药物杂质的分类及检查方法探析

张雪慧

摘 要：由于多种因素影响，药物在生产与储存过程中容易产生杂质，这些杂质势会影响药物的作用。为了进一步提升药物的治疗效果，采用有效的方式对药物杂质进行检测具有作用。因此，本文将主要从药物杂质的分类以及检查方式这两个方面进行阐述，为药物杂质检测提供有效的方式，为提升药物纯度提供良好的参考意见。

关键词：药物杂质；分类及检查方法；探析

在药物生产以及储存过程中，因为药物性质具有不稳定性，最终会产生相应的降解物质，这些物质属于药物杂质。有机杂质、残留溶剂均属于药物杂质，当药物中所含杂质过多势必会影响药物的作用，降低药物的治疗效果，甚至可能会影响人体的健康，造成人体产生其他的毒副作用。基于此，相关人员需要采用有效的方式检查药物杂质，其对于提升药物的质量具有重要的意义。

1 药物杂质的分类

按照不同的分类标准划分，可以将药物杂质分成几种不同的类型。（1）以药物杂质来源划分。按照药物杂质来源划分可以将药物杂质划分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质通常是指自然界分布得比较广泛，在多种药物生产以及储存过程中可能渗透的杂质，其杂质主要包括酸、碱、水分、重金属以及钾盐等。特殊杂质主要包括在个别药物生产或者储存中渗透的一些杂质。（2）以杂质结构分。按照杂质结构划分可以将其划分为无机杂质与有机杂质。（3）以杂质性质划分，可以将药物杂质划分为信号杂质与有害杂质。通常而言，信号杂质本身没有害处，但是其中的含量会影响药物的纯度，而有害杂质属于对人体有害的杂质，需要对其药物的质量标准进行严格地控制。

2 药物杂质的检查方法

2.1 光谱检验方式

由于药物与特殊杂质之间的光学性质存在着差异性，光谱法可以借助有关的参数对特殊杂质进行检测。例如：利用红外线光度法能将甲苯咪哇中的A晶型检测出来。在光谱法中，其中旋光分析法会受到物质旋光度的阻碍，其应用在检查特殊杂质中的频率并不高。红外分光光度法主要用在检查药物的有效性上。而原子吸收分光光度法最重要是检查药物中的金属杂质。在检查特殊杂质结构的过程中则采用核磁共振谱方式。在利用光谱法检查药物特殊杂质时，其中紫外分光光度法，其具有较高的灵敏度，操作相对简单，重现性好，操作仪器也得到了很好地普及。除此之外，我国药典中还加载了一种光谱法——光焰光度法。它是用喷雾装置将准备检测的杂质引入到火焰光源之中，借助光焰的热量将检测的元素原子化，同时将它们的特征光谱激发出来，然后利用广电检测系统将待测元素的光谱光强程序检测出来。通过这样的方式将需要检测的元素中所含有的杂质检测出来。

2.2 色谱检测方式

色谱检测方式主要是将药物、特殊杂质之间的色谱关系进行比较，将其中所含的特殊杂质成分检查出来。其主要包括薄层色谱法、高效液相色谱法、超临界流体色谱法以及纸色谱法。下面详细讲述几种具体的色谱检测方式。

2.3 薄层色谱法

薄层色谱法主要是用于检查双氢青篙素中所含有的特殊杂质。这种检测方式操作相对简单，应用也比较便捷，其不需要借助特别昂贵的仪器设备。所以，薄层色谱法是检查特殊杂质中应用得相对广泛的方式。如果想要定量，并且得到比较准确的检测结果，则需要借助自动化的检测仪器。例如：采用薄层扫描方式跟量检查光谱消毒杀菌剂中的氯苯胺。分离效果高、快速、便捷是骑主要的特点，可以作为高效液相色谱的辅助检查方式，进行无紫外吸收。

2.4 气相色谱方式

利用气相色谱方式可以检查盐酸美金刚胺中的特殊杂质。因为气相色谱方式主要需要样品气化，这种检测方式受到挥发性的限制。因此，能够利用这种方式检测药物杂质的药物所占的比例比较低。与薄层检测方式相比较，气相色谱能够检测的药物比较少。气相色谱检测方式主要检查挥发性杂质或者药物生产时所具有的有害有机溶剂残留总量，其中主要包括苯、二氯甲烷、二氧六环以及甲苯等物质。

2.5 高效液相色谱检测方式

按照药物以及特殊杂质的性质差异性进行划分，高效液相色谱法可以划分为几种类型。其主要包括反相高效液相色谱法、正相高效液相色谱法、离子抑制高效液相色谱法。反相高效液相色谱法用于检查硫酸新霉素中的特殊杂质，离子抑制高效液相色谱法用于检测唬乙红霉素中的特殊杂质。除此之外，在药物对映体的拆分中还可以应用高效液相色谱法，又被称为手性色谱法。由于手性药物的药物作用、毒副作用以及分子立体结构形状之间具有较大的联系性，所以还需要检查映体的纯度，确保药物的作用，从而降低毒副作用。高效液相色谱法还能提供痕量水平测定过程中所需要的灵敏度，能将特殊杂质的总量检测出来，同时还能将一些特殊杂质的含量检测出来。这种检测方式是用于药物杂质检测的主要方式。

2.6 毛细管电泳法

毛细管电泳法也被称为高效毛细管电泳，它结合了电泳技术以及色谱技术，是高效液相色谱检测方式出现以后的一个重大革命，在检测特殊杂质中具有重要的作用。如：利用CE检查头抱霉定中的头袍氨节杂质。

2.7 纸电泳检测方式

糖果二磷酸钠生产以及储存过程中会产生6-磷酸果糖及果糖，此时便可以采用纸电泳检查方式进行检测。该种检测方式具有较好的分离性，能将药品中特殊物质的存在性检测出来，操作简单方便，具有较高的灵敏性。

2.8 联用检测技术

联用技术融合了色谱检测方式的分离能力以及光谱检测中的灵敏性优势，属于一种高效分离以及灵敏检测的现代药物杂质检测方式。色谱以及光谱之间存在着多种结合的方式，例如：采用HPLC-MSIMS能检测赖诺普利中的杂质，采用HPLC-NMR将贝那普利中所含有的特殊杂质检测出来。因为色谱光谱联用技术可以进行定性以及定量分析，所以，药物杂质检测中逐渐增加了该种检测方式的使用技术。但是联用检测技术对于仪器具有较高的要求，所以，这种检测方式还没有被广泛地普及。

3 结语

综上所述，在药物检测过程中需要充分地结合药物合成方式以及生产过程， 因此为基础进行药物杂质检测。随着科学技术不断提升，药物杂质检测方式也需要顺应科技的发展不断地更进与提高。综合考虑各个检测方式的优点与缺陷，最终选择科学适当的检测方式，为减少药物杂质，提升药物治疗有效性创造条件。

参考文献

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