功能仪(型号：Sensor Medics Ros System，飞利浦公司，荷兰)检测肺大小气道功能，包括PEF%、FEF25%、FEF50%、FEF75%和MMEF75/25%。

1.7.3 血清IgE检测 分别抽取观察组及对照组空腹血液5 mL，全自动化学发光免疫分析仪检测血清免疫球蛋白IgE，检测过程严格按照操作流程进行。

1.7.4 T淋巴细胞亚群检测 所有检测者均用EDTA-K2抗凝管空腹静脉抽血1.8 mL，用人淋巴细胞分离液提取外周单核细胞200 μL，培养和细胞收集后，经相应的CD3+、CD4+、CD8+荧光标记单克隆抗体染色，避光室温孵育20 min，用FACS Lysing solution溶血处理，流式细胞仪测定，所有操作流程均严格按照说明书进行。

1.8 疗效判定标准 痊愈：过敏性鼻炎临床症状基本消失，积分改善率≥95%；显效：临床症状明显改善，70%≤积分改善率≤95%；有效：临床症状有好转，30%≤积分改善率≤70%；无效：临床症状无明显改善或加重，7积分改善率≤30%。

1.9 统计学方法 用SPSS 18.0统计软件对数据进行统计学分析处理，计量资料以(均值±标准差)来表示，采用t检验；计数资料都采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

图1 2组肺功能大小气道功能的比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

2 结果

2.1 麻杏甘石汤对过敏性鼻炎积分的改善程度 对照组和观察组各1例受试者由于难以承受药物的味道脱落，对照组有1例患者并发严重哮喘症状，予以剔除，则对照组41例，观察组42例。治疗前2组过敏性鼻炎积分，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 各组过敏性鼻炎积分比较

2.2 2组肺功能大小气道功能的比较 治疗前2组PEF%、FEF25%、FEF50%、FEF75%和MMEF75/25%，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见图1。

2.3 2组血清IgE的表达情况 如图2所示，治疗前2组IgE差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后IgE明显较治疗前下调，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组下调程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 2组T淋巴细胞亚群的测定比较 与治疗前比较，治疗后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分数均增高，差异有统计学意义(P<0.05)，CD4+/CD8+反而降低，差异有统计学意义(P<0.05)；其中观察组的CD3+、CD4+、CD8+百分数增高程度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而CD4+/CD8+的降低程度低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

图2 2组治疗前后IgE的表达情况

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

3 讨论

过敏性鼻炎在中医学属于“鼻鼽”的范畴，肺鼻同治的理论并非现代所发明，古代医家早已提出“肺鼻同治”的理论原型，在《黄帝内经》中分卷论述，一者见于《素问·金匮真言论篇》：“西方白色，入通于肺，开窍于鼻”；一者见于《灵枢·五阅五使篇》：“鼻者，肺之官也”。我们不难看出在中医辨证论治中，肺主鼻，开窍于鼻，鼻又为肺之官，即使在现代医学中我们也可以看出鼻是肺与外界沟通的孔窍，而从中医学的角度看鼻也是肺精气所注的官窍[8-9]。鼻与肺不仅在形窍上相表里，在功能上也相互影响,鼻是肺所主的重要官窍，它的主要功能是清利，调适得适宜合理的话，那么肺就能宣畅调达；肺主气，主司呼吸，肺气充沛，上升通达至鼻窍，鼻道通畅，则肺气之宣发、肃降功能正常。反之，若肺失宣降，则可见鼻窍不利，或鼻窍失养，由此，鼻病之本在于肺失宣发肃降[10-12]。麻杏石甘汤辛凉宣泄以治肺，解表化饮以通鼻，其中麻黄宣肺解表，药性属辛苦温，而“辛散主治”，专治疗风邪作痒，过敏性鼻炎鼻痒具有风邪的特性，辛散开宣肺窍，疏风止痒；石膏清泻肺胃之热以生津，药性属辛甘大寒，通君药麻黄共奏“辛散主治”之效。杏仁味苦，降利肺气，与麻黄开宣肺窍相辅相成，气机升降有度，通利无阻，鼻窍通达。甘草和诸药[13-14]。本研究结果显示麻杏石甘汤能有效改善过敏性鼻炎的症状积分和肺部大小气道的功能。同时现代药理研究表明，麻杏石甘汤不仅能降低肺部气管、支气管的痉挛情况，同时还可抑制过敏反应物质释放，如肥大细胞和嗜碱性细胞释放组胺等，显示麻杏石甘汤具有抗过敏、抗炎，促进吞噬细胞功能和增强机体免疫力等功能。

表3 2组T淋巴细胞亚群的测定比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，△P<0.05

过敏性鼻炎是机体接触变应原后，其免疫机制主要由IgE介导的鼻黏膜非感染性炎性的一种疾病，这种过敏性反应属于Ⅰ型速发型变态反应，由此推断，多种免疫活性细胞参与机体受到变应原刺激后的过敏性鼻炎的疾病发生发展过程[15-16]。淋巴细胞是其中重要的一种细胞，有研究表明T淋巴细胞不仅参与细胞免疫，而且也作为调节细胞参与调节多种免疫反应[17]。随着过敏性鼻炎的发病，患者机体内CD3+、CD4+、CD8+水平会出现降低，代表T淋巴细胞水平CD3+降低，表明过敏性鼻炎患者T细胞免疫功能下降，本研究结果显示治疗后T淋巴细胞亚群CD3+百分数均增高，差异有统计学意义(P<0.05)；其中观察组的CD3+百分数增高程度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)[18]。具有辅助性T细胞亚群的CD4+在刺激B细胞产生抗体的同时又可分为Th1和Th2 2种亚型，Th1和Th2通过所分泌的细胞因子相互调节处于相对平衡状态以维持机体免疫功能的平衡，当机体受到异常抗原刺激时，Th1和Th2的平衡被打破，可引起异常的免疫应答；CD4+调节性T细胞在机体的免疫调节中发挥作用，可通过调节Th1/Th2平衡，抑制Th2细胞的分化而强化Th1细胞的活性，从而抑制变应性疾病的发生；本研究结果显示，治疗后T淋巴细胞亚群CD4+百分数均增高，差异有统计学意义(P<0.05)；其中观察组的CD4+百分数增高程度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。而代表细胞毒性T细胞和抑制性T细胞的CD8+，它即抑制T淋巴细胞活性和抑制B淋巴细胞产生抗体，作为过敏性鼻炎发病的重要环节，如果CD8+在过敏性鼻炎患者中降低，说明其对B细胞抑制作用减弱，使B细胞产生的IgE抗体增高[19]；本研究结果显示，治疗后T淋巴细胞亚群CD8+百分数均增高，差异有统计学意义(P<0.05)；其中观察组的CD8+百分数增高程度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组中过敏性鼻炎患者CD4+/CD8+比值升高，我们推测二者的免疫平衡功能紊乱在该疾病中过程起重要作用[20]，结果显示治疗后CD4+/CD8+反而降低，差异有统计学意义(P<0.05)；其中观察组CD4+/CD8+的降低程度低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

总之，基于“肺鼻同治”中医基础理论，麻杏石甘汤治疗过敏性鼻炎有效改善患者喷嚏、鼻涕等症状，改善肺大小气道功能，其疗效机制可能与下调IgE的表达水平及纠正T淋巴细胞亚群的紊乱有关。

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(2017-05-17收稿 责任编辑：张文婷)

Study on the Curative Effect of Maxing Shigan Decoction in the Treatment of Allergic Rhinitis Based on “Simultaneous Treatment of Lung and Nose” and Its Mechanism

Ma Dengdian, Sun Juxing, Ma Linxiang

(DepartmentofOtorhinolaryngology,AffiliatedHospitalofJiningMedicalCollege,Jining272000,China)

Objective:To study the curative effect of Maxing Shigan Decoction in the treatment of allergic rhinitis based on “simultaneous treatment of lung and nose” and its mechanism.Methods:Eighty-six cases with allergic rhinitis treated in the department of ENT of the hospital from August 2015 to February 2017 were selected and randomly divided into observation group and control group, with 43 patients in each group. Patients in the control group were given Loratadine tablets, while patients in the observation group were additionally taken Maxing Shigan decoction. Symptoms score and efficacy index were observed and recorded, and pulmonary function test of pulmonary airway function, including PEF%, FEF25%, FEF50%, FEF75% and MMEF75/25% serum immunoglobulin IgE and expression of T lymphocyte subsets CD3+, CD4+, CD8+were detected and recorded.Results:1) There was no significant difference in symptom scores between the two groups before the treatment (P>0.05); the scores were lower than that before the treatment in both the two groups (P<0.05); the observation group was lower than the control group (P<0.05). 2) PEF%, FEF25%, FEF50%, FEF75% and MMEF75/25% were higher after the treatment (P<0.05); the observation group was better than the control group (P<0.05). 3) T lymphocyte subsets CD3+, CD4+, CD8+(P<0.05), increased after the treatment; the percentage of CD4+/CD8+decreased (P<0.05); CD3+, CD4+, CD8+in the observation group increased more greatly (P<0.05), and IgE and CD4+/CD8+were lower than those of the control group (P<0.05).Conclusion:Maxing Shigan Decoction in treating allergic rhinitis patients based on simultaneous treatment of lung and nose may improve symptoms like sneezing, running nose and others and enhance pulmonary airway function and its therapeutic mechanism may be related to the down-regulation of IgE and relief to the disorder of the expression level of T lymphocytes subsets.

Simultaneous treatment of lung and nose; Maxing Shigan Decoction; Allergic rhinitis; Curative effect; Mechanism

山东省教育厅课题支持项目(2013BZ20163) 作者简介：马登殿(1979.03—),男，硕士研究生，主治医师，研究方向：中西医结合治疗呼吸相关性疾病，E-mail：1134734483@qq.com

R285.6；R765.21

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.08.019