广西桂中地区4077例女性宫颈高危型HPV亚型感染状况统计及结果分析

赖桂萍，陈继明，陈 坤*

（1．柳州市柳铁中心医院妇产科，广西 柳州 545007；2．重庆医科大学附属第二医院妇产科，重庆 400010）

・调查分析・

广西桂中地区4077例女性宫颈高危型HPV亚型感染状况统计及结果分析

赖桂萍1，陈继明2，陈 坤1*

（1．柳州市柳铁中心医院妇产科，广西 柳州 545007；2．重庆医科大学附属第二医院妇产科，重庆 400010）

目的 统计分析广西桂中地区女性宫颈HPV各亚型感染状况，分析各基因亚型分布情况，为本地区宫颈癌的防治及HPV疫苗的研发提供流行病学依据。方法 采用聚合酶链反应（PCR）-导流杂交技术，对2011年12月～2016年3月在我院妇科就诊的4077例女性患者的宫颈脱落细胞进行21种HPV分型检测，回顾性分析HPV的感染率、亚型和年龄分布特点。结果 4077例样本中HPV阳性样本693例，总感染率为17.0%。其中单亚型阳性率13.47%（549/4077），检出的高危亚型中前3种型别依次为HPV52型（5.4%）、16型（3.38%）、58型（2.5%）。多重亚型阳性率3.53%（144/4077），以二重感染最多2.77%（113/4077）。不同年龄段的HPV感染率差异有统计学意义（x2=61.87，P＜0.01），以≤30岁年龄组最高。结论 本地区女性≤30岁年龄段感染率最高（22.51%）。HPV感染以52、16、58型多见（5.4%、3.38%、2.5%）。

桂中地区；人乳头瘤病毒；基因分型；感染率

子宫颈癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率居人类女性恶性肿瘤第二位，最近的全球资料显示，在全世界妇女中，每年的新发病例数约为50万人，近30万人死亡[1,2]，其中85%发生在发展中国[3]，我国每年新发病例约15万，约占世界宫颈癌新发病例的30.0%，患病率仍居我国妇女恶性肿瘤第1位，目前认为高危型别人乳头瘤病毒（HPV）持续性感染是子宫颈癌发生的关键和必要的致病因素，通过阻断HPV的传播可以预防宫颈癌的发生。目前正在研发不同HPV基因型的HPV预防疫苗[4]，但在不同国家不同地域范围内，HPV感染的分布及其基因型别存在差异[5-6]，因此，了解桂中地区柳州HPV持续感染现状和其主要高危基因型别的分布情况，对本地区宫颈癌的防治及预防性疫苗的研发具有指导意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2011年12月～2016年3月广西柳州市柳铁中心医院妇科门诊及住院患者4077例进行HPV感染的初步筛查，入选条件包括：年龄15～93岁，平均年龄（38.2±8.7）岁，有性生活史，目前未妊娠，近6个月来无宫颈及阴道手术史，有完整宫颈者。并将研究对象分为≤30岁，31～40岁，41～50岁，≥50岁4个年龄组。

1.2 试剂与仪器

21种人乳头瘤病毒分型检测试剂盒（PCR+膜杂交法）由广东凯普生物科技股份公司提供，可检测15种高危型：HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68；6种低危型：HPV6，11，42，43，44，CP8304（81）。

1.3 研究方法

HPV-DNA分型检测：利用采样器刷取子宫颈脱落细胞样本，单方向旋转4～5周以获得足量的上皮细胞样本，然后将宫颈刷头部放入保存液中，置4℃冰箱保存待用。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以“x ±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 高危型HPV感染的一般情况

4077例患者中共检出693例高危型HPV，总阳性率为17.0%（693/4077），其中单重感染者549例，占筛查人数的13.47%（549/4077）。多重感染者144例，占筛查人数的3.53%（144/4077），以二重感染居多，113例占筛查人数的2.77%（113/4077），其次为三重感染25例占筛查人数的0.61%（25/4077），至多可见8重感染1例。

2.2 不同年龄组高危型HPV感染情况

在4077例患者中共检出693例高危型HPV，而不同年龄组有不同感染率，尤其以

≤30岁年龄组感染22.51%为最高，其次为≥51岁以上为18.55%，而31～40岁和41～50岁差异不大。

2.3 高危型HPV感染亚型分布

693例HPV感染中检出的高危亚型中前3种型别依次为HPV52型（5.4%）、16型（3.38%）、58型（2.5%）。

表1 不同年龄组高危型HPV单重感染、多重感染情况

表2 693例女性宫颈高危型HPV感染亚型分布情况

3 讨 论

HPV是一组无包膜的双链DAN病毒，具有嗜上皮性、高度组织和宿主特异性，可导致皮肤、黏膜异常增生，引起多种良恶性病变，根据其对生殖系统致癌的危害性，HPV基因型被分为高危型（HR-HPV）及低危型（LRHPV）。Zur Hausen[7]于1987年首先提出HPV与宫颈癌发病可能有关的假设，现已证明HR-HPV感染是宫颈癌的直接病因和发生的必要条件。根据流行病学调查的结果表明，HPV亚型在人群及宫颈癌病例中的分布呈现明显的地域特征，不同地区其亚型的感染各异。本研究发现本地区HPV总感染率为17.0%，略低于国内内蒙古、长沙等地区的检出率[8-9]。单一基因型别感染率较高（13.47%），多重基因型别感染率稍低（3.53%），≤30岁年龄段感染率最高（22.51%），检出的高危亚型中前3种型别依次为HPV52型（5.4%）、16型（3.38%）、58型（2.5%），与国内外相关研究数据相似[10]。

按照最新宫颈癌筛查指南，对于对部分人群，可不考虑检测HPV，采用宫颈细胞学更为合适，原因在于年轻女性性活动活跃，HPV感染较为普遍，而HPV感染多为一过性感染，且HPV感染目前尚无疗效确切的干预措施。因此，对年轻女性的HPV检测可能会引发不必要的恐慌。此外本研究检出的高危亚型中前3种型别依次为HPV52型（5.4%）、16型（3.38%）、58型（2.5%）。此结果提示，本地区女性宫颈癌防治应着重关注HPV52、16、58的感染问题，在HPV疫苗选择上也应有所倾向性，建议选用对此三种HPV感染具有作用的疫苗。

2 0 0 6年欧洲生殖道感染和瘤样病变研究组织（EUROGIN）会议[11]就宫颈癌的预防达成了一系列共识。明确指出，众多临床研究表明，单独使用HPV DNA检测作为初筛方法优于细胞学筛查方法。由于我国人口众多，基层细胞学检查技术及条件差，细胞学报告结果出入很大，对宫颈癌的防治工作造成了很大的影响。因此，有学者提出，将HPV DNA检测作为首选筛查指标。

HPV DNA基因分型检测作为更为精准的检测方式，在宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌的防治中具有更大的意义：（1）不同国家和地区进行的流行病学调查中，HPV致宫颈癌的亚型不同；（2）HPV不同亚型感染导致宫颈疾病的严重程度不同；（3）高危HPV DNA不同亚型感染者由CIN进展至宫颈癌时间不同；（4）高危HPV DNA亚型感染与宫颈癌转移和预后相关；（5）HPV DNA亚型检测结果可指导筛查和治疗，部分高危型HPV DNA亚型持续感染而细胞学检查正常者若不进行干预，5年内约10%可发展为CINⅢ；（6）降低医疗成本，HPV和细胞学检测均阴性者，可将筛查间隔延长至5年/次；（7）宫颈癌术后随访中，若高危HPV持续感染，提示阴道残端复发几率或阴道上皮内瘤变风险增加；（8）指导分层筛查，如HPV16，18型阳性直接分诊阴道镜；（9）由于宫颈癌疫苗是通过对16，18等几种HPV亚型形成免疫力来起到预防作用的，了解区域性HPV亚型感染的情况可指导国内HPV疫苗开发和应用。因此，本研究通过对桂中地区的HPV基因分型情况的统计分析，本地区的宫颈癌防治发挥了积极的作用，并可为HPV疫苗的研发和选择可能提供依据。

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本文编辑：刘帅帅

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