五水头孢唑林钠对急性期老年COPD患者的疗效及安全性

胡建 李军 张锐

·论著·

五水头孢唑林钠对急性期老年COPD患者的疗效及安全性

胡建 李军 张锐

目的 探讨五水头孢唑林钠治疗急性期老年慢性阻塞性肺病的疗效和安全性。方法 选取收治的急性期老年COPD患者85例，随机分为观察组43例和对照组42例。观察组静脉滴注五水头孢唑林钠，对照组静脉滴注头孢唑林钠，每次注射0.5～1 g,每日注射3次，疗程14 d。比较2组患者的疗效、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平及不良反应。结果 观察组和对照组患者总有效率分别为88.37%、80.95%，2组患者疗效等级分布情况间差异有统计学意义(F=3.136，P=0.041)；观察组血清SAA水平[(8.96±2.35)mg/L]和CRP水平[(3.18±1.09)mg/L]均明显低于对照组[(12.47±3.28)mg/L、4.81±1.27)mg/L](P<0.05)；2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=1.416,P=0.234)。结论 采用五水头孢唑林钠治疗急性期老年COPD临床疗效较好，安全性较高，可以有效抑制炎性反应，值得临床治疗中推广应用。

五水头孢唑林钠；慢性阻塞性肺病,急性期；治疗结果

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿，在临床上多发于老年人群，患者主要表现为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息、胸闷等症状，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭，严重影响患者的生活质量[1]。COPD的临床治疗方案主要包括祛痰、吸氧、支气管扩张、抗菌等，其中抗菌药物在治疗过程中发挥重要作用[2]。近年来，五水头孢唑林钠由于其低毒、高效的特点受到越来越广泛的临床应用[3]。基于此，本研究探讨五水头孢唑林钠治疗急性期老年COPD患者的疗效及安全性，为合理有效地使用抗菌药物治疗老年COPD提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月至2016年6月复员退伍军人医院和成都大学附属医院收治的急性期老年COPD患者85例，其中男46例，女39例；年龄62～79岁，平均年龄(70.83±6.42)岁。纳入标准：(1)符合卫生部2011年制定的慢性阻塞性肺疾病急性期的诊断标准[5]，通过临床症状和影像学检查确诊；(2)年龄>62岁；(3)临床资料完整，签署知情同意书。排除标准：(1)有精神病史、意识或交流障碍者；(2)患有其他严重系统性疾病者；(3)对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者；(4)临床资料不完整。本研究经医院伦理委员会审核批准。采用随机数字表法将患者随机分为观察组43例和对照组42例。2组患者性别比、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者基本情况比较 ±s

1.2 治疗方法 观察组：静脉滴注五水头孢唑林钠(深圳九新药业有限公司生产，规格：0.5g/瓶)，每次注射0.5～1g,每日注射3次,严重感染可增加至6g/d,分2～4次静脉滴注。疗程14d。对照组：静脉滴注头孢唑林钠(哈药集团制药总厂生产，规格：0.5g/瓶)，每次注射0.5～1g,每日注射3次，严重感染可增加至5g/d,分2～4次静脉滴注。疗程14d。

1.3 检测指标 治疗期间每天观察患者的体征和症状变化，治疗前和疗程结束时检查患者的肝肾功能、血尿常规、血生化及进行X线胸片检查和细菌培养各1次。治疗期间发现不良反应及时通知主治医生。治疗前和疗程结束后清晨空腹抽取静脉血4ml，2 500r/min，4℃离心20min，分离血清后采用酶联免疫吸附法(ELISA)(美国DadeBehring公司生产)测定血清淀粉样蛋白A(serumamyloidA,SAA)和C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)。

1.4 疗效评价标准[4](1)显效：疗程结束后呼吸困难、咳痰、咳嗽等临床症状基本消失，哮鸣音、肺部湿啰音消失，血生化及血常规指标恢复正常，病原菌培养全部阴性，X线胸片病变面积减少70%以上。(2)有效：呼吸困难、咳痰、咳嗽等症状明显减轻，血生化及血常规指标明显改善，部分病原菌培养阴性，X线胸片病变面积减少30%～70%；(3)无效：疗程结束后临床症状、血常规及生化指标、X线胸片表现、细菌培养结果无好转甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 疗程结束后，观察组X线胸片病变面积减少70%以上的患者达27例，占62.79%，对照组X线胸片病变面积减少70%以上的患者达19例，占45.23%，2组差异有统计学意义(χ2=6.207，P<0.05)。治疗前2组患者检出的病原菌包括肺炎克雷伯杆菌、肺炎链球菌、白色念珠菌、粘质沙雷氏菌、肺炎衣原体、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌、结核分枝杆菌、铜绿假单胞菌等。治疗后观察组病原菌培养全部阴性者达25例，占58.13%，对照组病原菌培养全部阴性者达18例，占42.85%，2组差异有统计学意义(χ2=4.670，P=0.031)。观察组和对照组患者的显效率分别为48.84%、38.10%，总有效率分别为88.37%、80.95%。2组患者疗效等级分布情况差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组疗效比较 例(%)

2.2 2组患者治疗前后炎性指标比较 2组患者治疗前血清SAA和CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组血清SAA和CRP水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后炎性指标比较 ±s

2.3 2组患者不良反应发生情况比较 治疗过程中，观察组患者发生胃部不适2例，头晕1例，不良反应发生率为6.98%；对照组患者发生皮疹2例，头晕1例，胃部不适2例，不良发应发生率为11.90%。2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=1.416,P>0.05)。

3 讨论

COPD是我国老年人常见的呼吸系统疾病，主要是由于肺部和气道吸入有害颗粒或气体导致慢性炎症反应所致。急性期老年COPD是指患者在原有状况下短期内出现呼吸困难、咳嗽加重，咳痰量明显增加、伴发热等炎症加重表现，致病细菌及病毒感染是其主要发展原因。因此，抗菌治疗在急性期老年COPD治疗过程中至关重要，而寻找有效的抗菌药物具有十分重要的临床意义[5]。

头孢唑林钠是半合成的第一代头孢菌素，对革兰阳性菌的作用较强，对葡萄球菌的β-内酰胺酶耐抗性较弱。头孢唑林钠静脉注射后有效血药浓度持久，半衰期长，在全身分布良好，但是该药的稳定性较差，在震动下可与胶塞发生化学反应并产生有害物质，不仅影响治疗效果而且增加不良反应[6]。五水头孢唑林钠通过改进分子结构，形成更加稳定的螯合晶体，避免与胶塞发生接触反应，因而相较于头孢唑啉钠具有更高的稳定性、安全性且药物不良反应更低[7]。本研究采用RIDIT分析发现，观察组采用五水头孢唑林钠治疗后的总有效率高于对照组采用头孢唑林钠，2组疗效等级分布差异有统计学意义(P<0.05)，表明五水头孢唑林钠治疗急性期老年COPD的疗效明显优于头孢唑林钠；本研究还发现，采用五水头孢唑林钠治疗的不良反应发生率(6.98%)较头孢唑林钠(11.90%)有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05)，这与徐立等[8]的研究结果基本一致。

CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，为临床上常用的反应炎症或感染程度的生物标志物，其浓度会随着急性炎症发生而迅速升高，并随着病情好转而下降[9]。王燕冰[10]提出血清 CRP水平可用于判断AECOPD患者病情严重程度和治疗效果。SAA是一种由肝细胞合成的，敏感度极高的急性时相蛋白。研究发现，机体正常时，血清SAA浓度在1～5 mg/L，发生感染、炎症时，血清SAA浓度在24～48 h内可迅速升高几十甚至数百倍；当炎症或感染得到控制后，其浓度会迅速降低至正常水平。井军虎等[11]提出血清SAA可以作为一种炎性标志物用于AECOPD患者的早期诊断，对患者病情的严重程度有一定的评估作用，SAA浓度水平是判断AECOPD患者炎症或感染病情变化的重要指标[12]。而且CRP和SAA这两个指标数据的检测较为简便可行，成本较低，在一般的中小医院中就可进行，因此本研究检测 CRP和SAA浓度水平来判断AECOPD患者炎症情况的变化。本结果发现，治疗前2组患者SAA和CRP水平之间差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗后观察组血清SAA和CRP水平均明显低于对照组(P<0.05)，进一步证实五水头孢唑林钠减轻急性期老年COPD患者炎症程度的疗效明显优于头孢唑林钠。

综上所述，采用五水头孢唑林钠治疗急性期老年COPD临床疗效较好，安全性较高，可以有效抑制炎症反应，值得在临床治疗中推广应用。

1AnsarinK,RashidiF,NamdarH,etal.Echocardiographicevaluationoftherelationshipbetweeninflammatoryfactors(IL6,TNFalpha,hs-CRP)andsecondarypulmonaryhypertensioninpatientswithCOPD.ACrosssectionalstudy.Pneumologia,2015,64:31-35.

2HeesenM，KlohrS，HofmannT，etal．Maternalandfoetaleffectsofremifentanilforgeneralanaesthesiainparturientsundergoingcaesareansection：asystematicreviewandmeta-analysis．ActaAnaesthesiolStand，2013，57：29-36．

3 信香兰.评价五水头孢唑林钠(新泰林)治疗轻症社区获得性肺炎(CAP)的疗效与安全性.医药前沿,2015,5:211-212.

4 柴晶晶,柳涛,蔡柏蔷,等.慢性阻塞性肺疾病评估测试中文版临床应用意义的评价.中华结核和呼吸杂志,2011,34:256-258.

5 姚虹,刘丽,夏伟.五水头孢唑林钠治疗社区获得性肺炎的疗效观察.中国抗生素杂志,2013,34：56-57.

6 姜衍,初阳,罗轶凡,等.五水头孢唑林钠稳定性研究.中国临床药理学杂志,2014,6:939-941,973.

7 刘树群,陶荣菊.黄金开肺汤联合头孢他啶治疗慢性阻塞性肺炎40例临床观察.云南中医中药杂志,2011,32:18-20.

8 徐立,李春荣,方飞波,等.五水头孢唑林钠治疗慢性阻塞性肺炎的临床研究.药学实践杂志,2009,27:357-358.

9 张勇,朱述阳,韩兆勇,等.社区获得性肺炎血清瘦素水平变化及其与CRP和PCT的相关性研究．实用医学杂志,2011,27:3863-3866.

10 王燕冰.超敏C反应蛋白在COPD病程中的检测及其临床意义探讨．辽宁中医学院学报，2013,34:26-27.

11 井军虎,李立宇,李建强,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清淀粉样蛋白A水平变化及其与C-反应蛋白和白细胞介素-6的相关性.中国老年学杂志,2016,36:2185-2187.

12BozinovskiS,UtchinsonA,HompsonM,etal.SerumamyloidAisabiomarkerofacuteexacerbationsofchronicobstructivepulmonarydisease．AmJRespirCritCareMed,2008,177:269-278.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.17.038

611230 四川省崇州市，四川省复员退伍军人医院药剂科(胡建),精神科(李军);成都大学附属医院(张锐)

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1002-7386(2017)17-2685-03

2017-03-02)