2型糖尿病患者骨转换指标与血糖的相关性

贾 真，何 旺 ，张渭涛，王 颖

西安市第一医院内分泌科 (西安 710002)

△通讯作者

2型糖尿病患者骨转换指标与血糖的相关性

贾 真，何 旺△，张渭涛，王 颖

西安市第一医院内分泌科 (西安 710002)

目的 ：探讨2型糖尿病患者骨转换指标与血糖的生化关系。方法： 本研究共纳入60例2型糖尿病患者作为病例组；60例健康者作为对照组；使用Elisa试剂盒测定血清中骨转换相关指标，包括血清骨钙素、碱性磷酸酶(ALP)活性及钙离子浓度。并采用葡萄糖氧化酶比色法测定血糖浓度。结果： 2型糖尿病患者血清骨钙素和钙浓度均明显低于对照组(P<0.01)，而碱性磷酸酶(ALP)活性高于对照组(P<0.05)。线性回归分析显示2型糖尿病患者血清骨钙素和钙浓度与血糖呈负相关，而碱性磷酸酶活性与血糖呈正相关。结论：2型糖尿病患者骨代谢指标与血糖之间存在显著的相关性，故在糖尿病患者中应加强骨质疏松相关指标的监测。

糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病，其中2型糖尿病多见于中、老年人[1]。越来越多的研究已证实2型糖尿病还可增加患者的骨密度而加大骨折的危险性，进一步影响患者自身的生存质量[2]。因此本研究以2型糖尿病人为研究对象，探讨骨钙素等相关骨转化指标与血糖的相关性，从而加强糖尿病患者骨质疏松相关指标的监测。

资料与方法

1 一般资料 本研究共筛选出60例已确诊的2型糖尿病门诊患者作为病例组；60例健康者作为对照组。其中纳入标准为：根据美国糖尿病的诊断标准，病例组患者空腹血糖不低于120 mg/dl，同时按照1∶1配对的原则，筛选出60名健康者。排除标准包括：研究对象自身患肾脏、肝脏、甲状腺或恶性肿瘤方面的疾病；最近半年内使用过钙及维生素D补充剂，或接受过双磷酸盐治疗。病例组男42例，女18例，平均51.0±7.5岁；对照组男39例，女21例，平均47.8±9.3岁。两组人群在年龄、性别、体质指数(Body Mass Index，BMI)、吸烟及饮酒等一般情况方面均差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 生物样本的采集 所有研究对象空腹禁食12 h后，均于早上8:00-9:00抽取静脉血2 ml，采用低温离心冰箱，4℃，4 000 g离心8 min制备血清。-80℃冰箱保存用于生化指标的检测。

采血的整个过程均由专职护士完成，在采集过程中严格按照临床检验分析的要求进行，保证处理过程的同质性和样本的品质。

3 血糖的检测 采用葡萄糖氧化酶比色法测定研究对象的空腹血糖。本试剂盒购自南京建成生物科技有限公司。严格按照说明书操作，每个样本测定3次，保证结果的可信性。

4 骨转化指标的检测 使用相应的Elisa试剂盒测定血清中骨转换相关指标，包括血清骨钙素((Ray Biotech, Norcross, GA, 美国)、碱性磷酸酶(ALP)活性(Abnova, 台湾)及钙离子浓度(南京建成生物科技有限公司)，具体的操作步骤按说明书进行。每个样本测定3次，保证结果的可信性。

5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件。独立样本t检验比较2型糖尿病患者与对照组各指标的差别；卡方检验分析两组研究对象的基本情况。多元线性回归分析探讨骨转化相关指标与血糖的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 骨转化相关指标 2型糖尿病患者血清骨钙素(4.3±1.2)和钙浓度(6.9±0.7)均明显低于对照组(10.9±3.1，10.3±1.2)，而碱性磷酸酶(ALP)活性(33.3±3.7)高于对照组(21.3±3.0)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2 相关性分析 线性回归分析显示2型糖尿病患者血清骨钙素和钙浓度与血糖呈负相关，而碱性磷酸酶活性与血糖呈正相关，见表1。

表1 2型糖尿病患者骨转化相关指标与血糖的相关性分析

讨 论

本研究发现，2型糖尿病患者血清骨钙素水平较低，且与空腹血糖成负相关。这显示高血糖一方面可能通过抑制成骨细胞的功能及分化，进而影响骨钙素的分泌[3]；另一方面机体在高血糖状态下可激活蛋白激酶C，超氧化物歧化酶和葡萄糖氧化酶进而产生更多的活性氧，而大量活性氧的产生可诱导成骨细胞的凋亡，从而导致骨钙素分泌的减少及骨质疏松的出现[4]，相反，骨钙素水平的降低不利于刺激胰腺β细胞的增殖及胰岛素的分泌，进而加重糖尿病的症状。

结果还显示2型糖尿病患者血清ALP水平高于对照组，且与血糖水平呈正相关性，本研究与Kanazawa的结论相一致，证实高血糖状态下可通过影响ALP的浓度而易造成骨折的发生。而2型糖尿病患者血清钙水平高于对照组，且低钙水平也可以通过影响相应酶的水平或活性而反过来调节血糖的浓度，故目前临床上2型糖尿病患者需要的维生素D和钙补充剂而促进葡萄糖代谢。

综上所述，2型糖尿病患者除关注血糖变化外，还应进行骨转化相关指标的检测，并适时进行处理，从而避免骨质疏松或骨折等并发症的出现。2型糖尿病患者骨代谢指标与血糖之间存在显著的相关性。故在糖尿病患者中应加强骨质疏松相关指标的监测。

[1] Wild S, Roglic G, Green A,etal. Global prevalence of diabetes estimates for the year 2000 and projections for 2030[J]. Diabetes Care, 2004, 27(1): 1047-1053.

[2] Oei L, Zillikens MC, Dehghan A,etal. High bone mineral density and fracture risk in type 2 diabetes as skeletal complications of inadequate glucose control the Rotterdam Study[J]. Diabetes Care, 2013,36(2): 1619-1628.

[3] Botolin S, Mc-Cabe LR. Chronic hyperglycemia modulates osteoblast gene expression through osmotic and non-osmotic pathways[J]. Cell Biochem, 2006, 99(3): 411-424.

[4] Hamada Y, Fujii H, Fukagawa M. Role of oxidative stress in diabetic bone Disorder[J]. Bone, 2009, 45(22): S35-S38.

(收稿：2017-04-28)

糖尿病并发症 骨质疏松 血糖

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.046