血N末端脑利钠肽原和降钙素原在川崎病诊断中的价值

王祥， 陈智， 肖云彬， 杨舟， 向金星， 王野峰

血N末端脑利钠肽原和降钙素原在川崎病诊断中的价值

王祥， 陈智， 肖云彬， 杨舟， 向金星， 王野峰

目的 通过检测川崎病患儿血清N末端脑利钠肽原(NT-proBNP)以及降钙素原水平，探讨其在川崎病患儿诊断及预测冠状动脉损害中的价值。方法 2015年3月至2016年8月湖南省儿童医院心血管内科收治住院的川崎病患儿65例。根据入院后超声心动图诊断，分为冠状动脉损害组28例和无冠状动脉损害组37例。同期选取本科住院的伴有发热的呼吸道感染患儿55例，为呼吸道感染组。同期选取门诊体检健康儿童40例作为正常组。川崎病患儿明确诊断后均给予大剂量静脉注射免疫球蛋白2 g/kg冲击治疗。1周后检测各组NT-proBNP以及川崎病患儿治疗前后降钙素原水平。结果 川崎病组NT-proBNP水平高于正常组和呼吸道感染组，差异有统计学意义(P<0.01)。无冠状动脉损害组和呼吸道感染组NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，无冠状动脉损害组和呼吸道感染组NT-proBNP水平高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。冠状动脉损害组高于无冠状动脉损害组、呼吸道感染组及正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。静脉注射免疫球蛋白治疗后降钙素原水平显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 血NT-proBNP水平用于鉴别川崎病与一般感染性疾病具有一定临床价值，且作为预测川崎病冠脉损害的指标具有较好的敏感性。血降钙素原水平在川崎病中是明显增高，尤以急性期明显，而是否是发生冠脉损害的危险因素，仍需进一步扩大样本量以验证。

川崎病; N末端脑利钠肽原; 降钙素原； 儿童

川崎病是一种以全身血管炎为主要病变的小儿发热出疹性疾病，本病多侵犯中小动脉，特别是冠状动脉损害，可发生严重心血管病变，形成冠脉瘤，导致血栓性梗死。故川崎病患儿是否发生冠状动脉损害是影响其预后的根本因素。该病可引起某些血液生化指标的变化，在早期监测相关生化指标可有助于其早期诊断。本研究拟通过测定川崎病患儿血清N末端脑利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)以及降钙素原水平，探讨其在川崎病患儿诊断及预测冠状动脉损害方面的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2015年3月至2016年8月湖南省儿童医院心血管内科收治住院的川崎病患儿65例。根据入院后超声心动图诊断，分为冠状动脉损害组28例和无冠状动脉损害组37例。冠状动脉损害组中男19例，女9例；年龄5个月至4岁，平均(25.5±4.1)个月；冠脉瘤2例，冠状动脉扩张26例。无冠状动脉损害组中男24例，女13例；年龄4个月至5岁，平均(20.3±4.2)个月。同期选取本科住院的伴有发热的呼吸道感染患儿55例，为呼吸道感染组，排除其他出疹性疾病，同时检测心肌酶、心电图排除心肌受累；其中男32例，女23例；年龄4个月至5岁，平均(22.1±3.5)个月。同期选取门诊体检健康儿童40例作为正常组，其中男26例，女14例；年龄5个月至4岁，平均(25.1±3.3)个月。4组间受试对象在年龄、性别方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照日本2004年川崎病的诊断标准[1]。

1.3 纳入标准 (1)符合川崎病的诊断标准；(2)年龄4个月至5岁；(3)患儿处于急性期；(4)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)使用静脉注射免疫球蛋白、肾上腺皮质激素以及阿司匹林治疗者；(2)其他发热性疾病；(3)心、肺及肾脏方面既往病史者。

1.5 研究方法 川崎病患儿明确诊断后均给予大剂量静脉注射免疫球蛋白2 g/kg一次性冲击治疗，同时予以阿司匹林口服治疗以及普通对症治疗1周。

入院当天空腹抽取患儿静脉血3 mL，离心后取血清以酶联免疫法测定血清NT-proBNP水平，并常规行心脏彩超、血常规、C反应蛋白、心肌酶等检查。同样方法采集、测定呼吸道感染组以及正常组血清NT-proBNP水平。川崎病患儿治疗前后以及正常组，均同样抽取血清测定降钙素原水平。

2 结果

2.1 各组血清NT-proBNP水平比较 见表1。

组别nNT-proBNP川崎病组65483.5±8.1冠状动脉损害28782.2±4.7无冠状动脉损害37237.1±10.3呼吸道感染组55233.2±8.9正常组40229.8±7.9F14918.04P<0.01

表1结果表明，呼吸道感染组和正常组NT-proBNP比较差异无统计学意义(P>0.05)；川崎病组NT-proBNP水平高于正常组和呼吸道感染组，差异有统计学意义(P<0.01)。无冠状动脉损害组和呼吸道感染组NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，无冠状动脉损害组和呼吸道感染组NT-proBNP水平高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。冠状动脉损害组高于无冠状动脉损害组、呼吸道感染组及正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 川崎病患儿治疗前后降钙素原水平对比 见表2。

项目n降钙素原静脉注射免疫球蛋白治疗前650.71±0.14静脉注射免疫球蛋白治疗后650.05±0.11a

注：与治疗前比较，at=29.88，P<0.01。

表2结果表明，静脉注射免疫球蛋白治疗后降钙素原水平显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)。

3 讨论

川崎病是一种全身性血管炎为主要病变的小儿急性发热性疾病，与流感病毒、腺病毒、风疹病毒等引起的发热、皮疹、淋巴结肿大等症状相似，其早期诊断主要依靠临床表现和相关实验室辅助检查，并需排除其他疾病的可能，诊断特异性较低。脑利钠肽已被确定为评估慢性心力衰竭非常有用的生物标记物[2]。相关研究发现，血脑利钠肽在川崎病急性期异常升高并与左室收缩功能呈负相关，血脑利钠肽对川崎病的早期诊断具有重要的价值。本研究中川崎病组NT-proBNP水平明显高于正常组，亦证明血脑利钠肽对川崎病的早期诊断的重要价值。Cho等[3]发现，川崎病患儿血脑利钠肽水平较其他感染性疾病患儿明显升高，可作为川崎病的生物学标记物，本研究亦有相似发现。本研究中川崎病患儿NT-proBNP水平明显高于呼吸道感染组，表明血NT-proBNP水平用于鉴别川崎病与一般感染性疾病具有一定价值。目前为止，尚无单一的生化指标能用来有效预测川崎病患儿的冠脉损害[4]。Yoshimura等[5]发现血浆NT-proBNP水平可作为预测川崎病患儿冠脉损害的指标。仇慧仙等[6]亦发现当血清NT-BNP水平<827 ng/L时，出现冠状动脉损害的可能性较小(阴性预测值0.93)。本研究中冠状动脉损害组NT-proBNP水平显著高于无冠状动脉损害组，因此血NT-proBNP水平作为预测川崎病冠脉损害的指标具有较好的敏感性。

相关研究表明，川崎病急性期有明显的免疫紊乱，产生大量细胞因子和炎性反应介质并导致病变产生[7-9]。降钙素原是无激素活性的降钙素前肽物质，正常情况下降钙素原由甲状腺C细胞产生，在人体中水平极低(正常成人10～50 ng/L)。在动物感染模型中，于肝脏、肾脏、单核细胞和支气管上皮细胞等可检测到高水平的降钙素原mRNA分泌[10]。Okada等[11]研究结果表明，川崎病患儿血清降钙素原水平增高，尤其在急性期明显，亚急性期开始下降，提示血清降钙素原水平随病程变化而自然下降，本研究中川崎病组治疗前后降钙素原水平对比存在差异与之相同。

有学者认为降钙素原可反映血管炎症性改变程度，认为其与冠脉扩张相关，并将其作为冠脉瘤发生的危险因素进行相关研究，认为高水平降钙素原可能是发生冠脉瘤的危险因素[11]。本研究中，无冠状动脉损害组与冠状动脉损害组与治疗前降钙素原水平对比无统计学差异。因统计病例数较少，其结果与之不同，需进一步扩大样本以进一步研究。

综上所述，川崎病患儿血NT-proBNP水平用于鉴别川崎病与一般感染性疾病具有一定价值，以及预测川崎病冠脉损害的指标具有较好的敏感性。而血降钙素原水平在川崎病中是明显增高，尤以急性期明显，而是否是发生冠脉损害的危险因素，仍需进一步扩大样本量以验证。

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[11]Okada Y, Minakami H, Tomomasa T，et al. Serum procalcitonin concentration in patients with Kawasaki disease[J]. J Infect，2004，48(2):199-205.

(本文编辑：吴迪)

Value of serum NT-proBNP and procalcitonin in the diagnosis of Kawasaki disease

WANGXiang,CHENZhi,XIAOYunbin,YANGZhou,XIANGJinxing,WANGYefeng.

HunanChildren'sHospital,Changsha410007,China

Objective To study the value of serum NT-proBNP and procalcitonin in the diagnosis of Kawasaki disease in children and in the prediction of damage to coronary arteries by determining their levels.Methods A total of 65 children with Kawasaki disease were hospitalized in Hunan Children's Hospital from Mar. 2015 to Aug. 2016.They were divided into two groups according to their ultrasonic cardiograms: the group of coronary artery damage(group A,28 children) and the group of no-damage to coronary artery(group B,37 children). A total of 55 children with respiratory infection complicated with fever treated in our hospital during the same period were included as the respiratory infection group(group C). Another 40 healthy children were chosen as the control group. The children with confirmed diagnosis of Kawasaki disease

pulse therapy with venous injection of large dose of immunoglobulin(2 g/kg). After one week, the level of NT-proBNP in each group was detected and the level of procalcitonin in children with Kawasaki disease before and after treatment was also detected.Results The level of NT-proBNP in group A and B was higher than that in group C and the control group(P<0.01). There was no statistical difference on NT-proBNP level between group B and group C(P>0.05), while its level in group A was higher than that in group B, group C and the control group (P<0.05).After treatment with venous injection of immunoglobulin, procalcitonin level was significantly lower than before treatment, and there was statistical difference(P<0.01).Conclusion Serum NT-proBNP level has some value in distinguishing Kawasaki disease from some common infections, and it's a sensitive indicator in predicting the coronary damage in Kawasaki disease. Procalcitonin level is significantly increased in Kawasaki disease, especially at acute stage; however it needs to be proved by more samples whether it is a risk factor of coronary artery damage.

Kawasaki disease; NT-proBNP; Procalcitonin; Child

410007 长沙，湖南省儿童医院心血管内科

王祥(1981-)，男，主治医师。研究方向：小儿心血管疾病的诊治

王祥，E-mail：6953769@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.04.009

R725.4

A

1674-3865(2017)04-0301-03

2016-12-26)

临床研究