住院患儿MSSA与MRSA的分布特点及耐药性

陆 一，董 亮，杨 佶，张秀红，耿先龙

(南京医科大学附属无锡人民医院,江苏 无锡 214023)

·论著·

住院患儿MSSA与MRSA的分布特点及耐药性

陆 一，董 亮，杨 佶，张秀红，耿先龙

(南京医科大学附属无锡人民医院,江苏 无锡 214023)

目的 比较住院患儿甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的分布及耐药特点，为临床经验治疗提供依据。方法 回顾性分析2011—2015年某院住院患儿分离的金黄色葡萄球菌及其临床资料，比较MSSA与MRSA的分布及耐药特点。结果 共分离金黄色葡萄球菌919株，其中MSSA 632株(68.77%)，MRSA 287 株(31.23%)。MSSA与MRSA感染患儿中29 d～1岁婴儿组所占比率最高，分别为65.03%、64.11%。MSSA和MRSA标本主要来自痰(80.38%、79.09%)。MSSA和MRSA主要分布科室均为儿童呼吸科(50.73%、45.89%)和儿童神经内科(22.98%、26.84%)。MSSA对除青霉素和红霉素外的抗菌药物耐药率均<20.00%；MRSA对青霉素、苯唑西林、红霉素及克林霉素的耐药率均>40.00%；MRSA对四环素、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、呋喃妥因及利福平的耐药率均高于MSSA。结论 住院患儿分离的金黄色葡萄球菌以MSSA为主，1岁以内婴儿为主要分离人群；呼吸道标本来源的MSSA和MRSA主要分布科室相似，MRSA的耐药率普遍高于MSSA。

住院患儿； 金黄色葡萄球菌； 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌； 甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌； 抗药性，微生物； 耐药性

[Chin J Infect Control，2017，16(7)：596-599]

金黄色葡萄球菌可产生多种毒素及酶，能引起多种形式的感染，其感染的发病率和病死率均较高[1]。该菌产生的细胞间脂多糖黏附素可保护细菌不受抗菌药物的作用，并能降低机体免疫功能，增加多重耐药菌株的产生。中国CHINET监测网2014年细菌耐药监测结果[2]显示，金黄色葡萄球菌分离率居革兰阳性菌首位，其中2所儿童医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus, MRSA)的检出率分别为32.50%、34.30%。甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(methicillin-sensitiveStaphylococcusaureus,MSSA)与MRSA的临床分布、耐药性与治疗方案均可能有所不同。住院患儿为特殊人群，多种抗菌药物使用受限，而MRSA对儿童可选用的β-内酰胺类、红霉素等多种抗菌药物耐药，临床治疗难度较大。为了解住院患儿MSSA与MRSA的分布与耐药特点，现对无锡市人民医院2011—2015年住院患儿金黄色葡萄球菌的分布及耐药监测结果进行回顾性分析，为临床经验治疗提供依据。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 收集2011年1月1日—2015年12月31日住院患儿送检标本分离的金黄色葡萄球菌，剔除同一患儿相同部位的重复菌株。

1.2 菌株鉴定及药敏试验 按照《全国临床检验操作规程》对标本进行分离培养，菌株鉴定及药敏试验采用法国生物梅里埃公司VITEK-2全自动微生物分析系统，按照美国临床实验室标准化协会(CLSI)(2013年)标准判断结果。采用头孢西丁(30 μg/片) 纸片扩散法，当头孢西丁纸片抑菌圈直径≤21 mm 时判断为 MRSA。

1.3 药敏质控菌株 金黄色葡萄球菌ATCC 25923，购自卫生部临床检验中心。

1.4 统计分析 应用WHONET 5.4软件对药敏结果进行统计分析。

2 结果

2.1 一般资料 2011—2015年住院患儿共分离金黄色葡萄球菌919株，其中MSSA 、MRSA分别为632、287 株，MRSA检出率为31.23%。MSSA患儿男性403例，女性229例，年龄1 d～14岁，平均(1.26±2.24)岁；MRSA患儿男性194例，女性 93例，年龄2 d～13岁，平均(1.21±2.12)岁。MSSA 和MRSA在不同年龄段住院患儿中构成比不同，其中29 d～1岁婴儿所占构成比最高，分别占65.03%、64.11%。见表1。

表1 金黄色葡萄球菌感染患儿年龄分布及构成

Table 1 Age distribution and constituent of children withS.aureusinfection

年龄MSSA例数构成比(%)MRSA例数构成比(%)0～28d396．17186．27～1岁41165．0318464．11～3岁11317．885920．56～14岁6910．92269．06合计632100．00287100．00

2.2 标本来源 MSSA和MRSA标本来源居前2位的均为痰(分别为80.38%、79.09%)及脓液(分别为6.17%、5.58%)。MSSA标本来源第3位为咽拭子(5.70%)，而分泌物(3.49%)居MRSA标本来源第3位。见表2。

表2 金黄色葡萄球菌标本来源及构成

2.3 科室分布 呼吸道标本(痰液和咽拭子)中MSSA及MRSA来源科室居前2位的均为儿童呼吸科(构成比分别为50.73%、45.89%)及儿童神经内科(构成比分别为22.98%、26.84%)；非呼吸道标本中MSSA主要来源于儿童外科及新生儿重症监护病房(NICU)，分别占35.23%、34.09%；而MRSA则主要来源于NICU和儿童重症监护病房(PICU)，构成比分别为28.57%、23.21%。见表3～4。

表3 金黄色葡萄球菌呼吸道标本来源的科室分布及构成

Table 3 Department distribution and constituent ofS.aureusfrom respiratory tract specimen

科室MSSA株数构成比(%)MRSA株数构成比(%)儿童呼吸科27650．7310645．89儿童神经内科12522．986226．84PICU173．12177．36儿童肾内科132．3952．16NICU101．8431．30儿童外科20．3700．00其他10118．573816．45合计544100．00231100．00

表4 金黄色葡萄球菌非呼吸道标本来源的科室分布及构成

Table 4 Department distribution and constituent ofS.aureusfrom non-respiratory tract specimen

科室MSSA株数构成比(%)MRSA株数构成比(%)儿童外科3135．2335．36NICU3034．091628．57PICU910．231323．21儿童呼吸科66．8235．36儿童肾内科55．6835．36儿童神经内科33．41814．28其他44．541017．86合计88100．0056100．00

2.4 MSSA和MRSA的药敏结果 MSSA和MRSA对青霉素耐药率分别为91.93%、99.65%，两者对万古霉素、利奈唑胺及奎奴普丁/达福普汀100.00% 敏感。MSSA对除青霉素及红霉素外的药敏测试药物耐药率均<20.00%；MRSA对四环素、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、呋喃妥因及利福平的耐药率均高于MSSA。见表5。

3 讨论

调查结果显示，2011—2015年该院住院患儿MRSA检出率为31.23%，低于综合性医院的报道(52.00%～69.76%)[3-5]，与2014年CHINET监测网2所儿童医院数据相近(分别为32.50%、34.30%)[2]，但高于某些地区金黄色葡萄球菌儿童分离株的数据[6-8]。分析原因可能与调查对象的来源及年龄段构成比不同有关，本组调查对象是住院患儿，文献[5-7]报道的数据中还包含门诊患儿或仅限于新生儿。

表5 MSSA与MRSA对抗菌药物的耐药情况

金黄色葡萄球菌普遍存在于人体鼻咽部和皮肤，婴幼儿家属及医护人员均可成为传播媒介。本组数据显示，0～1岁婴幼儿是MSSA 和MRSA分离的主要人群，分别占71.20%、70.38%，高于2014年北京儿童医院的报道(64.30%)[9]。Gutierrez等[10]研究发现，相比 1～17 岁患儿，美国 1 岁以下婴幼儿受金黄色葡萄球菌感染影响最大，其发病率为 452/10万人年，住院率在各年龄段亦最高(OR=5.64,95%CI=5.55～5.73)。

MSSA和MRSA标本主要来自痰(80.38%、79.09%)，与国内相关文献报道[8,11]一致。呼吸道标本中MSSA及MRSA主要来自儿童呼吸科和儿童神经内科。儿童呼吸科收治的住院患儿多且痰、咽拭子标本送检率高，儿童神经内科收治的脑瘫患儿咳嗽反射弱，呼吸系统分泌物排出困难，癫痫患儿发作时若神志不清会有误吸风险，均可增加呼吸道感染风险。

非呼吸道标本中MSSA主要来自儿童外科，分析原因可能与该科室收治的患儿社区获得性感染比例较高有关。NICU在其他标本中MSSA、MRSA科室来源中分居第二位及第一位，可能原因为新生儿皮肤黏膜较薄，角化层不成熟易受损，脐部细菌易繁殖、免疫功能尚不健全、单核巨噬细胞及中性粒细胞功能低下等，可增加其感染金黄色葡萄球菌的机会。另外，金黄色葡萄球菌还可通过垂直传播由母亲传给新生儿，Leshem等[12]报道，母亲携带金黄色葡萄球菌传播给婴儿的机会是未携带金黄色葡萄球菌母亲的2.9 倍。MRSA感染主要为医院感染。

MSSA和MRSA对青霉素耐药率均>90.00%，但对万古霉素、利奈唑胺及奎奴普丁/达福普汀100.00% 敏感。住院患儿MSSA和MRSA对喹诺酮类耐药率分别为2.85%～5.22%及7.67%～9.06%，对庆大霉素耐药率分别为7.75%及4.88%，其中MRSA对喹诺酮类及庆大霉素耐药率低于成人[13-15]，可能与儿童极少使用这些药物有关。MSSA对大部分药敏测试药物保持较好的敏感性，耐药率<20.00%；仅对青霉素和红霉素耐药率较高，分别为91.93%、51.74%，此 2种抗菌药物不宜用于MSSA的经验性治疗。MRSA对青霉素、四环素、红霉素、克林霉素、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、呋喃妥因及利福平的耐药率均高于MSSA。MRSA对甲氧西林耐药主要是由于细菌获得了mecA 基因，其编码产生 PBP2a可替代正常青霉素结合蛋白的功能，使β-内酰胺类抗生素失去结合靶位[16]。MRSA对红霉素耐药可能与mec基因复合体中Tn554转座子携带红霉素甲基化酶ermA基因相关[17]。由于儿童用药的局限性，对于肾功能正常且严重MRSA感染患儿，可选用万古霉素、利奈唑胺等一线药物治疗。新生儿、肾功能不全患儿选用万古霉素需监测血药浓度，同时要注意监测肾功能和听力。

综上所述，2011—2015年住院患儿分离的金黄色葡萄球菌以MSSA为主，MSSA和MRSA主要标本来源均为痰。呼吸道标本中MSSA和MRSA的主要分布科室相似，但呼吸道之外标本MSSA和MRSA的主要分布科室存在较大差异。MSSA对大部分抗菌药物保持较高的敏感性，而MRSA的耐药率普遍高于MSSA。临床医生应及时了解本地区住院患儿MSSA和MRSA的分布及耐药性特点，根据不同菌株类型的耐药特点选用不同的治疗方案。

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(本文编辑：左双燕)

Distribution and antimicrobial resistance of methicillin-sensitiveStaphylococcusaureusand methicillin-resistantStaphylococcusaureusin hospitalized children

LUYi,DONGLiang,YANGJi,ZHANGXiu-hong,GENGXian-long
(WuxiPeople’sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi214023,China)

Objective To compare distribution and antimicrobial resistance of methicillin-sensitiveStaphylococcusaureus(MSSA) and methicillin-resistantStaphylococcusaureus(MRSA) in hospitalized children, and provide reference for empirical use of antimicrobial agents. Methods Isolation and clinical data ofStaphylococcusaureus(S.aureus) from hospitalized children in a hospital during 2011-2015 were analyzed retrospectively, distribution and antimicrobial resistance between MSSA and MRSA were compared.Results A total of 919 strains ofS.aureuswere isolated, 632(68.77% ) of which were MSSA, 287(31.23%)were MRSA. 65.03% of MSSA infection and 64.11% of MRSA infection were in children aged 29 day-1 year old. 80.38% of MSSA and 79.09% of MRSA were isolated from sputum specimen. MSSA and MRSA were mainly distributed in department of pediatric respiratory medicine(50.73%, 45.89% respectively) and department of pediatric neurology(22.98%, 26.84% respectively). Resistance rates of MSSA to antimicrobial agents were<20.00% except penicillin and erythromycin; resistance rates of MRSA to penicillin, oxacillin, erythromycin, and clindamycin were all>40.00%; resistance rates of MRSA to tetracycline, erythromycin, clindamycin, levofloxacin, ciprofloxacin, moxifloxacin, nitrofurantoin, and rifampin were all higher than MSSA. Conclusion MSSA is mainS.aureusisolated from hospitalized children, infants under 1 year of age are the main population, the main distribution departments of MSSA and MRSA from respiratory tract specimen are similar, antimicrobial resistance of MRSA is generally higher than that of MSSA.

hospitalized children;Staphylococcusaureus; methicillin-resistantStaphylococcusaureus; methicillin-sensitiveStaphylococcusaureus; drug resistance, microbial

2016-11-25

国家自然科学基金(81400054)；无锡市卫生局妇幼保健项目(FYKY 201405)

陆一(1963-)，男(汉族)，江苏省宜兴市人，副主任药师，主要从事临床药学研究。

张秀红 E-mail:wxzhxh@sina.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2017.07.002

R378.1

A

1671-9638(2017)07-0596-04