艾滋病住院患者真菌感染的影响因素

谢朝云, 熊 芸, 孙 静, 胡 阳, 杨忠玲

(贵州医科大学第三附属医院, 贵州 都匀 558000)

·论著·

艾滋病住院患者真菌感染的影响因素

谢朝云, 熊 芸, 孙 静, 胡 阳, 杨忠玲

(贵州医科大学第三附属医院, 贵州 都匀 558000)

目的 分析艾滋病住院患者真菌感染的影响因素，为采取预防控制措施提供依据。方法 回顾性分析2010年1月—2015年10月某三甲医院112例艾滋病住院患者的临床资料，对发生真菌感染的患者进行相关危险因素分析，单因素分析采用χ2或t检验，多因素分析采用logistic回归分析。结果 共有艾滋病住院患者112例， 41例合并真菌感染，感染发病率为36.61%。感染菌株以白假丝酵母菌为主(52株，76.47%)；主要分离部位为下呼吸道(29株，42.65%)。单因素分析结果显示：侵入性操作、抗菌药物使用时间、联用抗菌药物、外周血CD4+T淋巴细胞计数下降等4个因素是艾滋病住院患者真菌感染的危险因素(均P<0.05)，而口腔清洁护理和系统性抗病毒治疗是真菌感染的保护因素(均P<0.05)；多因素分析结果显示：外周血CD4+T淋巴细胞计数降低(OR=1.017， 95%CI：1.009-1.025)和联用抗菌药物(OR=3.975，95%CI：1.093-14.448)为艾滋病住院患者真菌感染的独立危险因素，而系统抗病毒治疗(OR=0.288，95%CI：0.099-0.841)为独立保护因素。结论 艾滋病患者真菌感染的影响因素较多，规范合理使用抗菌药物、系统性抗病毒治疗、提高血清清蛋白浓度是预防真菌感染的主要手段，避免不必要的侵入性诊疗操作和对真菌感染的高危患者预防性抗真菌治疗也是预防真菌感染的有效方法。

艾滋病; 真菌感染; 影响因素; 医院感染; logistic回归分析

[Chin J Infect Control，2017，16(7)：643-646]

艾滋病患者合并真菌感染是艾滋病患者最常见的并发症[1]，发病率较高，若不能给予及时抗真菌治疗，可能导致患者死亡[2]。本文主要探讨艾滋病住院患者真菌感染的类型及其影响因素，从而为艾滋病患者真菌感染的预防和治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2010年1月—2015年10月某三甲医院传染科及特殊病房诊断为艾滋病的住院患者。

1.2 诊断标准 艾滋病诊断标准[3]：采用ELISA法连续2次检测HIV抗体均为阳性，且在黔南州疾病预防控制中心实验室行确诊试验阳性，试验结果判断依据美国疾病控制与预防中心的诊断标准。艾滋病真菌感染诊断标准：艾滋病患者同时符合侵袭性肺部真菌感染诊断标准或其他部位真菌感染。侵袭性肺部真菌感染诊断标准依据《肺真菌病的诊断和治疗专家共识》[4]制定。

1.3 临床数据收集 回顾性分析艾滋病住院患者的病例资料，记录患者的性别、年龄、侵袭性诊疗操作、抗菌药物使用情况和联用情况、外周血CD4+T淋巴细胞计数、是否行口腔清洁护理、血清清蛋白数值、是否系统抗病毒治疗等临床资料。

1.4 统计学分析 应用SPSS 19.0对数据进行分析。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验进行单因素分析，采用多因素logistic回归进行多因素分析，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 2010年1月—2015年10月共有艾滋病住院患者112例 , 年龄15～65岁,平均年龄(39.02±10.05)岁。112例患者中合并真菌感染的患者共41例, 其中男性21例、女性20例；无真菌感染患者71例，其中男性43例、女性28例。

2.2 菌株分离情况 112例患者发生真菌感染41例，感染发病率为36.61%。41例真菌感染患者共分离真菌68株，其中白假丝酵母菌检出率最高(52株，76.47%)，其次为光滑假丝酵母菌(9株，13.24%)和近平滑假丝酵母菌(7株，10.29%)。68株真菌分离部位为：下呼吸道(29株，42.65%)、皮肤软组织(14株，20.59%)、血液(11株，16.18%)、肠道(8株，11.76%)及泌尿道(6株，8.82%)。41例真菌感染患者中，3例患者为白假丝酵母菌合并光滑假丝酵母菌感染，4例患者为白假丝酵母菌合并近平滑假丝酵母菌感染，8例患者分别为先后两次感染不同白假丝酵母菌株，4例为先后三次感染不同白假丝酵母菌株，2例患者为先后两次感染白假丝酵母菌合并1次光滑假丝酵母菌。

2.3 单因素分析 真菌感染组与非真菌感染组两组患者的年龄比较，差异无统计学意义(t=0.14，P=0.887)，性别构成和血清清蛋白浓度差异亦无统计学意义(均P>0.05)；侵入性操作、抗菌药物使用时间较长、联用抗菌药物、外周血CD4+T淋巴细胞计数下降等4个因素是艾滋病住院患者真菌感染的危险因素(均P<0.05)，而口腔清洁护理和系统抗病毒治疗是艾滋病住院患者真菌感染的保护因素(均P<0.05)。见表1。

表1 112例艾滋病患者真菌感染影响因素单因素分析

Table 1 Univariate analysis on influencing factors for fungal infection in 112 AIDS patients

因素非真菌感染组(n=71)真菌感染组(n=41)χ2/tP性别(男/女)43/2821/200．9270．336侵入性操作[例(%)]16(22．54)18(43．90)5．6130．018抗菌药物使用时间(x±s，d)20．82±10．6526．39±8．732．8430．005联用抗菌药物[n(%)]35(49．30)33(80．49)10．6020．001外周血CD4+T淋巴细胞计数(x±s，个/mm3)157．70±74．9983．64±68．845．3070．000口腔清洁护理[n(%)]22(30．99)2(4．88)9．0290．003血清清蛋白浓度(x±s，g/L)33．63±8．6731．44±7．841．3710．174系统抗病毒治疗[n(%)]46(64．79)18(43．90)4．6300．031

2.4 多因素分析 将单因素分析结果中有统计学差异的6个变量纳入多因素logistic回归分析，结果显示联用抗菌药物和外周血CD4+T淋巴细胞计数下降是艾滋病住院患者真菌感染的独立危险因素，而系统抗病毒治疗是艾滋病住院患者真菌感染的独立保护因素。见表2。

表2 112例艾滋病住院患者真菌感染影响因素logistic回归分析

Table 2 Logistic regression analysis on influencing factors for fungal infection in 112 AIDS patients

变量bSbWalsχ2POR95%CI侵入性操作1．0640．5873．2870．0702．8970．917-9．149抗菌药物使用时间-0．0530．0312．9180．0880．9480．892-1．008联用抗菌药物1．3800．6584．3920．0363．9751．093-14．448外周血CD4+T淋巴细胞计数0．0170．00415．988<0．0011．0171．009-1．025口腔清洁护理-1．3790．9042．3250．1270．2520．043-1．482系统抗病毒治疗-1．2450．5475．1880．0230．2880．099-0．841常量0．4531．4330．1000．7521．573

3 讨论

真菌感染是艾滋病患者最常见的机会感染之一，发病率高，易导致患者死亡。本研究结果显示，112例艾滋病住院患者中发生真菌感染41例，感染发病率高达36.61%，与张嗣兴等[5]报道结果相近。真菌感染菌种分布显示以白假丝酵母菌检出率最高，占76.47%；其次为光滑假丝酵母菌和近平滑假丝酵母菌，分别占13.24%和10.29%，提示该地区艾滋病住院患者真菌感染以白假丝酵母菌为主，研究结果与谢璐蔓[6]报道相似，而与其他研究[7-8]报道的以马尔尼菲青霉菌和新生隐球菌为主不同，这可能与不同地区的病原菌分布不同有关。本研究显示菌株感染部位以下呼吸道为主，占42.65%；其次为皮肤软组织和血液，与黄敏[9]报道相似。

对性别、年龄、侵入性操作、抗菌药物使用情况、外周血CD4+T淋巴细胞计数、是否口腔清洁护理、血清清蛋白浓度、是否系统抗病毒治疗可能影响艾滋病住院患者真菌感染的8个因素进行单因素分析，接受侵入性操作、抗菌药物使用时间长、联用抗菌药物、外周血CD4+T淋巴细胞计数下降是艾滋病住院患者发生真菌感染的4个危险因素(均P<0.05)。研究结果显示，112例艾滋病患者中，接受侵入性操作的34例患者中发生真菌感染18例，感染发病率52.94%；未接受侵入性操作的78例患者中发生真菌感染23例，感染发病率29.49%，以上结果表明侵入性诊疗操作是艾滋病住院患者发生真菌感染的危险因素，侵入性诊疗操作可造成机体不同程度的损伤，破坏人体的天然保护屏障，有利于真菌的侵入与感染[10]。

本研究结果显示，真菌感染组抗菌药物使用时间为(26.39±8.73)d，非真菌感染组抗菌药物使用时间为(20.82±10.65)d，真菌感染组抗菌药物使用时间较非真菌感染组长。另外，68例联用抗菌药物患者中发生真菌感染33例，感染发病率48.53%，未联用抗菌药物及未使用抗菌药物的患者44例中发生真菌感染8例，感染发病率18.18%。大部分合并真菌感染的艾滋病住院患者发生感染前均有较长时间使用抗菌药物的治疗史，长期使用抗菌药物的艾滋病患者真菌感染发病率高于短期使用或未使用抗菌药物的艾滋病患者，联用抗菌药物的艾滋病患者真菌感染发病率高于未联用及未使用抗菌药物的艾滋病患者，考虑可能与长期联合使用广谱抗菌药物可造成患者肠道菌群失调，容易引起真菌的二重感染有关[11]。患者外周血CD4+T淋巴细胞计数真菌感染组[(83.64±68.84)个/mm3]，低于非真菌感染组[(157.70±74.99) 个/mm3]，主要与侵入人体的人类免疫缺陷病毒(HIV)能够识别CD4+T淋巴细胞表面的特异蛋白质分子，并可以侵入CD4+T淋巴细胞内，将HIV基因整合到CD4+T淋巴细胞的DNA上，随着CD4+T淋巴细胞的复制和繁殖破坏CD4+T淋巴细胞，引起外周血CD4+T淋巴细胞下降，从而导致机体免疫功能下降，抗感染能力降低，从而发生感染的概率增加[12]；此外，血清白蛋白血浓度<30 g/L的35例患者中发生真菌感染17例，感染发病率48.57%，血清清蛋白血浓度≥30 g/L的77例患者中发生真菌感染24例，感染发病率31.17%，提示血清清蛋白下降可使患者的免疫功能降低，也可使艾滋病患者发生真菌感染的概率增加。

本研究显示，口腔清洁护理和系统抗病毒治疗是艾滋病患者真菌感染的保护因素，行口腔清洁护理24例患者中发生真菌感染2例，感染发病率8.33%；未行口腔清洁护理88例患者中发生真菌感染39例，感染发病率44.32%，口腔清洁护理可去除口腔及周围定植真菌，减少真菌感染机会。系统抗病毒治疗的64例患者中发生真菌感染18例，感染发病率28.13%，未系统抗病毒治疗或未坚持系统抗病毒治疗48例患者中发生真菌感染23例，感染发病率47.92%，说明通过抗病毒治疗可以有效抑制病毒的复制，HIV病毒载量下降，CD4+T淋巴细胞上升，从而提高机体免疫水平，减少机会性感染的发生[13-14]。logistic回归模型分析显示，外周血CD4+T淋巴细胞计数降低(OR=1.017，95%CI：1.009-1.025)和联用抗菌药物(OR=3.975，95%CI：1.093-14.448)为艾滋病患者真菌感染的独立危险因素，而系统抗病毒治疗(OR=0.288，95%CI：0.099-0.841)为艾滋病患者真菌感染的独立保护因素。

艾滋病住院患者真菌感染的预防与控制应从多方面入手，首先规范合理选用抗菌药物，提高准确及时的微生物标本送检率，根据药敏试验结果结合患者的具体情况给予个性化抗菌药物治疗，避免不必要的联合使用抗菌药物，从而有效控制感染，同时尽量避免造成菌群失调；其次，升高血清清蛋白浓度，增加患者机体抵抗力；另外，系统进行抗病毒治疗，降低HIV病毒载量，升高CD4+T淋巴细胞，从而重建免疫系统是预防艾滋病住院患者真菌感染的重要手段；最后，避免不必要的侵入性诊疗操作，对真菌感染高危患者也是有效的预防方法。

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(本文编辑：孟秀娟)

Influencing factors for fungal infection in hospitalized patients with acquired immunodeficiency syndrome

XIEZhao-yun,XIONGYun,SUNJing,HUYang,YANGZhong-ling
(ThirdAffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Douyun558000,China)

Objective To analyze the influencing factors for fungal infection in hospitalized patients with acquired immunodeficiency syndrome( AIDS), and provide basis for taking preventive and control measures. Methods Clinical data of 112 inpatients with AIDS in a tertiary first-class hospital from January 2010 to October 2015 were analyzed retrospectively, related risk factors were analyzed in patients with fungal infection, univariate analysis was performed byχ2orttest, and multivariate analysis was performed by logistic regression analysis. Results Among 112 AIDS inpatients, 41(36.61%) had fungal infection.Candidaalbicanswas the main pathogen (n=52, 76.74%) and was mainly isolated from lower respiratory tract (n=29, 42.65%). Univariate analysis showed that invasive procedures, duration of antimicrobial use, combined antimicrobial use, and decreased CD4+ T lymphocyte count in peripheral blood were risk factors for fungal infection in AIDS inpatients(allP<0.05), while oral cleaning care and systemic antiviral therapy were protective factors for fungal infection(allP<0.05); multivariate analysis showed that decreased CD4+ T lymphocyte count in peripheral blood(OR,1.017[95%CI, 1.009-1.025])and combined antimicrobial use(OR,3.975[95%CI, 1.093-14.448]) were independent risk factors for fungal infection in AIDS inpatients, while systemic antiviral therapy was independent protective factor for fungal infection(OR, 0.288[95%CI,0.099-0.841]). Conclusion There are many factors influencing fungal infection in AIDS patients, rational use of antimicrobial agents, systemic antiviral therapy, and increasing serum albumin concentration are main methods to prevent fungal infection, avoid unnecessary invasive procedures and application of preventive antifungal therapy for high-risk patients are also effective to prevent fungal infection.

acquired immunodeficiency syndrome; fungal infection; influencing factor; healthcare-associated infection; logistic regression analysis

2016-07-07

贵州省黔南州社会发展科技项目(黔南科合社字[2013]20号)

谢朝云(1968-)，男(水族)，贵州省三都县人，主任医师，主要从事感染性疾病防治研究。

谢朝云 E-mail:xcu2009@163.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2017.07.012

R512.91

A

1671-9638(2017)07-0643-04