来氟米特联合激素治疗系统性红斑狼疮60例疗效及预后分析

马风英,张如峰,包淑贞

西宁市第一人民医院风湿血液科(西宁840000)

来氟米特联合激素治疗系统性红斑狼疮60例疗效及预后分析

马风英,张如峰,包淑贞

西宁市第一人民医院风湿血液科(西宁840000)

目的：探讨来氟米特联合激素治疗系统性红斑狼疮的临床疗效以及安全性。方法：选取系统性红斑狼疮患者60例，按照随机数字表法将其分为两组，对照组与观察组各30例。两组入院后均行常规糖皮质激素治疗，在此基础上，对照组采用环磷酰胺进行冲击治疗，观察组采用来氟米特进行口服治疗，比较两组治疗效果，以及治疗6个月后的24h尿蛋白定量(Uprc)，血肌酐(Scr)，白细胞计数(WBC)，血清白蛋白(ALB)，以及狼疮疾病活动指数(SLEDAI)，同时对两组治疗期间的不良反应发生情况进行比较。结果：经过相应的药物治疗后，观察组Uprc，ALB，SLEDAI均优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗有效率为70.00%，观察组治疗有效率为86.67%，观察组优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。同时观察组不良反应发生情况优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：来氟米特联合激素治疗系统性红斑狼疮的临床疗效显著，安全性高。

目前临床上对系统性红斑狼疮进行治疗的主要用药为环磷酰胺联合糖皮质激素，在治疗过程中，环磷酰胺的作用尤为显著[1]。但采用环磷酰胺联合糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的效果却并不稳定，加之环磷酰胺为细胞毒药物，因此可能导致患者发生性腺抑制，骨髓抑制，肿瘤，感染等不良反应，对患者的生命造成影响[2]。来氟米特为免疫抑制剂，其能有效治疗风湿性关节炎等疾病。本次研究就选取2014年1月至2016年1月我院收治的系统性红斑狼疮患者60例，探讨来氟米特联合激素治疗系统性红斑狼疮的临床疗效以及安全性,报告如下。

资料和方法

1 一般资料 选择2014年1月至2016年1月我院收治的符合美国风湿病协会制定的关于系统性红斑狼疮诊断标准的患者60例，按照随机数字表法，将其分为两组，对照组30例，观察组30例。对照组男14例，女16例，年龄19～53岁，平均(32.6±5.1)岁；观察组男15例，女15例，年龄21～55岁，平均(33.8±5.6)岁。两组在性别，年龄，病程，肝功能，血白细胞，尿蛋白，肾功能，血小板，SLEDAI等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 全部患者入院后均行常规糖皮质激素治疗，治疗用药为醋酸泼尼松片(国药准字：H15242368)，起始剂量控制为0.5～1.0 mg/kg，之后根据患者的病情发展情况，对用药剂量进行调整，逐渐减少，直到5～10 mg/d，之后按照此剂量进行维持治疗，共治疗6个月。在此基础上，对照组采用环磷酰胺进行治疗，给药方式为静脉注射，1.0 g/次，1次/2周。观察组采用来氟米特(国药准字：H11365843)进行治疗，初始3 d，每天50 mg，之后每天20 mg，维持治疗，早餐后顿服。

3 观察指标及疗效判定 观察两组尿蛋白定量(Uprc)，血肌酐(Scr)，白细胞计数(WBC)，血清白蛋白(ALB)，狼疮疾病活动指数(SLEDAI)，治疗有效率以及并发症发生情况。Uprc，WBC，Scr，ALB进行实验室测定，SLEDAI根据患者的临床表现(包括生命体征，光过敏，狼疮病情活动指标雷诺现象)进行评价。疗效判定：有效：①治疗后Uprc下降50%；②治疗后SLEDAI积分下降50%；③治疗后血小板或血白细胞降低者，计数提高50%，或恢复正常。满足两项即为有效[3]。

结 果

1 两组治疗前后相关指标比较 经过相应的药物治疗后，观察组Uprc，ALB，SLEDAI均优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后相关指标比较±s)

2 两组临床疗效比较 治疗周期结束后，对照组有效21例，治疗有效率为70.00%；观察组有效26例，治疗有效率为86.67%。观察组临床疗效优于对照组，差异具有统计学意义(χ2=8.187，P<0.05)。

3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生情况优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

讨 论

系统性红斑狼疮属于风湿性疾病，在临床上较为常见，发生系统性红斑狼疮后，会对患者的多系统造成损害，导致系统性红斑狼疮发病的病因至今尚无统一定论[4]。近年来，临床上在对系统性红斑狼疮进行治疗时，主要采取环磷酰胺联合糖皮质激素进行治疗，取得了不错的临床疗效，使系统性红斑狼疮的预后明显改善，但该种治疗方案对部分系统性红斑狼疮患者效果不佳，同时环磷酰胺为细胞毒药物，长期应用该种药物，会导致患者的肝功能受到损害，机体易发感染，出现骨髓抑制等，甚至会危及患者生命，因此环磷酰胺的临床应用具有较大不良反应[5]。来氟米特不同于环磷酰胺，其主要通过对嘧啶的合成进行抑制，从而对激活状态下的淋巴细胞的增殖起到影响作用，进而发挥其具有的免疫抑制作用，来氟米特还能够通过对酪氨酸激酶的活性起到抑制作用，从而使得细胞内信号传导受到影响，对淋巴细胞的活化产生干扰。相较于其它细胞，活化增殖的淋巴细胞对嘧啶的需求量更大，是其它细胞的8倍。所以来氟米特所具有的免疫抑制作用较强，其对于系统性红斑狼疮的治疗，效果更为突出[6]。本次研究结果显示，经过相应的药物治疗后，观察组Uprc，ALB，SLEDAI均优于对照组，差异具有统计学意义。提示来氟米特联合激素能够发挥更为显著的免疫抑制作用，对系统性红斑狼疮的治疗效果更为突出。

采用免疫抑制剂对人体疾病进行治疗的主要不足之处在于，其会导致较多的副作用，同时这也是系统性红斑狼疮治疗成败的关键所在。本次研究结果显示，观察组不良反应发生情况优于对照组，差异具有统计学意义。提示相较于环磷酰胺联合糖皮质激素，来氟米特联合糖皮质激素对人体造成的副作用更小。有学者通过研究发现，来氟米特对系统性红斑狼疮进行治疗时，其具有较好的安全性和耐受性。本次研究结果也证实了来氟米特应用于人体，安全性较高，和前人的研究报道相符。

综上所述，来氟米特联合激素治疗系统性红斑狼疮的临床疗效显著，安全性高。

[1] 饶 慧,肖嫦娟,曾清华，等.来氟米特联合糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的临床疗效及对血清IL-8和IL-10水平的影响[J].中国老年学杂志,2015,35(23):6874-6876.

[2] 李英楠,张凤山,李露露，等.系统性红斑狼疮患者关节功能及外周血单个核细胞变化与来氟米特的干预[J].中国临床康复,2005,9(31):116-118.

[3] 刘 谓,安乐美,朱 清，等.来氟米特联合醋酸泼尼松治疗系统性红斑狼疮的疗效和安全性研究[J].中国实用医刊,2015,42(17):1-3.

[4] 耿 坡.来氟米特、环磷酰胺联合糖皮质激素对系统性红斑狼疮患者肾功能与免疫功能的影响[J].中国医药导刊,2016,18(5):506-507.

[5] 唐若余,宋卫珍.来氟米特、雷公藤多甙联合滋阴补血方治疗系统性红斑狼疮的疗效观察[J].中外医学研究,2014,12(35):99-100,101.

[6] 李智铭,徐世正,章 泳，等.来氟米特对BXSB狼疮鼠免疫状况的影响[J].中国麻风皮肤病杂志,2008,24(1):6-8.

(收稿：2017-02-18)

Efficacy and prognosis of leflunomide combined with hormonetherapy in 60 patients with systemic lupus erythematosus

Ma Fengying，Zhang Rufeng，Bao Shuzhen

Xining First People's Hospital in Qinghai Province(Xining 840000)

Objective: To investigate the clinical efficacy and safety of leflunomide combined with hormone in the treatment of systemic lupus erythematosus (SLE). Methods: 60 patients with systemic lupus erythematosus were selected and divided into the following groups according to the random number table，the control group (n = 30) and the observation group (n = 30). Underwent conventional glucocorticoid treatment in the two groups after admission，on this basis，the control group used cyclophosphamide pulse therapy，observation group were treated with leflunomide for oral treatment，treatment effects were compared between the two groups，and the treatment of 24h urinary protein after 6 months (Uprc)，serum creatinine (Scr)，white blood cell count (WBC)，serum albumin (ALB)，and systemic lupus erythematosus disease activity index (SLEDAI)，while the adverse reactions of two groups during the treatment the incidence were compared. Results:After the drug treatment，the observation group Uprc，ALB，SLEDAI were better than the control group，the difference was statistically significant (P<0.05); the control group treatment effective rate was 70%，the effective rate of treatment group was 86.67%，the observation group than the control group，the difference was statistically significant (P<0.05). At the same time，adverse reactions in observation group were better than those in control group，the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion:Leflunomide combined with hormone treatment of systemic lupus erythematosus clinical efficacy，high safety.

Lupus Erythematosus，Systemic/therapy @Leflunomide Glucocorticoids Cyclophosphamide

红斑狼疮，系统性/治疗 @来氟米特 糖皮质激素 环磷酰胺

R593.24+1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.067