利心丸、曲美他嗪联合依那普利治疗老年风湿性心脏病合并慢性心力衰竭临床疗效及安全性观察

任阳 谢圆媛

利心丸、曲美他嗪联合依那普利治疗老年风湿性心脏病合并慢性心力衰竭临床疗效及安全性观察

任阳 谢圆媛

目的 探讨利心丸、曲美他嗪联合依那普利治疗老年风湿性心脏病合并慢性心力衰竭的临床疗效。 方法 选择2015年2月至2016年2月于我院接受治疗的80例老年风湿性心脏病合并慢性心力衰竭病人作为研究对象,利用随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组40例。对照组给予曲美他嗪联合依那普利治疗;观察组在对照组治疗基础上另给予利心丸治疗,各组的治疗时间均为3月。治疗后评价各组疗效;治疗前后分别检测各组病人心脏功能[左室收缩末内径(LVESD)、左房内径(LADD)、左室舒张末内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)],一般心血管指标[心胸比、纽约心脏学会(NYHA)分级、舒张压及心率]。观察病人治疗期间出现的不良反应。 结果 观察组显效率及总有效率分别为40.0%及95.0%,均明显高于对照组(P<0.05)。观察组病人治疗后LVESD、LADD、LVEDD、心胸比、NYHA分级、舒张压、心率均明显低于对照组,而LVEF明显高于对照组(P<0.05);各组病人治疗期间均未出现严重不良反应。 结论 利心丸、曲美他嗪联合依那普利治疗老年风湿性心脏病合并慢性心力衰竭具有较好的临床疗效,值得开展深入研究。

利心丸; 曲美他嗪; 依那普利; 风湿性心脏病; 慢性心力衰竭

风湿性心脏病属于自身免疫性疾病,主要是由于风湿性炎症发展至心脏瓣膜而造成的心脏病变,多表现为三尖瓣、二尖瓣及主动脉瓣存在一个或多个瓣膜狭窄与关闭不全[1-2]。由于疾病的进展,病人常可合并出现慢性心力衰竭,导致疾病的迅速恶化,严重威胁病人的生命健康,甚至造成病人死亡[3]。对风湿性心脏病合并慢性心力衰竭的治疗,临床多通过利尿剂或洋地黄等药物缓解症状,尽管具有一定的治疗效果,但仍存在部分病人症状缓解不佳等诸多不足[4]。有研究结果显示,中西医结合治疗心血管疾病常较单一西药治疗具有更好的疗效[5]。利心丸是临床治疗风湿性心脏病及心力衰竭等疾病的常用中成药,具有补心安神的功效[6],尽管该药物临床应用较为广泛,但对于其与常用西药联合用于治疗心血管疾病的研究则较少。本课题组通过随机对照临床研究发现,应用利心丸、曲美他嗪联合依那普利治疗老年风湿性心脏病合并慢性心力衰竭具有较好的疗效,为该疾病的优化治疗提供了一定的理论依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2015年2月至2016年2月于我院接受治疗的80例老年风湿性心脏病合并慢性心力衰竭病人作为研究对象,利用随机数字表法将上述病人分为观察组和对照组,每组40例。观察组男21例,女19例;年龄62～79岁,平均(70.1±5.1)岁;病程1～11.0年,平均(6.0±1.1)年;合并疾病包括糖尿病10例,高血压17例,腹水4例及心房颤动9例;疾病症状包括单纯性二尖瓣狭窄16例,二尖瓣并二尖瓣瓣膜关闭不完全19例,其他5例。对照组男22例,女18例;年龄60～80岁,平均(71.8±5.5)岁;病程1～11.2年,平均(6.4±1.4)年;合并疾病包括糖尿病9例,高血压15例,腹水4例及心房颤动12例;疾病症状包括单纯性二尖瓣狭窄16例,二尖瓣并二尖瓣瓣膜关闭不完全20例,其他4例。2组病人一般情况(性别、年龄、合并疾病与疾病类型)相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例纳入及排除标准

1.2.1 病例纳入标准:(1)根据心脏彩超、超声心动图及X线等检查,确诊为风湿性心脏病合并慢性心力衰竭的病人;(2)年龄为60～80岁的老年病人;(3)根据美国纽约心脏学会(NYHA)于1994年修订的心脏病心功能分级标准[7],NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅲ级的病人;(4)由本院伦理委员会批准,本人同意参与本研究且签署知情同意书的病人。

1.2.2 病例排除标准:(1)合并患有严重肝肾功能异常、严重心绞痛及心肌梗死等疾病的病人;(2)对本研究所用药物严重过敏,或具有过敏体质的病人。

1.3 治疗方法 所有病人均绝对卧床休息,并给予抗感染、抗心律失常、吸氧、纠正电解质紊乱及给予利尿剂和洋地黄进行抗心力衰竭等治疗。对照组在上述治疗基础上,另口服曲美他嗪(施维雅制药有限公司;国药准字:H20055465;批号:2014110923;规格:20 mg/片),3次/d,1片/次,均于三餐时服用;同时口服给予马来酸依那普利片(上海现代制药股份有限公司;国药准字H31021937;批号:2014102309;规格:5 mg/片),2次/d,1片/次。观察组病人在对照组治疗基础上另给予利心丸口服(吉林省通化博祥药业股份有限公司;国药准字Z20043919;批号:2014092309;规格:9 g/丸),3次/d,1丸/次。2组病人的总治疗时间均为3月。

1.4 研究疗效判定标准与观察指标

1.4.1 疗效评价标准:显效:病人治疗后各项临床体征均得到明显改善甚至基本消失,且心功能恢复至Ⅰ级或改善2个级别;有效:病人治疗后各项临床体征出现不同程度的改善,且心脏功能改善1级;无效:病人治疗后各项临床体征基本无变化,甚至病情有加重趋势[8]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 心功能指标:治疗前后,分别在静息状态下利用彩超机(美国杰克曼公司;IO-09型)对2组病人左室收缩末内径(LVESD)、左房内径(LADD)、左室舒张末内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)进行检测。

1.4.3 一般心血管指标:治疗前后,分别观察各组病人心胸比、NYHA分级、舒张压及心率。

1.4.4 不良反应观察:治疗期间对所有病人的不良反应发生情况进行观察,如出现严重的不良反应则立即停药,同时给予对症治疗。

2 结果

2.1 2组病人疗效比较 观察组疗效明显高于对照组,2组差异具有统计学意义(Z=2.10,P=0.04)。见表1。

表1 2组病人疗效评价结果(n,%, n=40)

2.2 2组病人心功能指标比较 治疗前,2组病人LVESD、LADD、LVEDD和LVEF比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组LVEF均明显升高,LVESD、LADD及LVEDD水平明显降低(P<0.05)。治疗后,观察组LVEF明显高于对照组，且LVESD、LADD及LVEDD明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.3 2组病人一般心血管指标比较 治疗前,各组病人心胸比、NYHA分级、舒张压及心率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组心胸比、NYHA分级、舒张压及心率均明显降低(P<0.05)。且观察组上述一般心血管指标水平均明显小于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 2组病人不良反应观察结果 2组病人治疗期间仅出现皮疹、腹泻、恶心呕吐及头晕头昏等不良反应,均未出现严重不良反应,2组总不良反应发生率相比较,差异无统计学意义(χ2=0.13,P>0.05)。见表4。

表2 2组病人心功能指标检测结果

注:与治疗前比较,*P<0.05;与观察组比较,△△P<0.01

表3 2组病人一般心血管指标检测结果

注:与治疗前比较,**P<0.01;与观察组比较,△P<0.05，△△P<0.01

表4 2组病人不良反应观察结果(n,%,n=40)

3 讨论

风湿性心脏病的发生和发展与神经体液及内分泌等因素密切相关,在肾素-血管紧张素-醛固酮系统的持续作用下,病人心肌细胞可出现肥大、纤维化与间质细胞的增生等,进展至一定阶段时,可出现慢性心力衰竭及心律失常等,导致病人心室重构,造成心功能退化[9]。由此可见,风湿性心脏病合并心力衰竭不仅是临床常见的心血管危重疾病,亦是风湿性心脏病最主要致死原因之一[10]。

中西医结合用于多种心血管疾病的治疗常具有较好的疗效,在祖国医学中,风湿性心脏病合并心力衰竭属于“心痹”、“心悸”及“水肿”等范畴。尽管其发病证候虚实夹杂且较为复杂多变,但阴阳失和、心血瘀阻、气血两虚是贯穿该疾病发生发展始终的关键[11]。利心丸是临床用于心脏疾病治疗的常用药物,由貂心、地黄、防己、牡丹皮、茯苓、琥珀、天冬及朱砂等八味药材所组成,方中貂心为君药,具有滋补心血、补心安神及调养心神之功效;朱砂与琥珀可镇心安神，茯苓可健脾安神与利水消肿,天冬清火养阴,且地黄补肾生津,共为臣药;牡丹皮可活血散瘀,防己则可利水消肿,共为佐药[12]。全方共奏,可达养心阴、益心气、安心神、除烦热、调阴阳之功效,故该治疗可切中病机[13]。曲美他嗪可通过有效降低冠脉血管阻力及增加心脏血供等机制来降低心肌细胞的凋亡率,从而达到保护心脏作用[14]。依那普利则是临床常用的一类血管紧张素转换酶抑制剂,能够在心力衰竭发生时扩张冠状动脉,降低血管阻力及后负荷,从而达到逆转左心室心肌重构的目的[15]。本课题组采用利心丸、曲美他嗪联合依那普利治疗老年风湿性心脏病合并慢性心力衰竭,取得了较好的疗效,为临床优化该疾病的治疗提供了一定的理论依据。

本研究结果表明,观察组显效率及总有效率明显高于对照组,提示利心丸可有效提高临床疗效。另外,治疗后观察组LVESD、LADD及LVEDD明显低于对照组,而LVEF明显高于对照组;同时,治疗后观察组心胸比、NYHA分级、舒张压、心率均明显低于对照组,说明利心丸的使用能够有效改善病人心脏功能,对于疾病的治疗具有极为重要意义。本课题在取得较为客观结果的同时,仍存在对利心丸具体的作用机制阐述不清、指标检测不够充足等诸多不足;此外,尽管本研究未出现严重不良反应,但由于老年病人用药的特殊性,该问题还需在后期研究中进行更长期与细致的观察。

综上所述,利心丸、曲美他嗪联合依那普利治疗老年风湿性心脏病合并慢性心力衰竭具有较好的临床疗效,值得进行深入探讨。

[1] Goodman A, Kajantie E, Osmond C, et al. The relationship between umbilical cord length and chronic rheumatic heart disease: a prospective cohort study [J]. Eur J Prev Cardiol, 2015, 22(9):1154-1160.

[2] Zühlke LJ, Engel ME, Nkepu S, et al. Evaluation of a focussed protocol for hand-held echocardiography and computer-assisted auscultation in detecting latent rheumatic heart disease in scholars [J]. Cardiol Young, 2016, 26(6):1097-1106.

[3] Russell EA, Tran L, Baker RA, et al. A review of outcome following valve surgery for rheumatic heart disease in Australia [J]. BMC Cardiovasc Disord, 2015, 15:103.

[4] Remenyi B, ElGuindy A, Smith SC Jr, et al. Valvular aspects of rheumatic heart disease [J]. Lancet, 2016, 387(10025):133513-46.

[5] 刘启方. 风湿性心脏病心力衰竭患者的临床治疗方法及治疗效果分析[J]. 吉林医学, 2014, 35(20): 4521.

[6] 李立志, 张京春, 徐凤芹. 利心丸治疗充血性心力衰竭的临床研究 [J]. 中国中西医结合杂志, 2000, 20(5): 341-343.

[7] Doukky R, Abusin SA, Bayissa YA, et al. Rheumatic heart disease in modern urban America: A cohort study of immigrant and indigenous patients in Chicago [J]. Int J Cardiol, 2014, 175(1): 178-180.

[8] 卫生部心血管系统药物临床药理基地. 心血管系统药物临床研究指导原则 [J]. 中国临床药理学杂志, 1988,4(4): 245-254.

[9] 张涛, 温纯洁, 沈冬亚, 等. 风湿性心脏病易感基因多态性研究进展 [J]. 中国临床药理学与治疗学, 2013, 18(10): 1186-1191.

[10]Zühlke L, Watkins D, Engel ME. Incidence, prevalence and outcomes of rheumatic heart disease in South Africa: a systematic review protocol [J]. BMJ Open, 2014, 4(6): e004844.

[11]王云凯. 新编中医学[M]. 天津:天津科学技术出版社,1994:449-453.

[12]魏睦新,杜立阳.中医学[M].南京:东南大学出版社,2004:209-278.

[13]丁绪亮.中医大词典·中药分册[M]. 北京:人民卫生出版社, 1980:228-229.

[14]王仲, 孙彦素. 曲美他嗪联合卡维地洛对舒张性心力衰竭的影响研究 [J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2012,20(7):1182-1183.

[15]McMurray JJ, Krum H, Abraham WT, et al. Aliskiren, Enalapril, or Aliskiren and Enalapril in heart failure [J]. N Engl J Med, 2016, 374(16):1521-1532.

Clinical efficacy of lixinwan, trimetazidine combined with enalapril in the treatment of rheumatic heart disease complicated with chronic heart failure in elderly patients

RENYang,XIEYuan-yuan.
DepartmentofGeriatrics,AffiliatedHospitalofYan’anUniversity,Yanan716000,China

Objective To study the clinical efficacy of lixinwan, trimetazidine combined with enalapril in the treatment of rheumatic heart disease complicated with chronic heart failure in elderly patients. Methods Eighty elderly patients with rheumatic heart disease and chronic heart failure from Feb 2015 to Feb 2016 were randomly divided into observation group (40 cases) and control group (40 cases). The control group was treated with trimetazidine combined with enalapril; the observation group was given lixinwan on the base of control group. They were treated for 3 months. The clinical effects were observed and the levels of cardiac function indexes such as left ventricular end-systolic diameter(LVESD), left atrial diameter(LADD), left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD) and left ventricular ejection fraction(LVEF), general cardiovascular indexes such as cardiothoracic ratio, NYHA classification, diastolic blood pressure and heart rate before and after treatment were detected. Results The obvious effective rate and total effective rate of observation group were 40.0% and 95.0% respectively, significantly higher than those of control group. After the treatment, the levels of cardiac function indexes, general cardiovascular indexes were improved in the two groups and especially in the observation group. Conclusions The treatment of lixinwan, trimetazidine combined with enalapril is effective for rheumatic heart disease complicated with chronic heart failure in elderly patients which is worthy to the next study.

lixinwan; trimetazidine; enalapril; rheumatic heart disease; chronic heart failure

716000陕西省延安市,延安大学附属医院老年病科

R 541.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.08.017

2016-08-17)