氯吡格雷对短暂性脑缺血发作患者血小板功能及复发的影响

宋伟

(信阳市第一人民医院 神经内科 河南 信阳 464000)

氯吡格雷对短暂性脑缺血发作患者血小板功能及复发的影响

宋伟

(信阳市第一人民医院 神经内科 河南 信阳 464000)

目的探讨氯吡格雷对短暂性脑缺血发作患者血小板功能及复发的影响。方法选择2015年8月至2016年9月在信阳市第一人民医院治疗的短暂性脑缺血发作患者86例，按随机数表法分为对照组和观察组，各43例。在常规治疗的基础上，对照组接受阿司匹林治疗，观察组接受氯吡格雷治疗，比较两组血小板功能指标、治疗总有效率、复发率、脑卒中及不良反应发生情况。结果治疗前，观察组颗粒膜蛋白选择素(CD62p)、溶酶体膜糖蛋白(CD63)水平和对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CD62p、CD63水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗总有效率高于对照组，复发率及脑卒中发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗期间均未发生明显不良反应。结论氯吡格雷可有效改善短暂性脑缺血发作患者的血小板功能，降低复发率及脑卒中发生率，提高治疗总有效率，且安全性较高，值得推广。

氯吡格雷；短暂性脑缺血发作；血小板功能；脑卒中

血管病变引起的一过性或局灶性、短暂性脑或视网膜功能障碍即短暂性脑缺血发作，通常持续数分钟，并于30 min内完全恢复，主要特点为反复发作的短暂性瘫痪、失语或感觉障碍[1-2]。有研究表明，短暂性脑缺血发作是引起完全性脑卒中的危险因素，且治疗无效或未经治疗的短暂性脑缺血发作患者脑梗死发生率大于30%[3]。因此，及时采取有效治疗措施对改善短暂性脑缺血发作患者预后尤为重要。本研究为探讨氯吡格雷对短暂性脑缺血发作患者血小板功能及复发的影响，对信阳市第一人民医院收治的86例短暂性脑缺血发作患者进行研究，具体如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2015年8月至2016年9月在信阳市第一人民医院治疗的短暂性脑缺血发作患者86例，按随机数表法分为两组，各43例。对照组男31例，女12例；年龄50～77岁，平均(61.47±4.48)岁；每次发作时间<15 min 31例，15～30 min 10例，>30 min 2例；病程1～5 d，平均(2.64±0.54)d；合并糖尿病10例，高血压13例，冠心病6例，高血脂症14例。观察组男30例，女13例；年龄50～79岁，平均(61.53±4.51)岁；每次发作时间<15 min 30例，15～30 min 11例，>30 min 2例；病程1～5 d，平均(2.61±0.52)d；合并糖尿病9例，高血压13例，冠心病7例，高血脂症14例。两组一般资料(基础疾病、病程等)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过信阳市第一人民医院伦理委员会审核。

1.2入选标准纳入标准：①均符合《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血性发作二级预防指南》中短暂性脑缺血发作的诊断标准[4]；②就诊后经磁共振或头颅CT诊断未发现病灶者；③患者或患者家属自愿签署知情同意书者；④近2周内接受抗血小板、抗凝药物治疗者。排除标准：①严重肝、肾功能不全及严重贫血者；②不耐受本试验药物者；③脑梗死、部分性癫痫、脑出血、颅内占位性病变、颈椎病者；④全身感染者；⑤凝血功能障碍者。

1.3治疗方法两组均行常规治疗，并在治疗过程中实施针对性治疗方案，如改善脑微循环，扩充血容量，并对合并基础疾病患者给予对症治疗。对照组接受阿司匹林肠溶片治疗，口服阿司匹林肠溶片(江苏恩华药业，国药准字H32025931)100 mg/次，1次/d；观察组接受氯吡格雷治疗，口服氯吡格雷片(赛诺菲 (杭州)制药，国药准字H20056410)75 mg/次，1次/d。两组均治疗6个月，在治疗期间禁止使用其他抗血小板药物。

1.4评价指标①血小板功能指标：分别于治疗前和治疗6个月结束时检测患者CD62p、CD63水平。②疗效标准：治疗1 d病情得到较好控制为显效；治疗2～3 d内有效控制病情发展，30 d内未出现复发情况为好转；反复发作，病情未能得到较好控制，甚至引发脑梗死为无效[5]。总有效率=(显效例数+好转例数)/43×100%。③复发及脑卒中发生率：随访6个月，统计治疗后复发及脑卒中发生情况。④不良反应：记录治疗期间两组不良反应发生情况。

2 结果

2.1血小板功能指标治疗后，观察组CD62p、CD63水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血小板功能指标对比

2.2治疗效果与对照组比较，观察组治疗总有效率较高，差异有统计学意义(χ2=12.391，P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果对比(n，%)

2.3复发及脑卒中发生情况对照组8例复发≤3次，5例复发>3次，复发率为30.23%，脑卒中发生率为18.60%；观察组1例复发≤3次，1例复发>3次，复发率为4.65%，脑卒中发生率为2.33%。观察组总复发率及脑卒中发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4不良反应治疗期间，两组患者均未出现明显不良反应。

3 讨论

短暂性脑缺血发作是颈内动脉或椎-基底动脉系统一过性供血不足引发的一种脑血管疾病，多发生于中老年人群，常规情况下症状在5 min内即可到达高峰，且持续时间为5～20 min，且发作后不遗留神经功能缺损症状及体征[6]。目前，大多数学者认为血液成分改变、血流动力学改变、心脏疾病、微栓塞、动脉粥样硬化等因素和短暂性脑缺血发作存在密切的关系[7]。故临床上多采用抗凝、抗血栓及抗血小板等药物治疗短暂性脑缺血。

血管痉挛可造成脑组织出现缺血、缺氧情况，引发大量钙离子转移至细胞内，导致血小板聚集，红细胞中钙离子浓度升高，使血液黏稠度增加，进而引发脑组织微小血管栓塞，造成脑缺血。本研究中，观察组治疗后CD62p、CD63水平低于对照组，表明在阿司匹林治疗基础上加用氯吡格雷可有效改善患者血小板功能，控制病情发展。阿司匹林是一种较为常见的抗血小板聚集药物，可通过抑制环氧化酶，减少花生四烯酸生成血栓素A2(TXA2)，达到抑制血小板聚集的作用。但单独使用阿司匹林，对二磷酸腺苷介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体活性影响不大[8]。氯吡格雷是一种二磷酸腺苷受体拮抗药，其活性代谢产物选择性、不可逆地抑制血小板膜表面三磷酸腺苷受体P2Y12活性，与阿司匹林联合使用可有效抑制糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体表达，提高抗血小板聚集的效果，进一步改善患者血小板功能。

张全新等[9]研究表明，短暂性脑缺血发作患者在患病1 a内的脑卒中发生率为健康人群的13～16倍，对患者生活质量造成严重的影响。本研究中，观察组治疗总有效率高于对照组，复发率及脑卒中发生率较低，表明氯吡格雷可有效降低患者复发率及脑卒中发生率，提高治疗效果。氯吡格雷联合阿司匹林具有较好的抗血小板聚集作用，可有效提高治疗效果，同时，氯吡格雷还可阻断二磷酸腺苷引发的血小板活化，有效抑制其他激动剂造成的血小板聚集，控制病情发展，降低复发率及脑卒中发生率[10]。本研究中，两组治疗期间均未发生明显不良反应，证实氯吡格雷治疗具有较高的安全性。

综上所述，在短暂性脑缺血发作患者治疗过程中实施氯吡格雷治疗效果较好，可有效改善患者血小板功能，降低复发率及脑卒中发生率，且安全性较高，值得推广。

[1] 陈龙霏,李修壮,王平,等.消栓通络经验汤剂辨治短暂性脑缺血发作(气虚血瘀证)的临床研究[J].中国中医急症,2016,5(10):1981-1984.

[2] 张立,艾妮.氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].新乡医学院学报,2015,32(2):175-177.

[3] 代昌飞,张绒,张维,等.盐酸法舒地尔配合双抗治疗短暂性脑缺血发作及对早期卒中的预防作用[J].现代生物医学进展,2016,16(34):6772-6774.

[4] 中华医学会神经病学分会,脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组.中国缺血性脑卒中各短暂性脑缺血发作二级预防指南[J].中华神经科杂志,2010,43(2):154.

[5] 李宏毅,张敏.阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作/轻型脑卒中的临床效果分析[J].中国综合临床,2016,32(9):794-797.

[6] 杨成,钱捷,唐迅,等.阿司匹林单独或与氯吡格雷联合用药治疗缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作疗效和不良反应的Meta分析[J].中华流行病学杂志,2015,36(12):1430-1435.

[7] 李险峰.阿托伐他汀钙联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2016,19(3):41-42.

[8] 刘春洁,郑海亮,李晓晴.双重抗血小板治疗短暂性脑缺血发作的临床效果及安全性观察[J].中国医药,2016,11(7):1008-1011.

[9] 张全新,吴霞,李家翠.负荷剂量氯吡格雷联合阿司匹林治疗后循环短暂性脑缺血发作疗效观察[J].中国动脉硬化杂志,2015,23(11):1146-1148.

[10]王绍谦.阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的疗效[J].中国实用神经疾病杂志,2017,20(1):96-98.

R 743doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.15.022

2017-05-12)