正电子发射计算机断层显像/计算机断层摄影术在大动脉炎诊治中的应用

魏冬梅综述，张慧敏审校

正电子发射计算机断层显像/计算机断层摄影术在大动脉炎诊治中的应用

魏冬梅综述，张慧敏审校

大动脉炎缺乏特异临床表现、实验室指标及影像学改变，对临床诊治是极大挑战。近年来越来越多研究表明，正电子发射计算机断层显像/计算机断层摄影术（PET/CT）这不仅应用于大动脉炎诊断，尤其是早期诊治，而且对活动度、疗效等评估也有意义。本文旨在对PET/CT在大动脉炎诊治中的应用加以综述。

综述；大动脉炎；正电子发射计算机断层显像/计算机断层扫描；18-氟-脱氧葡萄糖

大动脉炎，又称Takayasu动脉炎（TA），是一种累及主动脉及其主要分支的慢性肉芽肿性血管炎。TA主要分布亚洲及中东地区，各地男女发病率不同，女性多发于20岁左右[1，2]。临床表现为发热、乏力等非特异全身症状及受累血管局部表现，如间歇性跛行、肢端麻木、高血压、视野缺损、终末期肾病、卒中等[3]。TA起病隐匿、临床表现非特异，需根据临床表现、受累部位、影像学等综合诊断。临床常用磁共振血管造影（MRA）、计算机断层摄影术（CT）、血管超声等可评估血管病变范围、狭窄或扩张程度等[4，5]，但在疾病早期尚无血管形态学改变时，普通影像学检查可能会延误诊治，疾病进展导致严重并发症。临床常用炎性标志物，如C反应蛋白（CRP）、血沉作为TA活动度指标之一，但其缺乏特异性，且部分活动性TA患者炎性指标可能在正常范围内。O’Connor等[6]研究认为炎性指标对TA疗效评估欠佳。

正电子发射计算机断层显像（PET）/CT将放射性核素标记的分子显像技术与CT的结构显像技术结合，用于肺癌、宫颈癌、血液系统肿瘤等诊断、治疗及疗效评估[7]。18-氟-脱氧葡萄糖（18F-FDG）是一种葡萄糖类似物，通过细胞膜上葡萄糖转运体-1（GLUT）进入细胞，被己糖激酶磷酸化，可反映细胞糖代谢水平。某些炎性细胞（如单核细胞、中性粒细胞）高表达GLUT-1、GLUT-3及己糖激酶，细胞内糖代谢活跃，可表现为18F-FDG高摄取[8]。因此，近年来18F-FDGPET/CT用于多种炎症及感染性疾病诊治的研究层出不穷[9]，本文旨在对PET/CT对TA诊治进展加以综述。

1 PET/CT对TA的诊断价值

18F-FDG-PET/CT可用于大动脉炎诊断，尤其是早期诊断。评估18F-FDG摄取程度方法包括半定量法和定量法。半定量法是将病变部位18F-FDG的摄取与肝脏组织摄取相比，分为0～Ⅲ级，0级：无摄取；I级：低摄取（小于肝脏摄取）；Ⅱ级：中量摄取（与肝脏摄取相近）；Ⅲ级：高摄取（大于肝脏摄取）。当升主动脉摄取为Ⅲ级，主动脉弓摄取及其主要分支摄取为Ⅱ～Ⅲ级，降主动脉及腹主动脉摄取＞0级为异常摄取值[10]。该法诊断TA敏感性为60%，特异性为99.8%，阳性预测值为99.7%，阴性预测值为67.9%[11]。定量法是以血管壁炎症病变最大标准摄取值（SUVmax）或将SUVmax与肝脏或下腔静脉平均SUV比值为参数进行定量评估。Tezuka等[12]以美国国立卫生研究院（NIH）对TA活动度定义为标准，当PET/CT SUVmax为2.1时，对活动期TA诊断敏感性、特异性分别为92.6%，91.7%；阳性预测值、阴性预测值分别为96.2%、84.6%。

2 PET/CT对TA活动度及疗效的评估

18F-FDG-PET/CT对评估TA疾病活动度具有较高的敏感性及特异性。Soussan等[13]文献荟萃总结PET/CT评估191例活动性TA患者的敏感性、特异性分别为87%、73%。但是Arnaud等[14]对28例TA患者的PET/CT研究结果表明，PET/ CT对活动性TA敏感性、特异性分别为69.2%、33.3%，并且与TA活动期临床表现、炎症指标、其他影像学表现无关，无法评估TA活动度。

对激素、免疫抑制剂治疗患者，其18F-FDG摄取改变可能具有疗效提示意义。在Santhosh 等[15]研究中，TA患者经免疫抑制剂治疗后其PET/CT阳性率由100%下降至32.5%。目前有关PET/CT应用于TA患者疗效评估的随机对照研究有限，尚需进一步证实。

此外，多项研究表明，血沉、CRP等炎症指标与PET/ CT的关系并不明确[16,17]。在某些炎性指标正常的TA患者中，血管壁仍可能存在炎性活动，在PET/CT上表现为血管壁中量18F-FDG摄取[14,18]。这提示PET/CT可能可用于TA早期诊断、病情评估及预后。

3 PET/CT对TA的鉴别诊断

PET-CT因其空间分辨率有限，对系统性中、小血管炎诊断价值有限，主要用于TA、巨细胞动脉炎（GCA）等大血管炎的诊断。但当中小血管炎（如川崎病、肉芽肿性血管炎、显微镜下多血管炎等）累及大动脉时，PET/CT亦可提示受累血管壁高摄取。GCA相比TA而言，主要累及颞动脉，约15%患者主动脉受累，但两者在PET/CT上均表现为血管壁连续线性的代谢增高灶[11,19]。因此，除常见受累部位不同外，TA和GCA的鉴别诊断主要依赖临床表现、颞动脉活检等。

在动脉粥样硬化斑块形成和演变过程中，炎症反应发挥重要作用。不稳定斑块中巨噬细胞异常激活，对18F-FDG摄取增加。在PET/CT上表现为血管壁上跳跃式粥样斑块的不均匀摄取增高灶。目前有研究认为PET/CT可评估斑块稳定性，提示预后[20]。动脉粥样硬化与TA在摄取部位、分布、摄取强度及对激素和免疫抑制剂反应性上有所不同，可以将二者相鉴别[21,22]。

小的腹主动脉瘤在PET/CT上可见明显摄取增高。但Barwick等[23]的多中心研究结果提示在PET/CT上腹动脉瘤大小与血管壁炎症活动无关。动脉血栓在PET/CT上表现为管腔内摄取增高，而血管壁则表现为无或轻度摄取。Nemec等[24]研究发现慢性主动脉周围炎（CP）在PET/CT上表现为腹主动脉、髂动脉、腹膜后代谢增高灶，并且经4个月规范治疗后，腹膜后代谢增高灶消失。此外，随着年龄的增加，血管壁的平均SUV值也有所增加，对于年龄＞60岁的患者，其血管壁的平均SUV可达2.01± 0.5[25]。

4 小结

目前多研究表明PET/CT作为全身性、无创检查对TA的诊断、活动性有较高敏感性及特异性，尤其在对疾病早期诊断前景可观。但PET/CT的空间分辨率有限，尚未用于中小血管疾病诊治。在血管壁炎性破坏、血管重塑等过程中均可在PET/CT上表现为摄取增高，干扰疗效判定。同时PET/ CT价格昂贵，尚未在各层医院普及，增加患者诊疗费用负担。PET/CT对TA诊断、活动度及疗效评估等领域应用价值仍需大规模前瞻性队列研究证实。

[1] Numano F, Okawara M, Inomata H, et al . Takayasu's arteritis. Lancet,2000, 356: 1023-1025.

[2] Numano F, Kobayashi Y. Takayasu arteritis and buergerdisease IV. Int J Cardiol, 2000, 75: 1-192.

[3] 杨丽睿, 张慧敏, 蒋雄京, 等. 566例大动脉炎患者的临床特点及预后. 中国循环杂志, 2015, 30: 849-853.

[4] Kato Y, Terashima M, Ohigashi H, et al. Vessel wall inflammation of takayasu arteritis detected by contrast-enhanced magnetic resonance imaging: Association with disease distribution and activity. PloS one,2015, 10 : e0145855.

[5] Yamada I, Nakagawa T, Himeno Y, et al. Takayasu arteritis: evaluation of the thoracic aorta with CT angiography. Radiology, 1998, 209: 103-109.

[6] O’Connor TE, Carpenter HE, Bidari S, et al. Role of inflammatory markers in Takayasu arteritis disease monitoring. Bmc Neurology,2014, 14: 1-9.

[7] Scarsbrook AF, Barrington SF. PET-CT in the UK: Current status and future directions. Clinical Radiology, 2016, 71: 673-690.

[8] Jamar F, Buscombe J, Chiti A, et al. EANM/SNMMI guideline for 18F-FDG use in inflammation and infection. J Eur J Nucl Med Mol Imaging , 2013, 54: 647-658.

[9] Chrapko B, Chrapko M, Nocuń A, et al. Role of 18F-FDG PET/CT in the diagnosis of inflammatory and infectious vascular disease. Nucl Med Rev, 2016, 19: 28-36.

[10] De Leeuw K, Bijl M, Jager PL. Additional value of positron emission tomography in diagnosis and follow-up of patients with large vessel vasculitides. Clin Exp Rheumatol, 2004, 22(6 Suppl 36): S21-S26.

[11] Walter MA, Melzer RA, Schindler C, et al. The value of [18 F]FDGPET in the diagnosis of large-vessel vasculitis and the assessment of activity and extent of disease. Eur J Nucl Med Mol I, 2005, 32: 674-681.

[12] Tezuka D, Haraguchi G, Ishihara T, et al. Role of FDG PET-CT in Takayasu arteritis : Sensitive detection of recurrences. JACC Cardiovasc Imag, 2012, 5: 422-429.

[13] Soussan M, Nicolas P, Schramm C, et al. Management of large-vessel vasculitis with FDG-PET: a systematic literature review and metaanalysis. Medicine, 2015, 94: e622.

[14] Arnaud L, Haroche J, Malek Z, et al. Is F-18-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography scanning a reliable way to assess disease activity in takayasuarteritis?. Arthritis Rheumatol, 2009, 60: 1193-1200.

[15] Santhosh S, Mittal BR, Gayana S, et al. F-18 FDG PET/CT in the evaluation of Takayasu arteritis: An experience from the tropics. J Nucl Cardiol, 2014, 21: 993-1000.

[16] Webb M, Chambers A, Al-Nahhas A, et al. The role of 18F-FDG PET in characterising disease activity in Takayasu arteritis. Eur J Nucl Med Mol I, 2004, 31: 627-634.

[17] Lee SG, Ryu JS, Kim HO, et al. Evaluation of disease activity using F-18 FDG PET-CT in patients with Takayasu arteritis. Clin Nucl Med, 2009, 34: 749-752.

[18] Henes JC, Müller M, Krieger J, et al. [18F] FDG-PET/CT as a new and sensitive imaging method for the diagnosis of large vessel vasculitis. Clin Exp Rheumatol, 2008, 26: 47-52.

[19] Meller J, Strutz F, Siefker U, et al. Early diagnosis and follow-up of aortitis with [18] FDG PET and MRI. Eur J Nucl Med Mol I, 2003, 30:730-736.

[20] Fiz F, Morbelli S, Piccardo A, et al. 18F-NaF uptake by atherosclerotic plaque on PET/CT imaging: Inverse correlation between calcification density and mineral metabolic activity. J Nucl Med, 2015, 56: 1019-1023.

[21] Tatsumi M, Cohade C, Nakamoto Y, et al. Fluorodeoxyglucose uptake in the aortic wall at PET/CT: possible finding for active atherosclerosis. Radiology, 2003, 229: 831-837.

[22] Ben-Haim S, Kupzov E, Tamir A, et al. Evaluation of 18F-FDG uptake and arterial wall calcifications using 18F-FDG PET/CT . J Nucl Med,2004, 45: 1816-1821.

[23] Barwick TD, Lyons OT, Mikhaeel NG, et al. 18F-FDG PET-CT uptake is a feature of both normal diameter and aneurysmal aortic wall and is not related to aneurysm size. Eur J Nucl Med Mol I, 2014, 41: 2310-2318.

[24] Nemec P, Rehák Z, Fabián P, et al. The use of positron emission tomography (18F-FDG PET) in diagnosing chronic periaortitis. Vnitrní Lékarství, 2008, 54: 1093-1099.

[25] Bural GG, Torigian DA, Chamroonrat W, et al. FDG-PET is an effective imaging modality to detect and quantify age-related atherosclerosis in large arteries. Eur J Nucl Med Mol I,2008,35: 562-569.

2016-10-19）

（编辑：常文静）

100037 北京市，北京协和医学院 中国医学科学院 国家心血管病中心 阜外医院 高血压诊治中心

魏冬梅 硕士研究生 主要从事高血压相关研究 Email:hello_weidongmei@163.com 通讯作者：张慧敏 Email: zhanghuimin@medmaii.com.cn

R54

A

1000-3614（2017）04-0409-02

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.04.023