结直肠癌患者脉管癌栓与预后的相关性分析

崔建明，李繁宏，程 腾

(安徽省黄山市人民医院胃肠外科 245000)

结直肠癌患者脉管癌栓与预后的相关性分析

崔建明，李繁宏，程 腾

(安徽省黄山市人民医院胃肠外科 245000)

目的 探讨结直肠癌患者脉管癌栓和临床病理特征及肿瘤组织中KRAS基因突变情况的关系及其对结直肠癌预后的意义。方法 回顾性分析2011-2014年182例结直肠癌患者术后的临床病理资料并随访。结果 结直肠癌脉管癌栓阳性的患者共45例，其与淋巴结转移、病理分化程度、肝转移、神经浸润及术前CEA、CA199水平有关(P<0.05)，而与患者年龄、性别、肿块大小、浸润深度和病理类型无相关性。脉管癌栓阳性患者的3年生存率为51.1%,显著低于阴性患者61.3%(P<0.05)。脉管癌栓阳性合并KRAS基因突变患者与脉管癌栓阳性患者的3年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 结直肠癌脉管癌栓降低患者3年生存率影响患者预后，合并KRAS基因突变生存率与其相近。

结直肠肿瘤；脉管癌栓；KRAS基因；预后

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，肿瘤的侵袭和转移是影响结直肠癌患者预后的重要因素，而脉管癌栓是肿瘤侵犯脉管系统和淋巴结转移的先决条件[1]。目前研究认为，结直肠癌是一类基因分子水平上高度异质性的疾病，KRAS基因在结直肠癌发生、发展中发挥了重要的作用[2-4]。本文通过对存在脉管癌栓结直肠癌患者的临床病理特征及KRAS基因突变情况进行分析，探究结直肠癌脉管癌栓在临床中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011-2014年本院收治并行结直肠癌根治术治疗的182例患者，其中男121例，女61例，年龄25～87岁，平均(59.45±3.85)岁。所有患者均有完整的临床病理资料，其中脉管癌栓阳性45例，占24.7%。

1.2 方法 患者临床病理资料、KRAS基因突变情况依据患者病例及术后病理报告结果确定。采用电话方式与患者或家属联系,随访截止时间至2016年2月1日，随访时间为4～48个月，中位随访时间为40个月，7人失访。所有数据均采用AJCC结直肠癌TNM分期系统(第7版)进行分期。将患者年龄、性别、肿块大小、浸润深度、病理类型、淋巴结转移、病理分化程度、肝转移、神经浸润，术前CEA、CA199水平及KRAS基因突变情况等信息均纳入临床研究中。本研究经医院伦理委员会审核通过，患者及家属签署知情同意书。

1.3 统计学处理 采用SPSS22.0统计软件进行统计学分析，用χ2检验及Fisher确切概率法评估结直肠癌脉管癌栓与其他临床病理特征间的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，生存曲线差异使用Log-rank检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 结直肠癌患者脉管癌栓与临床病理特征的关系 结直肠癌脉管癌栓发生与淋巴结转移、病理分化程度、肝转移、神经浸润及术前CEA、CA199水平有相关性(P<0.05),而与患者年龄、性别、肿块大小、浸润深度和病理类型无相关性。见表1。

续表1 脉管癌栓与临床病理特征的关系[n(%)]

2.2 脉管癌栓与KRAS基因突变的关系 结直肠癌患者脉管癌栓与KRAS基因突变与无明显相关性(P>0.05)。见表2。

图1 不同组别患者对结直肠癌生存的影响

2.3 脉管癌栓及KRAS基因突变对结直肠癌生存的影响 Log-rank法结果显示:脉管癌栓阳性患者生存率低于阴性患者(P<0.05)，脉管癌栓阳性合并KRAS基因突变患者与脉管癌栓阳性患者差异无统计学意义(P>0.05)。见图1、表3。

表2 脉管癌栓与KRAS基因突变的关系[n(%)]

表3 不同组别患者1年及3年生存率比较(%)

3 讨 论

脉管癌栓可分为淋巴管癌栓及血管癌栓。由于小动脉、小静脉及小的淋巴管在光镜下不易区分，统称为“脉管”[5]，其管径一般在300 μm以下。肿瘤的生长依赖于肿瘤性血管生成，肿瘤内形成微血管，一旦脉管内的肿瘤细胞与异种细胞结合，就形成脉管癌栓。近年来脉管癌栓对结直肠癌预后的影响越来越被重视[6]。

文献报道肿瘤脉管癌栓与淋巴结转移、肿块大小、肿瘤分期淋巴结转移阳性等病理指标有显著相关性[7]。本研究显示,结直肠癌患者脉管癌栓发生与淋巴结转移、病理分化程度、肝转移、神经浸润及术前CEA、CA199水平有关(P<0.05),而与患者年龄、性别、肿块大小、浸润深度和病理类型无相关性，提示癌栓与肿瘤性血管生成和淋巴结转移关系密切，是影响预后的危险因素，这进一步证实了脉管癌栓可作为预测结直肠癌预后的一个重要指标。因此对结直肠癌组织查找脉管癌栓对判断预后及选择辅助治疗方案有重要意义，CEA、CA199升高是结直肠癌肝转移或腹腔转移的重要指标[8-9]，而结直肠癌脉管癌栓阳性者术前CEA、CA199水平明显升高，提示脉管癌栓阳性者较易出现转移。

KRAS基因是EGFR及其他酪氨酸激酶受体通道中重要的中间媒介物[10]，在促进结直肠癌的发生及肿瘤进展起重要作用。本研究结果显示,脉管癌栓与KRAS基因突变无相关性，提示二者在结直肠癌疾病进展中有着各自不同的途径。

综上所述，结直肠癌脉管癌栓影响患者的3年生存率,因此对存在脉管癌栓的患者在术后应密切随访并制订综合治疗方案。脉管癌栓和KRAS基因突变有着不同的途径，值得进一步研究。

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Analysis on correlation between vessel cancer embolus with prognosis in patients with colorectal cancer

CuiJianming，LiFanhong,ChengTeng

(DepartmentofGastrointestinalSurgery,HuangshanMunicipalPeople′sHospital,Huangshan,Anhui245000,China)

Objective To investigate the relationship between vessel cancer embolus with other clinicopathological features and tumor tissue KRAS gene mutation in the patients with colorectal cancer and its significance to colorectal cancer prognosis.Methods The postoperative clinicopathological data in 182 patients with colorectal cancer during 2011-2014 were retrospectively analyzed and the patients were followed up.Results Forty-five cases showed vessel cancer embolus positive of colorectal cancer,which had the rrelationship with the lymph node metastasis,pathological differentiation degree,liver metastasis,nerve infiltration and increase of CEA and CA199 levels,while had no relationship with the age,sex,tumor size,infiltration depth and pathological type.The 3-year survival rate was 51.1% in the vessel cancer embolus positive group,which was significantly lower than 61.3% in the negative group (P<0.05).However,the 3-year survival rate had no statistically significant difference between the vessel cancer embolus positive complicating KRAS gene mutation group and the vessel cancer embolus positive group(P>0.05).Conclusion Vessel cancer embolus decreases the 3-year survival rate and affects the prognosis in the patients with colorectal cancer.The survival rate in complicating KRAS gene mutation is similar.

colorectal neoplasms;vessel cancer embolus;KRAS gene;prognosis

崔建明(1981-)，主治医师，硕士，主要从事结直肠肿瘤的诊治研究。

��·临床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.20.018

R735.3+5

A

1671-8348(2017)20-2791-02

2017-02-08

2017-04-16)