基于真实世界鹿瓜多肽注射液治疗腰椎疾病的临床用药特征分析

郜明月 谢雁鸣 黎元元 张寅++庄严

[摘要]分析鹿瓜多肽注射液對腰椎病患者的临床用药特征和用药规律。基于来自全国范围25家大型三甲医院在2004—2014年使用鹿瓜多肽注射液治疗腰椎疾病的6 990例患者的电子医疗数据，对一般信息、诊断信息、医嘱信息、实验室检查信息和治疗结果等进行统计分析。结果显示年龄分布以45～64岁患者最多（3 883例，5555%）；腰椎疾病以腰椎间盘突出症最多（5 519例，8250%），中医证候以气滞血瘀证为主；日剂量以8～12 mL居多；一般用药疗程是1～3 d。常见联合使用的西药药理作用为高渗脱水药、抗生素、营养神经药等，联合使用的中药类别为活血化瘀剂、补肾壮骨剂、清热解毒剂等。联合使用最多的西药是甲钴胺、腺苷钴胺、利多卡因注射液、甘露醇等。联合使用最多的中药是金天格胶囊、强骨胶囊等。提示鹿瓜多肽注射液治疗腰椎病以中老年患者为主，临床上常与补肾壮骨剂、活血化瘀剂、镇痛药、抗生素等合用。

[关键词]鹿瓜多肽注射液； 用药特征； 腰椎病； 真实世界； 医院信息系统

Clinical analysis of cervus and cucumis polypeptide injection for lumbar

vertebrae diseases based on real world hospital information system

GAO Mingyue1，2， XIE Yanming1， LI Yuanyuan1*， ZHANG Yin1， ZHUANG Yan3

（1Basic Clinical Medicine Research Institute， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；

2 Institue of Acumoxibustion， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；

3The PLA Navy General Hospital， Beijing 100048， China）

[Abstract]To analyze the clinical drug use characteristics and medication rules of cervus and cucumis polypeptide injection （CCP injection） for the patients with lumbar vertebra diseases Based on the electronic medical data of 6 990 patients with CCP injection for lumbar vertebra diseases from 25 firstclass hospitals over the whole country from 2004， statistical analysis was conducted for their general information， diagnostic information， orders information， laboratory test information and treatment results The results showed that the age distribution was highest in patients aged 45 to 64 （3 883， 5555%）； protrusion of lumbar intervertebral disc was most common among lumbar vertebra diseases （5 519， 8250%）； and TCM syndrome mainly included hemostasis The daily dose was most between 812 mL， with a usual treatment course of 13 d Commonly used western medicines in combined drug use included hypertonic dehydrating agent， antibiotics and nutrition nerve medicines， and the commonly used traditional Chinese medicines in combined drug use included the drugs with promoting blood circulation to remove blood stasis， kidneytonifying and bonebuilding agents， and formula for clearing heat and removing toxicity， etc The most commonly used western medicines are methylamine， adenosine， lidocaine injection， mannitol， et al， and the most commonly used Chinese medicines included Jintiange capsules， Qianggu capsules， et al It is suggested that CCP injection for lumbar vertebrae diseases is mainly used in middleaged and elderly patients， and is frequently used in combination with kidneytonifying and bonebuilding agents， drugs with promoting blood circulation to remove blood stasis， analgesic agents and antibiotics

[Key words]cervus and cucumis polypeptide injection； drug use characteristics； lumbar vertebrae diseases； real world； hospital information system

鹿瓜多肽注射液是骨科常用注射剂，其作用机制是促进骨源性因子的生长合成和降低骨质中的毛细血管通透性，改善血运障碍的恢复治疗[1]。既能缓解炎性反应的破坏性，又能增加骨钙素的合成，同时抑制前列腺素的释放，达到止痛效果[2]。本文通过对医院信息系统（hospital information system，HIS）数据进行分析，探索鹿瓜多肽注射液治疗腰椎病患者的临床特征和联合用药规律。

1资料与方法

11数据来源

研究数据来源于25家大型三甲医院的HIS系统中所有使用鹿瓜多肽注射液的患者信息[3]。数据纳入时间为2004—2014年，最终提取6 990例使用鹿瓜多肽注射液的腰椎病患者作为研究对象。数据中包含患者的一般信息、诊断信息、医嘱信息、实验室检查信息和治疗结果等。

12纳入标准

所有使用鹿瓜多肽注射液的人群；具有相关的住院信息，且中医诊断为“腰痛”或痹症”，西医诊断为“腰椎病”or“腰椎间盘突出症”or“腰椎管狭窄症”or“腰椎退行性病变”or“腰椎间盘疾病”or“腰椎骨质增生”or“腰椎滑脱”等腰椎疾病患者纳入分析。

13排除标准

腰椎骨折；内脏疾病引起的腰痛；类风湿、强直性脊柱炎所致的腰痛；妇科疾病引起的腰痛；臀上皮神经卡压综合征导致的腰痛等。

14数据的标准化

由于研究数据来自不同医院，各医院采用的标准不同，需要对数据进行规范化处理，参照美国国际临床实践指南[4]对腰椎病的诊断信息进行规范化，参照循证针灸临床实践指南对腰痛的中医诊断标准和分型，以及国家中医药管理局发布的《中华人民共和国中医药行业标准》之“中医病症诊断疗效标准”对中医诊断信息进行规范化[56]。药物的名称按照说明书进行标准化。

15统计学方法

采用关联规则对患者临床联合用药情况进行分析，统计软件为SAS 93，SPSS Clementine 120并采用Excle 2007辅助作图。

2结果

21腰椎病患者的基本信息分析

211性别年龄分布情况性别分布男性3 251例（4823%），女性3 490例（5177%），性别缺失者249例。年龄分段显示腰椎病患者以45～64岁（3 722例，5325%）最多，其次是18～44岁（1 516例，2169%）。以性别分层后发现，男性、女性患者均以45～64岁年龄段最多，同年龄段女性患者一般多于男性，但18～44岁年龄段女性少于男性，见表1。

212住院信息分析入院科室以骨科最多（3 714例，5313%），其次是脊柱科（2 160例，3090%）。入院方式以門诊居多（6 361例，9521%）；入院病情多为一般（6 196例，9362%）；住院天数集中在15～28 d（3 481例，4980%），常见的医疗支付方式是医保（2 428例，5602%）。住院费用以1万～2万最多（2 558例，3660%）。

22诊断信息

221腰椎疾病分类鹿瓜多肽注射液在临床上常用来治疗的腰椎疾病以腰椎间盘突出症为主（5 519例，8250%），其次见于腰椎管狭窄症、腰椎滑脱症等疾病，见表2。

222合并疾病分布鹿瓜多肽注射液治疗腰椎病临床合并疾病按照频数分布，最多的是骨折386例（372%）、高血压病334例（322%）、颈椎病324

223中医证候分布由于大多数西医院缺失中医证候信息，仅有758例有中医证候信息，涉及中医证候有14种，气滞血瘀证最多（507例，6689%），其次为肝肾亏虚证（180例，2375%）。

23鹿瓜多肽注射液剂量与疗程分布

将给药方式为静脉点滴者纳入分析，最低剂量为4 mL，最高为32 mL，剂量范围在8～12 mL最多（4 717例，6878%），也存在超说明书剂量用药（13～32 mL）情况（1 777例，2591%）。疗程分布为1～3 d最多（5 624例，8201%）。

24发病与节气、季节的关系

腰椎病人群的入院高峰节气是雨水和惊蛰，发病率分别为571%，542%；四季中以春季（1 944例，2781%）和夏季（1 939例，2774%）入院频数高。

25联合用药分析

6 990例有用药记录，鹿瓜多肽注射液治疗腰椎病共计联合使用654种西药和297种中药。合并用药数量以合并7种药物（449例，642%）和10种药物（447例，639%）较多。

251联合用药名称及类别联合使用最多的西药是甲钴胺、腺苷钴胺、利多卡因注射液、甘露醇等。联合使用最多的中药是金天格胶囊、强骨胶囊、腰痹通胶囊、附桂骨痛胶囊等，见表4。常见联合使用的西药药理作用为高渗脱水药、抗生素、营养神经药等，联合使用的中药类别为活血化瘀剂、补肾壮骨剂、清热解毒剂等，见表5。

252合并用药关联规则分析为了更加清晰、直观的描绘出鹿瓜多肽注射液与多种药物联合使用的情况，运用Clemetine 120软件绘图，连线越粗，联合使用几率越大。鹿瓜多肽注射液与西药甘露醇、甲钴胺、利多卡因注射液、七叶皂苷钠注射液、腺苷钴胺及中药金天格胶囊、强骨胶囊、腰痹通胶囊联合使用较为常见，见图1；与药理作用高渗脱水药、抗贫血药、抗生素、营养神经药、镇痛药及中药类别补肾壮骨剂、活血化瘀剂联合使用较为常见，见图2。

1金天格胶囊； 2强骨胶囊； 3腰痹通胶囊； 4根痛平颗粒； 5附桂骨痛胶囊； 6甲钴胺； 7七叶皂苷钠注射液； 8甘露醇； 9利多卡因注射液；10腺苷钴胺。粗线使用频率≥863%；虚线使用频率≤156%；两者之间用细实线表示。

1祛风除湿剂；2补肾壮骨剂；3活血化瘀剂；4祛湿散寒剂；5清热解毒剂；6高渗脱水药；7抗生素；8营养神经药；9镇痛药；10抗贫血药。粗线使用频率≥219%；虚线使用频率≤557%；两者之间用细实线表示。

3讨论

流行病学资料显示，腰椎病的发病率较高。全世界有48%～85%的成人曾患过腰椎疾病[7]，在美国，腰椎病的年发病率5%，其中有60%～80%的成年人在生活中有过腰痛的经历[8]。HIS数据分析显示鹿瓜多肽注射液治疗腰椎病患者以45岁以上的中老年人为主，但44岁及以下的青少年人群占2247%也不为少见。在入院信息特征方面，患者以骨科、门诊入院为主，基本符合品种治疗腰椎病的临床定位特征。“住院费别”以医保最为多见，提示多数患者临床治疗的总体经济负担可能在相对可承受范围之内。在用药剂量、疗程方面，鹿瓜多肽注射液单次剂量中8～12 mL使用频率最高，一般用药疗程1～3 d。根据药品说明书，存在超说明书剂量用药（13～32 mL）情况（1 777例，2591%）。上述未按说明书使用剂量的治疗方法是否会存在安全性问题，对腰椎疾病的治疗是否提高疗效，还需进一步深入研究分析。腰椎病人群的入院高峰是雨水和惊蛰，这可能与此时风、寒、湿等外邪更易侵袭肌体有关。

HIS数据分析后发现，腰椎疾病临床以腰椎间盘突出症者最多，合并疾病以骨折、高血压病、颈椎病、骨关节炎、2型糖尿病等多见。究其发病原因，中老年患者随年龄增长发生椎间关节退变，长期载荷造成椎间盘累积性的损伤，这可能是椎间盘突出的重要原因，而高血压病、2型糖尿病等也是中老年常见疾病；青少年腰椎疾病患者中则常有外伤及运动创伤病史[9]。

鹿瓜多肽注射液由梅花鹿骨骼和甜瓜籽经分别提取后制成，其主要药理作用是促进细胞有丝分裂、分化作用、趋化作用和溶骨活性；还有减少炎性渗出，促进局部血运障碍的恢复，抑制前列腺素的释放，从而达到止痛的作用[10]。联合用药分析发现，使用鹿瓜多肽注射液的腰椎病患者，最常联合使用的西药药理作用是高渗脱水药、抗生素类、营养神经类、镇痛类，这与腰椎疾病的临床特征有关，腰椎疾病常伴有不同程度的腰背、臀部、大腿和小腿疼痛，患侧下肢放射痛甚至麻木、无力，间歇性跛行，常有直腿抬高试验阳性和特异性的神经根受累等定位体征。所以临床治疗中常使用神经营养类、镇痛类的药物进行治疗[11]。中医证候以气滞血瘀证、肝肾亏虚证多见。中医称“痹证”或“腰痛”，主要与督脉、足少阳胆经和足太阳膀胱经的经脉气血运行失调有关。本病病位在腰，多由肾精不足、腰部外伤、劳损或感受风、寒、湿等外邪侵袭腰部，致气血运行不畅，络脉不通，不通则痛。本病虽有虚实、内外之别，但总与肾虚相关，常因肾虚而与外邪相客，久则肝肾互伤，终致肝肾不足，气血两虚。其病之本在肾虚，乃发病之关键，病之标为外邪侵袭，因此本病为本虚标实之证[12]。故中医治疗原则是通络止痛、补益肝肾、祛风除湿，有文献系统评价补益肝肾、活血化瘀类中药复方治疗腰椎间盘突出症，结果显示可以明显改善患者腰背部疼痛及下肢麻木、放射痛等不适症状，与本研究鹿瓜多肽注射液治疗腰椎疾病常与活血化瘀剂（虎力散胶囊）、补肾壮骨剂（金天格胶囊）等联合应用结果一致[13]。

本文的局限性在于HIS数据库中可能存在重复数据、缺失数据等众多混杂因素，运用倾向性评分等统计学方法来平衡混杂因素后得出的真实世界的研究结论，仍需进一步由前瞻性的临床随机对照研究来验证鹿瓜多肽注射液与中西药联合使用的临床疗效，从而为临床客观、合理使用鹿瓜多肽注射液提供指导性，有价值的参考信息。

[参考文献]

[1]杨垒 鹿瓜多肽注射液的临床应用综述[J] 当代医学， 2009， 15（10）：12

[2]徐震球 自拟壮督温肾活血汤联合鹿瓜多肽注射液治疗强直性脊柱炎30例临床观察[J] 四川中医， 2012（3）：92

[3]孙帅玲 基于真实世界医院使用鹿瓜多肽注射液患者临床用药特征分析[J] 中国中药杂志， 2016， 41（21）：4060

[4]Qaseem A， Wilt T J， Mclean R M， et al. Noninvasive treatments for acute， subacute， and chronic low back pain： a clinical practice guideline from the american college of physicians[J]. Ann Intern Med， 2017， 166（7）：514.

[5]趙宏 循证针灸临床实践指南：腰痛[M] 北京： 中国中医药出版社， 2014

[6]国家中医药管理局中华人民共和国中医学行业标准中医病证诊断疗效标准[S]. 2002： 44

[7]Haldeman S，Dagenais SAsupermarket approach to the evidenceinformed management of chronic low back pain [J]Spine J，2008（1）：1

[8]Acute low back problems in adults. Guideline overview. Agency for health care policy and research rockville， maryland[J]. J Nati Med Assoc， 1995， 87（5）：331.

[9]党礌，陈仲强，刘晓光，等青少年下腰椎间盘突出症的病因分析——腰椎过度承载及腰骶部骨与关节形态变异在发病中的意义[J]中国脊柱脊髓杂志，2015，25（11）：991

[10]曦娜， 王红权， 詹杰 鹿瓜多肽痛点注射配合独活寄生汤加减治疗腰椎间盘突出症临床研究[J] 中国中医药信息杂志， 2015， 22（4）：22

[11]林红， 董健 退变性腰椎疾病的诊断和治疗[J] 临床骨科杂志， 2005， 8（4）：379

[12]宋瑞军， 戴志凌， 吴威，等 正骨理筋联合鹿瓜多肽注射液治疗腰椎间盘突出症疗效观察[J] 中国现代药物应用， 2015，24（16）：29

[13]姜昆，刘晴晴，陶宝琛，等补益肝肾、活血化瘀类中药复方治疗腰椎间盘突出症的Meta分析[J]中国药房，2016，27（36）：5118

[责任编辑张燕]