H型高血压患者血管内皮功能变化及与血浆同型半胱氨酸水平的关系

张勇

·论著·

H型高血压患者血管内皮功能变化及与血浆同型半胱氨酸水平的关系

张勇

目的 探讨H型高血压患者血管内皮功能变化及与血浆同型半胱氨酸水平(Hcy)的关系。方法 收治的原发性高血压患者120例，根据血浆Hcy水平分为观察组(82例H型高血压患者，Hcy≥10 μmol/L)和对照组(38例单纯原发性高血压患者，Hcy<10 μmol/L)，选择同期体检的30例健康志愿者为空白组，检测3组血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、肱动脉血管内皮依赖性舒张功能(EDFMD)表达水平，Peaeson直线相关分析法研究原发性高血压患者血浆Hcy表达与血管内皮功能变化的相关性，Logistic 回归分析法分析血管内皮功能指标(NO、NOS、EDFMD)的可能影响因素。结果 高血压患者血浆Hcy较空白组显著较高，观察组H型高血患者Hcy较对照组单纯原发性高血压患者高，差异均有统计学意义(P<0.05)；高血压患者血管内皮功能指标NO、NOS、EDFMD较空白组低，观察组上述指标较对照组显著较低，差异均有统计学意义(P<0.05)；Peaeson直线相关分析显示高血压血浆hcy表达和血管内皮功能指标均呈显著负相关关系(r=-0.627、-0.608、-0.713，P<0.05)；Logistic 回归分析法显示血浆Hcy、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)是血管内皮功能损害的影响因素(OR=1.162、1.427、3.584，P<0.05)。结论 高血压患者血浆Hcy异常升高和伴有血管内皮功能损害，且在H型高血压患者中表现尤为明显；血浆Hcy过度表达是血管内皮功能指标异常的影响因素，二者表达呈高度负相关。

H型高血压；血管内皮功能；血浆同型半胱氨酸

H型高血压是伴有高同型半胱氨酸血症(HCy≥10 μmol/L)的原发性高血压，以血清Hcy水平增高为特点，此病发生进展与外周血管疾病、脑血管疾病、高血压性心脏病、冠状动脉阻塞、血栓形成紧密相关[1]。据一项6重点城市(北京、上海、南京、沈阳、哈尔冰、西安)的高血压调查报告显示，我国是高血压发病大国，其中H型高血压约占75%，男性略多于女性，给我国高血压的防控工作带来新的挑战[2]。目前医学上多认为血管内皮功能障碍是原发性高血压的主要病因，也是参与动脉粥样硬化发生、进展的重要病理环节[2,3]，但不同高血压患者血管内皮功能障碍程度不同，而血浆Hcy过度表达是心脑血管疾病的独立危险因素，二者表达程度有无内在关联尚无明确定论。本研究观察高血压尤其是H型高血压患者的血管内皮功能变化，并分析其与血浆Hcy表达的关系，为指导临床治疗、干预心血管疾病及相关预后风险提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年1月至2016年5月门诊收治的120例原发性高血压患者，根据患者血浆Hcy水平将其分为观察组(H型高血压，82例)和对照组(单纯原发性高血压，38例)。其中观察组，男49例，女33例；年龄49～72岁，平均年龄(57.2±6.5)岁；病程3～12年，平均(6.8±2.5)年。对照组，男23例，女15例；年龄48～71岁，平均年龄(56.8±6.4)岁；病程3～14年，平均(6.7±2.6)年。2组患者性别比、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。选择同期来我院体检的30例健康志愿者作为空白组，其中男18例，女12例；年龄48～70岁，平均年龄(56.5±6.3)岁，体检结果显示正常。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①均严格按照刘治全等主编的《高血压病诊断治疗学》(第2版)[4]进行确诊，收缩压≥140 mm Hg和(或)舒张压≥90 mm Hg；②均为新发高血压且未服用过相关降压药物；③年龄≤75岁；④签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①合并严重的心、肝、肾等器质性病变或恶性肿瘤者；②症状性高血压；③近2个月内服用过他汀类药物；④精神意识障碍者。

1.3 血浆Hcy检测方法 受检者空腹12 h，晨起抽取静脉血4 ml后即刻3 000 r/min分离血清10 min，取上层清澈血浆并置于-20℃冷存以备检测。仪器选用Dlympas AU5500全自动生化分析机，采用循环酶法检测3组患者血浆Hcy表达。

1.4 血管内皮功能检测方法 采用酶标法检测NO、NOS表达水平，试剂由南京聚力生物医学工程研究所提供；EDFMD检测仪器选用美国惠普公司HD-5500型，探头频率和探测深度分别10 MHz、4 cm，检测前嘱咐患者空腹12 h，取仰卧位和调整呼吸，受检者掌心向上，将右上肢外展15°～20°，休息10 min，患者右侧肘关节上约5 cm处肱动脉血管段作为靶血管并进行肱动脉二维成像扫描。于患者心室舒张末期时测量动脉前后内膜间距离，连续取3个心动周期测量取平均值。同步心电图R波时即静息状态下检测肱动脉内径(D0)，连续测量3次取平均值。患者休息10 min后将宽度为12.5 cm袖带缚在右侧肘关节上约5 cm处(即缚在肘关节上5.0～17.5 cm处)，先迅速加压至220 mm Hg，持续5 min后迅速减压至0 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，2 min后检测心室舒张末期肱动脉内径(D1)。充血前后的测量值变化百分比，即ED-FMD(%)=(D1-D0)/D0×100%。ED-FMD≥8%为参考正常范围，当<4%时表示该受检者血管内皮功能重度受损，4%～8%为轻中度受损。

1.5 观察指标 比较3组血浆Hcy、血管内皮功能指标的表达差异，并分析其内在关系。

2 结果

2.1 3组血浆Hcy表达比较 高血压患者(120例)血浆Hcy水平明显高于空白组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组血浆血浆Hcy水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别Hcyt值P值空白组(n=30)7.6±2.317.495<0.01高血压组(n=120)20.3±3.8 观察组(n=82)22.1±4.18.797<0.01 对照组(n=38)15.6±2.9

2.2 3组血管内皮功能指标比较 高血压患者血清NO、NOS、EDFMD均较空白组低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组上述指标较对照组均显著偏低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组血管内皮功能指标比较 ±s

注：与空白组比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3 血浆Hcy表达与NO、NOS、EDFMD相关性分析 Peaeson直线相关性分析显示高血压患者血浆Hcy与NO、NOS、EDFMD均呈显著负相关关系(r=-0.627、-0.608、-0.713，P<0.05)，即血浆Hcy表达越高，NO、NOS、EDFMD值越低，反之越高。见表3。

表3 血浆Hcy和血管内皮功能指标相关性分析 ±s

2.4 血管内皮功能指标表达Logistic回归分析 将120例高血压患者是否出现血管内皮功能损害记为应变量(1,0)，分别以患者性别、年龄、血脂、血压以及相关实验室生化指标作为自变量进行Logistic回归分析，Logistic逐步回归模型分析显示收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血浆Hcy是血管内皮功能损害的影响因素(OR=1.162、1.427、3.584，P<0.05)。见表4。

表4 原发性高血压患者血管内皮功能损害Logistic 回归分析

3 讨论

近些年来随着我国生活水平提高、人口老龄化进程、饮食结构变化等因素，高血压发病率逐年上升且向年轻群体蔓延，严重增加了我国的医疗负担和经济开支，影响患者身心健康和生活质量，高血压尤其是H型高血压的防治工作形势严峻。我国高血压防治指南明确指出和西方国家相比，我国高血压患者血浆Hcy明显较高，这无疑极大增加心血管疾病的风险[5]。血管内皮细胞功能障碍和高血压的发生、进展紧密相关，也是导致动脉粥样硬化病变程的重要病理因素，防治指南指出保护血管内皮功能是预防高血压等心血管疾病发生及进展的关键手段[6]。有研究指出血管内皮细胞功能障碍主要包括血管调节障碍、调节凝血纤溶和抗血小板聚集功能障碍以及白细胞黏附调节障碍等，内皮功能对心血管疾病的预后评估独立于其他心血管疾病的危险因素[7]。Hcy是人体肝脏、肌肉等组织蛋氨酸循环过程中产生的一种含硫氨基酸的代谢中间产物，主要通过重甲基化、甲基化替代、与丝氨酸的缩合反应以及直接释放到细胞外液中等途径在体内生成代谢，以上任一环节出现异常均可引起Hcy转化受阻、代谢缓慢并在体内积蓄，当血浆Hcy>10 μmol/L时即称为血浆高同型半胱氨酸(HHcy)[8]。HHcy是临床公认的导致心血管事件的危险因素，且和高血压协同作用下会产生1+1>2的危险效应，极大增加心血管的发生风险[9]。血管内皮功能变化和血浆Hcy均是H型高血压发生、进展的重要因素，二者表达是否存在内在关联尚需进一步探究，本研究通过对照研究探讨H型高血压患者的血浆Hcy表达和血管内皮功能变化，并进一步探讨二者表达关系，为指导临床治疗、预防心血管疾病提供理论支持。

本结果表明120例原发性高血压患者血浆Hcy明显高于正常人，且H型高血压患者过度表达尤为明显。有研究指出HHcy是动脉粥样硬化和动脉硬化的独立影响因素，也提示H型高血压患者预后危险系数提高[10]。Martelli等[11]指出NO作为一种内皮源性舒张因子，其表达降低反映了血管内皮细胞合成减少，是导致血小板聚集、血液粘度提高和血栓形成的危险因素，同时NO抗氧化酶活性降低导致氧自由基大量释放和抑制NOS表达[12]。EDFMD是目前临床公认的反映血管内皮细胞功能的敏感性指标，临床检查具有无创、可重复等优点。本研究显示高血压患者均存在明显的血管内皮功能障碍，NO、NOS、EDFMD均低于空白组，且H型高血压患者血管内皮功能障碍表现尤为明显，与文献[13]报道相吻合。

本研究Peaeson法相关性分析显示血浆Hcy和原发性高血压患者血管内皮功能指标NO、NOS、EDFMD均呈显著负相关关系，Logistic 逐步回归模型分析血浆Hcy是血管内皮功能损伤的影响因素，与文献[14]报道相吻合。有研究指出HHcy会刺激血管平滑肌细胞内cyclin mRNA和fos癌基因过度表达，进而促进平滑肌细胞分裂增殖，这直接导致了血管管壁增厚和舒张功能衰退，严重时血管结构破坏重构，进一步增加体循环血管阻力和促进血压升高[15]。氧化应激也可能是血浆Hcy影响血管内皮功能的又一重要机制，有动物研究表明自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能存在明显受损，血清NO、内皮素-1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)表达显著降低，提示H型高血压氧化应激损伤、血管内皮功能障碍可能和血浆Hcy有关[16]。也有研究表明HHcy可引起血管内皮细胞内质网应激效应和细胞程序性死亡，血浆高表达Hcy通过上调激活Fas基因、caspase-8、caspase-9表达和加速DNA断裂是细胞程序性死亡的重要环节，系列反应后生成多种血管活素、化学增活素、造血生长因子和白细胞黏附分子等，这也是导致血管内皮功能障碍的可能因素[17]。此外HHcy通过与血脂的协同作用[18]、增加动脉僵硬度、胰岛素抵抗等也可能是导致血管内皮障碍的潜在机制，需在后续的研究中进一步探讨。

综上所述，H型高血压患者血浆Hcy过度表达且存在明显的血管内皮功能损害，二者表达程度呈显著负相关关系，HHcy作为血管内皮功能障碍的影响因素值得临床重视和参考，单纯的降压治疗并不能有效预防H型高血压血管病变，在降压的同时应高度重视血管内皮功能的保护，定期监测做好积极控制血浆Hcy表达工作，这对优化临床降压治疗、降低心血管病变风险具有重要意义。

1 李理,汤哲.老年H型高血压的流行病学研究进展.中华流行病学杂志,2014,35:1075-1077.

2 Carrizzo A,Puca A,Damato A.et al.Resveratrol improves vascular function in patients with hypertension and dyslipidemia by modulating NO metabolism.Hypertension:An Official Journal of the American Heart Association,2013,62:359-366.

3 刘欢,刘润冬.血管内皮功能的评价及其临床价值.心血管病学进展,2016,37:426-430.

4 刘治全,牟建军主编.高血压病诊断治疗学.第1版.北京:协和医科大学出版社,2006.

5 郑刚.高血压防治指南的发展及最优降压策略的展望.中华老年心脑血管病杂志,2014,16:106-108.

6 隋辉,王文.中国医师高血压防治观念及高血压防治指南修订意见的调查.中国循证心血管医学杂志,2015,27:760-762.

7 Rammah M,Dandachi F,Salman R,et al.In vitro effects of waterpipe smoke condensate on endothelial cell function:a potential risk factor for vascular disease.Toxicology Letters:An International Journal Providing a Forum for Original and Pertinent Contributions in Toxicology Research,2013,219:133-142.

8 Huang Y,Yu XM,Shou TX,et al.Associations of plasma phospholipid fatty acids with plasma homocysteine in Chinese vegetarians.The British Journal of Nutrition,2013,109:1688-1694.

9 晏晶晶,褚俊,黄文胜,等.原发性高血压患者颈动脉斑块与血压及血浆同型半胱氨酸的相关性.中国老年学杂志,2016,36:2656-2658.

10 张艳,刘露.高血压患者血浆 Hcy与颈动脉粥样硬化的关系分析.陕西医学杂志,2013,32:1592-1593.

11 Martelli A,Testai L,Anzini M.et al.The novel anti-inflammatory agent VA694,endowed with both NO-releasing and COX2-selective inhibiting properties,exhibits NO-mediated positive effects on blood pressure,coronary flow and endothelium in an experimental model of hypertension and endothelial dysfunction.Pharmacological research:The official journal of The Italian Pharmacological Society,2013,78:1-9.

12 张欢欢,韩冰,廉银珠,等.不同水平高血压患者血清Klotho蛋白、NO、ET-1的表达水平及相关性.中国老年学杂志,2015,25:596-599.

13 刘时武,王喜玉,马建林,等.H型高血压患者脂质过氧化损伤和血管内皮功能变化分析.中国医药,2015,10:1257-1259.

14 刘佳,徐援,高霞,等.高同型半胱氨酸血症对原发性高血压患者冠状动脉内皮功能的影响.中国循环杂志,2013,28:576-580.

15 Wu XQ,Ding J,Ge AY,et al.Acute phase homocysteine related to severity and outcome of atherothrombotic stroke.European journal of internal medicine,2013,24:362-367.

16 曹雪梅,付晓荣,陈俊芬,等.黄芪甲苷对自发性高血压大鼠血管内皮功能的保护作用.医学临床研究,2016,33:1075-1077.

17 Cheng F,Wang Y,Li J,et al.Berberine improves endothelial function by reducing endothelial microparticles-mediated oxidative stress in humans.International Journal of Cardiology,2013,167:936-942.

18 杨帆,徐冰馨,郭平,等.原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸水平的变化及相关性研究.检验医学,2013,27:1069-1072.

The correlation between the changes of vascular endothelial function and plasma levels of homocysteine in patients with type H hypertension

ZHANGYong.

DepartmentofClinicalLaboratory,Xi’anElectricPowerCentralHospital,Xi’an710032,China

Objective To investigate the correlation between the changes of vascular endothelial function and plasma levels of homocysteine (Hcy) in patients with type H hypertension.Methods One hundred and twenty patients with essential hypertension who were admitted and treated in our hospital from January 2015 to May 2016 were enrolled in the study. According to Hcy levels,these patients were divided into observation group (82 patients with type H hypertension, Hcy≥10μmol/L) and control group (38 patients with simple primary hypertension, Hcy<10μmol/L),moreover, the 30 healthy volunteers were selected as blank control group.The levels of nitric oxide (NO),nitric oxide synthase (NOS) and brachial artery endothelial dependent diastolic function (EDFMD) were detected,moreover, the correlation between the changes of vascular endothelial function and plasma levels of Hcy in patients with type H hypertension was analyzed by means of Peaeson linear correlation analysis,besides, the possible influencing factors of vascular endothelial function indexes including NO,NOS,EDFMD were analyzed by Logistic regression analysis.Results The levels of Hcy in patients with essential hypertension were significantly higher than those in blank control group,which in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05). The levels of NO,NOS and EDFMD in patients with essential hypertension were significantly lower than those in blank control group,which in observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05). Peaeson linear correlation analysis showed that the plasma levels of Hcy in patients with essential hypertension were negatively correlated to vascular endothelial function indexes (r=0.627, 0.608, 0.713, respectively,P<0.05). Logistic regression analysis showed that plasma Hcy (SBP),systolic blood pressure and diastolic blood pressure (DBP) were influencing factors of blood vessels endothelial function damage (Or=1.162,1.427,3.584,respectively,P<0.05).Conclusion The plasma levels of Hcy in patients with hypertension are abnormally increased,with vascular endothelial function damage,moreover,which is more obvious in patients with type H hypertension. The overexpression of Hcy is the influencing factors of vascular endothelial dysfunction,there is a close correlation between them.

type H hypertension; vascular endothelial function; plasma homocysteine

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.17.008

710032 西安市，西安电力中心医院检验科

R 544.1

A

1002-7386(2017)17-2593-04

2017-04-15)