阳和汤治疗类风湿性关节炎伴骨关节损伤

邓寿华，钟克宣，何伟平，何植芬，宁康生

(东莞市大岭山医院骨伤科, 广东 东莞 523000)

阳和汤治疗类风湿性关节炎伴骨关节损伤

邓寿华，钟克宣，何伟平，何植芬，宁康生

(东莞市大岭山医院骨伤科, 广东 东莞 523000)

目的 探讨阳和汤治疗类风湿性关节炎伴骨关节损伤的临床疗效及作用机制。方法 研究对象为我院骨伤科符合纳入标准且确诊为类风湿性关节炎伴骨关节损伤患者74例，按随机数字表法分组，每组37例，对照组予以西医治疗，研究组在西医治疗基础上联合阳和汤加减治疗，测定关节液和血清学指标，同时对比临床疗效。结果 相对于治疗前，2组治疗后关节液TNF-α、IL-6及IL-1β降低，关节液SOD升高，MDA、NO降低，血清ESR、OPG及RF降低，血清补体和免疫球蛋白含量降低（P＜0.05）；相对于对照组，研究组治疗后关节液TNF-α、IL-6及IL-1β较低，关节液SOD较高，MDA、NO较低，血清ESR、OPG及RF较低，血清补体和免疫球蛋白含量较低（P＜0.05），且对照组有效率72.97%低于研究组有效率91.89%（P＜0.05）。结论 阳和汤加减治疗类风湿性关节炎伴骨关节损伤疗效确切，其作用机制与降低炎症指标及氧化应激指标，提高免疫功能关系密切。

阳和汤；类风湿性关节炎；骨关节损伤；炎症反应；氧化应激；免疫功能

Keywords: Yanghe decoction; rheumatoid arthritis; bone joint injury; infammatory response; oxidative stress; immune function类风湿性关节炎是一种炎症性自身免疫疾病，可累及全身多系统损害，患病率约0.32%～0.36%[1]。病变呈持续性、反复发作过程，尤其是不可逆的骨关节损伤明显影响生活质量[2]。类风湿关节炎属于中医“痹证”范畴，根据证候特点及临床表现，又被称为“顽痹”“厉节风”。阳和汤来源于《外科全生集》，主治阴疽、痰核、鹤膝风[3-4]。近年我院采用阳和汤加减治疗类风湿性关节炎伴骨关节损伤，取得了一定的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为我院骨伤科2013年5月－

2015年7月符合纳入标准且确诊为类风湿性关节炎伴骨关节损伤患者74例，按随机数字表法分为对照组和研究组，各37例，对照组男21例，女16例，年龄最小38岁，最大67岁，平均（49.67±7.95）岁，平均病程（6.41±4.63）年；研究组男20例，女17例，年龄最小39岁，最大68岁，平均（50.14±8.07）岁，平均病程（6.25±4.82）年。2组性别、年龄及病程等基本资料对比（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医参照《类风湿关节炎》[5]中RA的诊断标准；中医参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中痹病的诊断标准，辨证为风寒湿痹型。年龄38～70岁，且伴骨关节损伤；意识清醒，签署药物同意及知情同意书；经本院伦理委员会审核通过。

1.3 治疗方法 研究期间停用其他治疗药物，进行常规肝肾功能检测，参照中华医学会风湿病学分会制定的《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[6]，2组均予以基础治疗，包括宣传教育，充足的休息，理疗，活动关节及进行肌肉恢复训练，对照组在基础治疗上予以西医治疗，甲氨喋呤片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644）10 mg口服，每周1次，扶他林片（北京诺华制药有限公司，国药准字078910H29）75 mg口服，晚饭后服用；研究组在对照组基础上予以阳和汤加减治疗，阳和汤方药组成：熟地黄、鹿角胶、炮姜炭、肉桂、麻黄、白芥子、甘草。随症加减，浸泡30 min，500 mL水煎取200 mL，2次/d，早晚分服，1剂/d，2组共治疗4周为1疗程。嘱咐患者停服研究外的其他药物，禁食生冷、辛辣、黏腻食物，同时禁烟禁酒。

1.4 关节液指标测定 1）炎症指标测定：包括白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6），均采用酶联免疫吸附试验（Elisa）测定，试剂盒由北京索莱宝科技有限公司提供；2）氧化应激指标测定：包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及一氧化氮（NO），采用硫代巴比妥酸法测定MDA水平，采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD水平，采用硝酸还原酶法测定NO水平，试剂盒由南京建成生物医学工程公司提供。均由我院培训的专业人员于治疗前后收集关节液进行测定，完全参照试剂盒要求进行。

1.5 血清学指标测定 1）实验室相关指标：包括血沉（ESR）、骨保护因子（OPG）及类风湿因子（RF），RF（武汉优尔生科技股份有限公司提供）采用乳胶增强散射比浊法测定，ESR和OPG（德赛诊断系统有限公司提供）采用酶联免疫吸附试验测定；2）免疫功能指标测定：包括补体（C3、C4）及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM），均采用酶联免疫吸附试验（Elisa）测定，试剂盒由赛驰生物公司提供。上述指标均由我院培训的专业人员于治疗前后采血进行测定，完全参照试剂盒要求进行。

1.6 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]标准进行。证候积分减少=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。临床痊愈为中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效为中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效为中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效为中医临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

1.7 统计学方法 采用SPSS 17.0软件包对统计数据分析，正态性计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，数据对比予以t检验，予以 χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组间关节液炎症指标测定比较 见表1。

2.2 2组关节液氧化应激指标测定比较 见表2。

2.3 2组间血清实验室相关指标比较 见表3。

2.4 2组血清免疫功能指标测定比较 见表4。

2.5 2组临床疗效结果比较 见表5。

表1 2组治疗前后关节液炎症指标测定比较（x±s，n=37）

表2 2组治疗前后关节液氧化应激指标测定比较（x±s，n=37）

表3 2组治疗前后血清实验室相关指标比较（x±s，n=37）

表4 2组治疗前后血清免疫功能指标测定比较（x±s，n=37） g/L

表5 2组临床疗效结果比较(n=37) 例（%）

3 讨论

阳和汤为清代著名医家王洪绪所创之名方，主治“鹤膝风、贴骨疽及一切阴疽。《素问·痹论》“风寒湿三气杂至，合而为痹也”，阳和汤所具有的温补肾阳，散寒通滞之功，“阳和通膝，温补气血”正符合RA的临床辨证理论，据报道[8-10]阳和汤温补肾阳，祛风散寒通滞,扶正祛邪的作用治疗肾阳虚型、风寒湿痹型类风湿性关节炎，疗效确切。现代药理研究[11]发现本方中的鹿角胶、乌头碱有镇痛作用，麻黄、肉桂均有抗菌消炎功效。

Th1/Th2失衡是引起RA炎症性损伤的重要免疫学机制，研究[12-13]表明RA患者外周血或关节液中可以检测到许多细胞因子，其对RA的关节软化及骨质破坏起重要的作用。中成药对类风湿关节炎有独到的治疗作用，有不同程度的免疫调控、消肿镇痛、内分泌调节等功能，进而改善其症状，控制病情进展[14]。RA等自身免疫病病情进展与机体存在氧化应激反应具有一定的相关性[15]。类风湿性关节炎发生发展过程中，炎性细胞在细胞因子诱导下可产生大量NO，造成组织损伤。类风湿性关节炎发生、发展与细胞因子、T细胞异常活动及免疫功能紊乱密切相关。 本次研究发现采用阳和汤治疗类风湿性关节炎伴骨关节损伤疗效确切，其作用机制与降低炎症反应和氧化应激指标，提高免疫功能关系密切。临床辨证应用阳和汤，要抓住类风湿性关节炎阳虚寒凝痰滞之病机特点，随症加减、灵活使用。

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Yanghe decoction in the treatment of rheumatoid arthritis with bone and joint injury

DENG Shouhua, ZHONG Kexuan, HE Weiping, HE Zhifen, NING Kangsheng
(Department of Orthopaedics and Traumatology, Dongguan Dalingshan Hospital, Dongguan 523000, Guangdong Province, China)

Objective To investigate the clinical effect and mechanism of Yanghe decoction in the treatment of rheumatoid arthritis with bone and joint injury. Methods 74 cases of rheumatoid arthritis with bone and joint injury from the orthopedics department of our hospital were selected and randomly divided into 2 groups, 37 cases each. Control group

western medicine treatment, and study group were treated on the based of western medicine combined with Yanghe decoction treatment, indexes in synovial fuid and serum markers were detected and clinical effect were compared after the treatment. Results Compared with before treatment, levels of TNF-α, IL-6 and IL-1β in synovial fuid decreased in 2 groups after treatment, levels of SOD increased, MDA and NO decreased, levels of serum ESR, OPG and RF decreased, levels of complement and immunoglobulin in serum decreased, all above differences were statistically signifcant (P＜0.05); Compared with the control group, levels of TNF-α, IL-6 and IL-1β in synovial fuid in the study group were lower, levels of SOD were higher, MDA and NO were lower, levels of serum ESR, OPG and RF were lower, levels of complement and immunoglobulin in serum were lower, all above differences were statistically signifcant (P＜0.05), the clinical effective rates in the control group (72.97%) was lower than the study group (91.89%) (P＜0.05). Conclusion Yanghe decoction in the treatment of rheumatoid arthritis with bone and joint injury was curative effective, and its mechanism may reduce the indexes of oxidative stress and infammation, improve the immune function of close relationship.

R289.5

A

2095-6258(2017)04-0593-04

2016-09-23）

10.13463/j.cnki.cczyy.2017.04.026

邓寿华（1968-），男，大学本科，副主任医师，主要从事创伤骨科、关节外科及运动医学治疗。