健骨蠲痹方治疗膝关节骨关节炎合并骨质疏松症的临床疗效观察*

张东洋 秦合伟 刘正阁

1郑州市第十六人民医院，郑州 4524702河南省中医院，郑州 450002

膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是多发于中老年人的，以膝关节僵硬、疼痛、功能障碍为主要表现的慢性退行性骨关节病。长期的临床治疗发现，KOA患者常伴有骨质疏松症。目前针对KOA的常规非手术治疗包括药物、理疗和关节腔注射等疗法，虽能一定程度缓解患者的临床症状，但病情易复发[1]。本研究应用唑来膦酸联合健骨蠲痹方治疗KOA伴骨质疏松症，取得满意的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年10月—2017年9月在本院就诊的KOA合并骨质疏松症患者80例，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组40例。观察组，其中男17例，女23例；年龄45～71岁，平均年龄(53.02±7.04)岁；病程1～7年，平均病程(3.63±0.62)年。对照组，其中男16例，女24例；年龄43～70岁，平均年龄(50.98±6.03)岁；病程1～7年，平均病程(3.58±0.66)年。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

KOA的诊断参照2007年中华医学会骨科学分会制订的《骨关节炎诊治指南》[2]和美国风湿病协会制订的KOA的诊断标准。

骨质疏松症的诊断参照国际卫生组织(WTO)制订的骨质疏松症标准[3]及《中国人骨质疏松症建议诊断标准》[4]，并经X线平片或CT检查确诊为骨质疏松症。

1.3 入组标准

患者均符合上述诊断标准；年龄40～75岁，治疗依从性良好；近期未服用过其他相关治疗药物。本研究经本院伦理委员会审查通过，患者均签署知情同意书。

1.4 治疗方法

2组治疗期间嘱患者适当运动，多晒太阳，补充基本量的钙剂(钙尔奇D600，每次1片，每日2次，口服)，且停用其他治疗骨质疏松的药物。对照组采用唑来膦酸注射液(诺华制药有限公司，国药准字H20100146)，每年1次，每次5 mg，加入0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，滴注时间>15 min。治疗6个月为1个疗程。

观察组在对照组治疗基础上加用健骨蠲痹方，方药组成为熟地12 g，杜仲12 g，续断12 g，紫河车12 g，全蝎12 g，桑寄生12 g，骨碎补12 g，当归12 g，狗脊12 g，乌梢蛇9 g，鸡血藤30 g，地龙15 g，延胡索10 g。每日1剂，每剂煎成2袋，早晚各服用1袋，连续服用1个月后由本院制剂室将上述中药烘干研磨成粉末，制成丸剂，每丸约9 g，每次1丸，每日3次。治疗6个月为1个疗程。

1.5 观察指标与疗效判定标准

采用放射免疫分析法检测关节液中炎性因子水平，包括透明质酸(HA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)[2]。采集患者清晨空腹静脉血2.5 ml，检测骨代谢指标水平,包括总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(t-PⅠNP)、N-端中段骨钙素(N-MID-OC)、β-胶原降解产物(β-CTx)、25-羟基维生素D(25-OH-VD)[5]。检测治疗前后血生化指标，包括钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)等。

采用国际骨关节炎的评分标准Lequesne指数评价膝关节功能[5]。参照文献[6]对关节肿胀、压痛进行评分，关节肿胀评分计为0～2分，关节压痛评分计为0～4分。

采用美国GE LUNAR公司生产的双能X线骨密度仪测定骨密度(BMD)，以腰椎2～4(L2～4)、大转子和尺骨远端为观察部位[6]。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 2组关节液中炎性因子水平比较

治疗前，2组关节液中HA、TNF-α、IL-1β水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组关节液中HA水平明显升高(P<0.05)，TNF-α和IL-1β水平明显下降(P>0.05)，且观察组各项指标改善程度优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者关节液中炎性因子水平比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.2 2组骨代谢指标比较

治疗前，2组t-PⅠNP、N-MID-OC、β-CTx、25-OH-VD水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组t-PⅠNP、N-MID-OC、β-CTx水平显著下降(P<0.05)，25-OH-VD水平明显升高(P<0.05)，且观察组各项指标改善程度优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者骨代谢指标比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.3 2组血生化指标比较

治疗前，2组Ca、P、ALP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组Ca和P水平明显升高(P<0.05)，ALP明显下降(P<0.05)，且观察组各项指标改善程度优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血生化指标比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.4 2组Lequesne指数、关节肿胀和压痛评分比较

治疗前，2组Lequesne指数、关节肿胀和压痛评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组Lequesne指数、关节肿胀和压痛评分明显降低(P<0.05)，且观察组各项评分降低程度明显优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者Lequesne指数和关节肿胀、压痛评分比较(n=40，分，

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.5 2组BMD比较

治疗前，2组L2～4、大转子和尺骨远端等部位BMD比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组BMD明显升高(P<0.05)，且观察组BMD升高程度明显优于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者BMD比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.6 2组不良反应比较

治疗期间，2组患者均未出现明显不良反应。

3 讨论

目前对KOA的治疗主要是对症治疗，随着对KOA病理生理研究的不断深入，治疗重点逐渐转移至改变KOA病程。骨质疏松症是全身性代谢性骨病，由于破骨细胞吸收增加，成骨细胞减少，导致患者骨量减少，以致骨的脆性增高及骨折风险增加。KOA合并骨质疏松症使治疗变得更加复杂，临床疗效不佳[7-8]。

双膦酸盐类药物是目前治疗骨质疏松症最有效的药物，唑来膦酸是第三代双膦酸类药物，能抑制破骨细胞活性增加引起的骨吸收，提高骨密度，从而减少骨折的发生，静脉滴注唑来膦酸能明显提高患者的治疗依从性和疗效。钙尔奇D片是由碳酸钙和维生素D组成的复方制剂，是骨质疏松症的主要治疗药物[9-10]。

骨质疏松症在中医学中属“骨痿”范畴，肾气虚衰是其发生的根本原因；KOA属中医学“痹证”范畴，多因体质虚弱又外感风寒湿邪，引起气血不畅，痹阻经络，因此，肾虚、血瘀为其根本病机，补虚、化瘀、通络是其根本治法[11]。健骨蠲痹方属临床经验方，方中熟地补血滋肾，联合杜仲、紫河车、续断补肝肾、强筋骨，以治其本；全蝎驱风通络；当归和延胡索活血、行气、止痛；鸡血藤、地龙、狗脊活血祛瘀、通络止痛而治其标；乌梢蛇疏风通络，增强止痛功效；骨碎补、桑寄生和牛膝强筋骨、利关节，引药下行。全方共奏补肾活血、通络止痛之功。

本研究结果显示：治疗后，观察组关节液中炎性因子水平明显改善；骨代谢t-PⅠNP、N-MID-OC、β-CTx水平显著下降，25-OH-VD明显升高；Ca和P水平明显升高，ALP明显下降；Lequesne指数、关节肿胀和压痛评分均明显下降；且骨密度明显提高。综上所述，应用唑来膦酸联合健骨蠲痹方治疗KOA合并骨质疏松症，在降低患者关节液中炎性因子水平，改善骨代谢，缓解临床症状，改善膝关节功能和骨密度方面具有较好的临床疗效，为KOA合并骨质疏松症的治疗提供新思路。