血清胱抑素、β2-微球蛋白和尿微量白蛋白联合检测对妊娠期高血压疾病早期肾损伤的价值

龚 莲，黄佳蓉

(宜宾市第一人民医院产科，四川 宜宾 644000)

血清胱抑素、β2-微球蛋白和尿微量白蛋白联合检测对妊娠期高血压疾病早期肾损伤的价值

龚 莲，黄佳蓉

(宜宾市第一人民医院产科，四川 宜宾 644000)

目的 探讨血清胱抑素C(CysC)、β2-微球蛋白(β2-MG)和尿微量白蛋白(mALB)联合检测对诊断妊娠期高血压疾病(HDCP)患者早期肾损伤的临床价值。 方法 选取2015年2月至2017年3月在宜宾市第一人民医院产科门诊和住院部诊断为HDCP的孕妇122例，根据2015年《妊娠期高血压疾病诊疗指南》中的诊断标准，将研究对象分为妊娠期高血压组(n=48例)、轻度子痫前期组(n=42例)和重度子痫前期组(n=32例)。选取同期在本院住院妊娠妇女30例为对照组。检测4组血清CysC、β2-MG和尿mALB水平；采用受试者工作特征(ROC)曲线评价指标的可靠性。 结果 血清CysC、β2-MG和尿mALB水平在重度子痫前期组、轻度子痫前期组、妊娠期高血压组和对照组4组间比较差异均有统计学意义(t=2.94～19.27，均P<0.05)；血清CysC、β2-MG和尿mALB联合检测对HDCP患者早期肾损伤的ROC曲线下面积(AUC)为0.936，敏感度和特异度分别为94.95%、96.46%。结论 血清CysC、β2-MG和尿mALB是HDCP患者早期肾功能受损的敏感指标，三者联合诊断对HDCP患者早期肾损伤具有重要临床意义。

妊娠期高血压疾病；肾损伤；血清胱抑素C；β2-微球蛋白；尿微量白蛋白

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是以妊娠期血压病理性升高为特点的疾病，是危及母婴健康的严重并发症，是导致孕妇肾损害的首要原因，是孕妇妊娠期并发急性肾衰竭导致死亡的常见因素[1]。因此，及早发现HDCP患者的肾损害，在肾功能损害的可逆期进行干预，对改善患者预后具有重要意义。寻找敏感的早期肾损害预测指标是目前HDCP研究的重要课题。本研究通过检测不同严重程度的HDCP患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C，CysC)， β2-微球蛋白(Beta2-microglobulin，β2-MG)和尿微量白蛋白(microalbumin，mALB)水平，探讨其对HDCP早期肾损害的诊断价值。

1资料和方法

1.1一般资料

选取2015年2月至2017年3月在宜宾市第一人民医院产科门诊和住院部诊断为HDCP的孕妇122例，122例孕妇均为初产妇、单胎妊娠，年龄22～33岁，平均(26.89±4.75)岁，孕周为29～38周，平均(34.62±5.27)周，平均体重指数(body mass index，BMI)为(22.36±1.25)kg/m2。选取同期在本院住院妊娠妇女30例为对照组，年龄(21～32)岁，平均(26.15±4.23)岁，孕周为28～40周，平均(35.73±4.96)周，BMI为(22.08±1.56)kg/m2。根据2015年《妊娠期高血压疾病诊疗指南》分类标准[2]，将研究对象分为妊娠期高血压组(n=48例)、轻度子痫前期组(n=42例)和重度子痫前期组(n=32例)。四组年龄、孕周及体重指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。排除标准：妊娠合并原发性高血压、糖尿病、肝脏、免疫系统疾病以及慢性肾脏疾病、梗阻性肾病和血液系统疾病等患者。所有患者均知情同意。

1.2方法

收集所有受试者清晨中段尿10mL，1 500r/min离心10min后取上清液进行检测尿mALB，空腹抽取受试者静脉血10mL，3 000r/min 离心10min后取血清待检。采用免疫比浊法测定血清CysC、β2-MG和尿mALB水平。

1.3统计学方法

2结果

2.1各组孕妇血清CysC、β2-MG和尿mALB水平比较

重度子痫前期组血清CysC、β2-MG和尿mALB水平高于轻度子痫前期组、妊娠期高血压组和对照组(tCysC分别为7.98、10.23、12.65，tβ2-MG分别为6.96、11.32、12.09，tmALB分别为8.93、11.75、19.27，均P<0.05)；轻度子痫前期组血清CysC、β2-MG和尿mALB水平高于妊娠期高血压组和对照组(tCysC分别为3.98、8.23，tβ2-MG分别为4.07、5.91，tmALB分别5.16、11.82，均P<0.05)；妊娠期高血压组血清CysC、β2-MG和尿mALB水平高于对照组(tCysC=4.32，tβ2-MG=2.94，tmALB=5.28，均P< 0.05)，见表1。

表1 各组孕妇血清CysC、β2-MG和尿mALB水平比较

注：与轻度子痫前期组比较，★P<0.05；与妊娠期高血压组比较，◆P<0.05；与对照组比较▲P<0.05。

2.2血清CysC、β2-MG和尿mALB对HDCP患者早期肾损伤的诊断价值

血清CysC、β2-MG和尿mALB单独应用时，对HDCP患者早期肾损伤诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.895、0.792和0.863，最佳阈值分别为1.26mg/L、3.08mg/L和39.56mg/L。当三个指标单独诊断时，Youden指数最大时血清β2-MG的敏感度偏低，尿mALB的特异度偏低；当血清CysC、β2-MG和尿mALB联合诊断时，AUC达到最大为0.936，特异度达到最高为96.46%，敏感度达到最高为94.95%,见表2、图1。

表2 血清CysC、β2-MG和尿mALB单独及联合诊断比较

Table 2 Comparison of single and combined detection of serumCysC, β2-MG and urinary mALB

图1 血清CysC、β2-MG和尿mALB在HDCP患者早期肾损伤诊断中的ROC曲线

Fig.1ROCcurveofserumCysC,β2-MGandurinarymALBindiagnosisofearlyrenalinjuryinpatientswithHDCP

3讨论

3.1妊娠期高血压疾病合并早期肾损伤概述

HDCP是妊娠期所特有的一种疾病，常发生于妊娠20周以后，是造成孕产妇和围产儿患病和死亡的重要威胁。HDCP可对孕产妇多器官造成损害，尤其是肾脏。HDCP肾损伤可能的病理生理过程包括以下几方面：①HDCP的发病导致肾小血管的持续痉挛和肾小球毛细血管肿胀、肾血流量减少、肾小球滤过率降低；②滤过膜的选择性和电荷屏障受到破坏，使血浆蛋白通过滤过膜渗出产生蛋白尿；③HDCP患者肾小球内皮细胞肿胀并伴有纤维蛋白原样物质在内皮细胞内及其下沉积，肿胀的内皮可能使病灶堆积使肾小球毛细血管内增殖，阻塞了毛细血管的管腔，肾小球滤过率下降。从病理生理学角度来说，HDCP一方面引起肾脏通透性增高，尿蛋白增加。另一方面，肾脏受到损害会促进孕妇HDCP的发展。HDCP合并肾损害是妊娠期并发急性肾衰竭导致死亡的常见因素，严重影响母婴安全[1]。因此，对HDCP患者肾损害早期诊断、治疗和随访对改善母婴妊娠结局，保障母婴安全具有重要的临床意义。

3.2血清CysC、β2-MG和尿mALB监测HDCP合并肾损伤的意义

目前肌酐(creatinine，Cr)、血尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)是临床上评价肾功能传统指标，由于肾脏具有非常强大的代偿功能，在肾功能受损的早期，血和尿BUN、Cr升高不显著，且仍在正常在范围，只有当肾脏滤过率下降到50%时，血和尿BUN、Cr才升高显著，高于参考范围，但此时患者的肾损害程度已经非常严重了，可能已经引起了严重的并发症。因此，对HDCP患者仅检测血和尿Cr、BUN来评估是否发生了肾损害存在一定的局限性。因此寻找更敏感的指标对HDCP患者早期肾功能损伤诊断成为临床医学目前亟待解决的问题。

CysC是在有核细胞中表达的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其穿过肾小球基膜后能再被肾小管吸收。循环中的CysC仅经肾小球滤过而被清除，且胱抑素在血液血中浓度由肾小球滤过决定，不受年龄、性别、饮食和免疫性等因素影响。因此CysC能敏感地反映肾小球滤过率的变化[3]。HDCP患者肾小球发生肿胀，肾脏缺血重者发生肾小球硬化，其滤过率明显降低。研究显示，HDCP患者的血清CysC水平与肾小球滤过率显著相关，特别在肾功能损害的早期[4-5]。β2-MG是由100个氨基酸组成的非糖基化单链多肽，主要在肝脏合成,广泛分布于血清、脑脊液及尿液中，易被肾小球滤过，滤过后几乎全部由肾小管重吸收并降解为氨基酸，所以滤过的β2-MG并不回到血循环中。正常人血中β2-MG水平很低，且合成和分泌非常稳定。血液中β2-MG反映肾脏的滤过功能，被国内外学者公认为判断肾早期受损敏感而特异的指标[6-7]。白蛋白(albumin，ALB)是一种能通过肾小球滤过率膜的最小蛋白质，经肾小球滤过的白蛋白在近曲小管几乎被完全重吸收。ALB是肾发生损伤后尿中最早出现的蛋白，在肾组织学或结构改变之前即可检出mALB增加。HDCP患者肾小动脉痉挛，肾小球滤过膜上电荷选择性屏障受损，静电排斥力下降，肾小球血管壁通透性增强，造成尿mALB从尿中漏出增多，且随着肾小球损伤程度的加重，mALB也增加[8]。研究证实，HDCP患者尿mALB水平显著高于正常孕妇，且随病情加重而升高[9]。因此，尿mALB作为监测肾小球、肾小管早期损害程度的指标，对于早期发现和及时治疗HDCP有着重要的临床价值。本研究结果显示血清CysC、β2-MG和尿mALB在重度子痫前期组、轻度子痫前期组、妊娠期高血压组和对照组四组组间比较有显著性差异，提示HDCP孕妇疾病早期便有血清CysC、β2-MG和尿mALB水平的显著性升高，且疾病越严重，血清CysC、β2-MG和尿mALB水平也越高。因此血清CysC、β2-MG和尿mALB可作为HDCP患者肾早期损害的敏感指标。

3.3 血清CysC、β2-MG和尿mALB对HDCP患者早期肾损伤的诊断价值

为了探讨血清CysC、β2-MG和尿mALB水平在HDCP患者早期肾损的预警价值，本研究通过绘制ROC曲线并计算AUC来判定诊断准确性，ROC曲线是一种全面、准确评价筛选试验真实性的方法，可通过计算AUC来比较几种评估方法的诊断价值，在循证医学和临床检验的判别等方面都具有重要的应用价值。本研究通过ROC曲线评价血清CysC、β2-MG和尿mALB对HDCP患者早期肾损伤的诊断效能结果表明：血清CysC≥1.26mg/L、血清β2-MG≥3.08mg/L和尿mALB≥39.56mg/L为阳性；血清CysC、β2-MG和尿mALB单独应用时，对HDCP患者早期肾损伤诊断的AUC分别为0.895、0.792和0.863，提示三者单独诊断HDCP患者早期肾损伤的价值较高；当血清CysC、β2-MG和尿mALB联合诊断时，AUC达到最大为0.936，特异度达到最高为96.46%，敏感度达到最高为94.95%。提示血清CysC、β2-MG和尿mALB联合诊断HDCP患者早期肾损伤的价值更高。

综上所述，血清CysC、β2-MG和尿mALB是HDCP患者早期肾功能受损的敏感指标，三者联合诊断对HDCP患者早期肾损伤具有重要临床意义。

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[2]中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)[J].中华妇产科杂志,2015,50(10):721-728.

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[4]Murty M S,Sharma U K,Pandey V B ,etal.Serum cystatin C as a marker of renal function in detection of early acute kidney injury[J].Indian J Nephrol,2013,23(3):180-183．

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[7]刘强,张登洪,杨小梅,等.尿微量白蛋白/肌酐比值及β2-微球蛋白联合检测对妊娠期高血压疾病早期肾损伤的临床价值[J].四川医学,2017,38(1):69-71.

[8]柳颖.血清胱抑素C联合尿mALB对妊娠早期肾损害的诊断价值分析[J].重庆医学,2015,44(22):3119-3121.

[9]成丽,黄群敏.血清TGF-β1和尿微量白蛋白在妊娠高血压早期肾损害诊断中的意义[J].中国妇幼健康研究,2016,27(8):968-970.

[专业责任编辑：李春芳]

Diagnostic value of combined detection of serum CysC, β2-MG and urinary mALB in detecting early renal injury in hypertensive disorder complicating pregnancy

GONG Lian, HUANG Jia-rong

(Department of Obstetrics, Yibin First People’s Hospital, Sichuan Yibin 644000, China)

Objective To explore clinical value of combined detection of serum cystatin C (CysC), β2- microglobulin (β2-MG) and urinary microalbumin (mALB) in diagnosing early renal injury in hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP). Methods A total of 122 pregnant women diagnosed with HDCP in outpatient and inpatient sections of obstetrics department of Yibin First People’s Hospital from February 2015 to March 2017 were selected. Based on diagnostic criteria in Guidelines for Diagnosis and Treatment of Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy in 2015, subjects were divided into gestational hypertension group (n=48), mild preeclampsia group (n=42 ) and severe preeclampsia group (n=32). Another 30 pregnant women hospitalized in the hospital in same period were selected as control group. Serum CysC, β2-MG and urinary mALB levels were measured in four groups. Reliability of index was evaluated by receiver operating characteristic (ROC) curve. Results Levels of serum CysC, β2-MG and urinary mALB were significantly different among severe preeclampsia group, mild preeclampsia group, gestational hypertension group and control group (tvalue ranged 2.94-19.27, allP<0.05). Area under ROC curve (AUC) of combined detection of serum CysC, β2-MG and urinary mALB in diagnosing early renal injury in HDCP patients was 0.936,and sensitivity and specificity were 94.95% and 96.46%, respectively. Conclusion Serum CysC, β2-MG and urinary mALB serve as sensitive indicators for diagnosing early renal injury of patients, and combined diagnosis with three indexes has important clinical significance for detection of early renal injury in patients with HDCP.

hypertensive disorder complicating pregnancy (HDCP); renal injury; serum cystatin C(Cysc); β2-microglobulin (β2-MG); urinary microalbumin (mALB)

2017-05-04

龚 莲(1982-)，女，主治医师，主要从事产科临床工作。

黄佳蓉，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.07.007

R714.2

A

1673-5293(2017)07-0771-03