清热利湿逐瘀方治疗痛风性关节炎疗效分析

祁志敏，王 华，王春煦，沈向楠，范少希，黄晓松，赵 建，牟成林

（河北省中医院，河北 石家庄 050011）

清热利湿逐瘀方治疗痛风性关节炎疗效分析

祁志敏，王 华，王春煦，沈向楠，范少希，黄晓松，赵 建，牟成林

（河北省中医院，河北 石家庄 050011）

目的：观察清热利湿逐瘀方治疗痛风性关节炎的临床疗效。方法：120例按数字随机表法分为两组各 60例，对照组用西药治疗，治疗组用清热利湿逐瘀方治疗，比较两组治疗后主要症状、体征缓解时间和尿酸（UA）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-1β（IL-1β）、环氧化酶-2（COX-2）指标改善情况，并比较两组治疗总有效率。结果：总有效率治疗组高于对照组（P＜0.05），主要症状、体征缓解时间治疗组短于对照组（P＜0.05）。血UA、CRP、IL-1β、COX-2改善情况治疗组优于对照组（P＜0.05）。结论：清热利湿逐瘀治疗痛风性关节炎疗效显著，可降低血清炎性因子水平，缓解临床症状。

痛风性关节炎；清热利湿逐瘀方；炎性因子；尿酸

痛风是我国常见的内分泌代谢性疾病，临床表现为高尿酸血症伴痛风性关节炎、关节畸形、肾功能不全等［1］，痛风性关节炎是由于尿酸盐结晶沉积于关节、滑囊或软骨导致的关节无菌性炎症，临床表现为受累关节的红肿疼痛和功能障碍［2］。多采用秋水仙碱、非甾体类抗炎药等西药治疗为主，但不良反应多，复发率高［3］。我科用清热利湿逐瘀方治疗痛风性关节炎疗效满意，报道如下。

1 临床资料

共120例，均为2015年1月至2016年6月河北省中医院骨科收治的痛风性关节炎患者，按数字随机表法分为两组各60例。治疗组男54例，女6例；年龄36~62岁，平均（44.8±9.4）岁；病程5天~9个月，平均（3.1±0.8）个月；发病部位为跖趾关节48例，踝关节9例，膝关节3例。对照组男52例，女8例；年龄35~64岁，平均（43.9±9.6）岁；病程5天~10个月，平均（3.2±1.0）个月；发病部位为跖趾关节44例，踝关节12例，膝关节4例。两组年龄、性别、病程、发病部位等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

均符合《原发性痛风诊断和治疗指南》［4］中痛风性关节炎的西医诊断标准和《中医病证诊断疗效标准》［5］中湿热蕴结证的中医辩证标准。并排除继发性痛风、其它原因所致的关节炎、强直性脊柱炎或关节畸形。研究获得河北省中医院伦理委员会批准，均知情同意并签署协议书。

2 治疗方法

两组均卧床休息，避免过劳、受寒、情绪紧张等诱因刺激，并给予痛风病健康宣教，戒除烟酒，多饮水，禁食动物内脏、海产品、豆制品等富含嘌呤食品。

对照组给予秋水仙碱（昆明制药集团股份有限公司生产）1mg，每日3次，连续服用7天，肿痛症状消失或出现呕吐、腹泻症状时停用；右旋酮洛芬氨丁三醇片（湖南安联药业有限公司生产）12.5mg，每日3次，餐后服用，连服7日；碳酸氢钠片（广州康和药业有限公司生产）1.0g，每日3次，连服5日；症状缓解后给予别嘌呤醇（北京优华药业有限公司生产）50mg，每日2次，连服7日。

治疗组给予清热利湿逐瘀方。药用土茯苓30g，萆薢30g，车前子30g，生薏米30g，山慈菇30g，炒白术30g，酒大黄15g，枳实12g，苍术12g，黄柏12g，泽兰10g，桃仁10g，红花10g。每日1剂，每剂煎取药液300mL，早晚分2次温服，连续服用14日。

3 观察指标

观察主要症状、体征缓解时间。

治疗前及治疗结束后抽取空腹静脉血5mL，采用魏氏法进行血沉（ESR）测定，采用尿酸酶-过氧化物酶偶联法测定尿酸（UA）值，酶联免疫吸附法进行C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-1β（IL-1β）、环氧化酶-2（COX-2）测定，并将测定指标进行组间和组内比较。

4 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［6］。临床痊愈：主要症状、体征消失，关节功能恢复正常，血尿酸恢复正常。显效：主要症状、体征消失，关节功能基本恢复，尿酸检测基本恢复正常。有效：主要症状、体征基本消失，关节功能及血尿酸检测有改善。无效：症状、体征无改善，血尿酸检测无变化。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组主要症状、体征缓解时间比较见表2。

表2 两组主要症状、体征缓解时间 （h，±s）

表2 两组主要症状、体征缓解时间 （h，±s）

两组治疗前后UA、CRP、IL-1β、COX-2指标比较见表3。

表3 两组治疗前后UA、CRP、IL-1β、COX-2指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后UA、CRP、IL-1β、COX-2指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较；*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别nUA（μmol/L）CRP（mg/L）IL-1β（ng/L）COX-2（ng/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组60515.13±118.04318.57±76.12*△24.60±7.688.82±2.58*△38.63±7.0812.78±3.29*△19.01±3.409.84±1.22*△对照组60508.67±121.38392.06±78.39*23.86±7.4412.26±2.71*37.85±7.4216.03±3.53*18.14±3.0612.31±2.45*t 0.4245.1960.5367.1210.5895.2171.4736.990 P 0.6720.0000.5930.0000.5570.0000.1430.000

6 讨 论

痛风性关节炎的发病机制未明，目前研究认为高尿酸血症是发病基础。尿酸盐结晶沉积于关节软骨、滑膜等组织，单核巨噬细胞吞噬尿酸盐晶体后可分泌大量炎性因子，从而诱发关节的非特异性的炎症，导致痛风性关节炎［7］。IL-1β是一种炎症调控因子，可刺激滑膜和软骨细胞产生NO，诱导软骨细胞的凋亡，促进滑膜细胞产生前列腺素-E2，在关节的炎性反应中起重要作用［8］。COX-2是前列腺素合成过程中一种不可或缺的酶，不仅能促进前列腺素的合成，还可促进前列腺素参与机体的炎性反应［9］。CRP反应机体炎性反应的的急性时相蛋白，主要由肝细胞产生，其血清含量反应了机体炎性反应的程度。

痛风属中医“痛痹”、“白虎历节”、“浊瘀痹”等范畴［10］，饮食不节、嗜食甘肥厚味，导致脾肾亏虚，湿热内生，久之湿热下注，蕴结于气血经络，导致经脉痹阻，不通则痛，产生痛痹。主要病机为湿热蕴结。治疗应以清热利湿、化瘀止痛为主。清热利湿逐瘀方中萆薢、薏苡仁、炒白术有健脾利湿功效，可分消水湿，通畅气机；枳实、酒大黄可将湿浊之邪导于下焦、出于魄门，车前子可引湿邪入州都，三药联用可使湿热之邪分消走泄，各归其所；泽兰、桃仁、红花活血化瘀，利水消肿；苍术、黄柏具有燥湿清热功效；土茯苓可除湿解毒，助关节通利；山慈菇可清热解毒、消肿止痛。诸药配伍，紧扣病机，达到清热利湿、化瘀止痛的目的。

研究发现治疗组总有效率优于对照组，主要症状、体征缓解时间也短于对照组，血UA水平改善优于对照组，表明清热利湿逐瘀方治疗痛风性关节炎可有效缓解症状，提高临床疗效。两组治疗后炎性因子CRP、IL-1β、COX-2均显著降低，而治疗组均低于对照组，提示清热利湿逐瘀方能降低血清炎性因子水平，抑制炎症反应，对痛风性关节炎有良好的治疗作用。

［1］ 安琦，白小林，裴瑞霞，等.验方颗粒剂治疗湿热蕴结型痛风性关节炎临床观察［J］.中国医药导报，2016，13（6）：86-89.

［2］ 陈昉，姚红，童娟，等. 白子菜提取物对急性痛风性关节炎大鼠模型的抗炎免疫作用［J］.广州中医药大学学报，2015，32（2）：275-281.

［3］ 池卫明. 益肾蠲痹丸内服配合双柏散外敷治疗急性痛风性关节炎的临床观察［J］.中药药理与临床，2015，31（2）：94-96.

［4］ 中华医学会风湿病学分会． 原发性痛风诊断和治疗指南［J］.中华风湿病学杂志，2011，15（6）：410-413.

［5］ 国家中医药管理局．中医病证诊断疗效标准［M］.南京：南京大学出版社，1994：204-205.

［6］ 中华人民共和国卫生部．中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：111-115．

［7］ 王刚，陈晓，丁培东，等. 利湿通络方治疗急性痛风性关节炎及高尿酸血症 46 例［J］. 中国实验方剂学杂志，2014，20（1）：181-184.

［8］ 周琦，张宁，卢芳，等. 穿山龙总皂苷对痛风性关节炎大鼠关节炎滑膜 IL-1β 及其信号转导通路的影响［J］.中药药理与临床，2013，29（6）：52-57.

［9］ 颜玺，蔡翠竹，郭亚蕾.痛风舒片联合薏柏痛风巴布剂治疗痛风性关节炎湿热痹阻证的临床观察［J］，中国实验方剂学杂志，2016，22（21）：167-171.

［10］ 沈维增，谢峥伟，陈晓峰，等. 桂枝芍药知母汤加味治疗风寒湿痹型急性痛风性关节炎的临床研究［J］.中华中医药学刊，2014，32（1）：167-169.

Objective：To observe the curative effect of Qingre Lishi Zhuyu Decoction in treating gouty arthritis. Method: 120 patients with gouty arthritis were divided into two groups according to the digital random table method, with 60 cases in each group. The control group were treated with western medicine colchicine, dextral ketone ibuprofen tromethamine pieces, etc while the treatment group were treated with Qingre Lishi Zhuyu Decoction. The improvement condition of the relieving time of main symptoms and signs, uric acid（UA），c-reactive protein（CRP）and interleukin 1β（IL-1β）after treatment and the total effective rate of the two groups were compared. Result: The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group after treatment （P＜0.05）.The relieving time of main symptoms and signs of joint pain, tenderness, redness, restricted movement was less than that of the control group（P＜0.05）. The improvement of blood UA；CRP；IL-1β；COX-2 was superior to that of the control group（P＜0.05）. Conclusion：Qingre Lishi Zhuyu Decoction could effectively reduce inflammation factor level in serum and relieve clinical symptoms, with significant curative effect.

Gouty arthritis；Qingre Lishi Zhuyu Decoction；Inflammatory factor；UA

R589.7

B

1004-2814（2017）06-0686-02

2017-01-18

河北省中医药管理局科研计划项目 编号：2015020