精神分裂症患者血清胰岛素样生长因子-2水平的表达及临床意义

彭立珍

(濮阳市精神卫生中心，河南 濮阳 457000)



精神分裂症患者血清胰岛素样生长因子-2水平的表达及临床意义

彭立珍

(濮阳市精神卫生中心，河南 濮阳 457000)

目的 探讨精神分裂症患者血清胰岛素样生长因子(IGF)-2表达水平的变化及其临床意义。方法 濮阳市精神卫生中心收治的精神分裂症患者62例为研究组，选择同期在该院进行健康体检的志愿者60名为对照组，采用阳性与阴性症状量表(PANSS)对患者精神状态进行评估，采用连线测试(TMT)A、数字符号编码测验(DSCT)、持续操作测验(CPT)和Stroop色词测验 (SCWT)对两组认知功能状态进行评估，采用酶联免疫吸附法测定两组血清IGF-2水平，并对血清IGF-2与PANSS评分、TMTA、DSCT、CPT及SCWT相关性进行分析。结果 研究组PANSS总分为(81.2±7.28)分、阳性症状分为(23.2±2.43)分、阴性症状分为(13.7±2.47)分、一般精神病理分(43.6±3.61)分。两组认知功能评估结果显示，与对照组相比，研究组TMTA时间较高，而DSCT得分、CPT分值较低(均P<0.001)；且SCWT 3项指标单词总数、颜色总数以及色/词总数均较低(P<0.001)。研究组血清IGF-2浓度明显低于对照组(P<0.001)。研究组中，首发患者与复发患者的血清IGF-2水平差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示，研究组血清IGF-2水平与PANSS阴性症状分呈负相关(r=-0.348，P<0.05)，与CPT分值和SCWT 3项指标单词总数、颜色总数及色(词)总数均呈正相关关系(r=0.357，0.276，0.331，0.394；均P<0.05)。结论 精神分裂症患者血清IGF-2水平降低与患者认知损害程度及阴性症状有关，IGF-2可作为评估精神分裂症严重程度的一个生物学指标。

精神分裂症；胰岛素样生长因子-2；精神症状；认知功能

精神分裂症主要由基因、环境、内分泌及免疫等多项指标共同作用。相关研究表明，精神分裂症的发生发展与神经发育障碍存在密切相关性，且遗传因素与精神分裂症密切相关〔1〕。胰岛素样生长因子(IGFs)是一种多功能的促生长调节因子，主要包括 IGF-1及IGF-2。相关研究表明〔2〕，精神分裂症康复患者血清IGF-1水平呈低表达，且IGF-1水平与疾病严重程度存在密切相关性；动物模型试验表明，在精神分裂症小鼠模型中，中枢IGF-1水平异常〔3〕；因此，IGF-1与精神分裂症的发生、发展有一定的关系，但IGF-2是否与精神分裂症的发生、发展存在关系，需要进一步证实。本研究旨在探究精神分裂症的主要临床症状与IGF-2水平之间的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2012年3月至2015年10月濮阳市精神卫生中心收治的62例精神分裂症患者为研究组，均为汉族，右利手，符合精神分裂症的诊断标准〔4〕，且阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分。其中男35例，女27例；年龄18～60〔平均(37.2±5.28)〕岁；受教育年限2～15年，平均(9.5±3.12)年；体质指数(BMI)18.2～26.1 kg/m2，平均(22.3±1.36)kg/m2；病程1个月～15年，中位5年，四分位间距6.5年；患者发病次数1～6次，中位发病次数2次，四分位间距为2.5次；首发患者24例，复发患者38例。排除标准：存在严重肝肾功能减退、心脑血管疾病或其他严重内分泌或血液疾病者；患有器质性精神障碍、药物或酒精滥用以及其他精神障碍者；近2个月内有服用抗精神病药物者；其家属拒绝参与本次研究者。另选择同期在本院进行健康体检的志愿者60例作为对照组，均为汉族，右利手，无任何精神疾病史、家族史，且经检查无精神分裂症或相关症状。其中男34例，女26例；年龄28～55岁，平均(36.1±6.17)岁；受教育年限4～20年，平均(10.2±3.13)年；BMI 18.1～25.8 kg/m2，平均(22.6±1.54)kg/m2。两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究对象家属均签署知情同意书，且经本院伦理委员会审核并获得批准实施。

1.2 血清IGF-2测定 所有研究对象在纳入研究后于次日清晨抽取空腹肘正中静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IGF-2水平，测定仪器选择酶联免疫检测仪(DNM-9602酶标仪)，严格按试剂盒相关操作说明进行。

1.3 精神症状和认知功能评估 研究组精神分裂症的症状及其严重程度对比采用PANSS进行评估〔5〕。对研究对象认知功能进行评价〔6〕，主要采用连线测试A(TMTA)、数字符号编码测试(DSCT)、持续操作测验(CPT)及Stroop色词测验(SCWT)进行测评，PANSS及认知功能测试由两名经验丰富精神科主治医师负责，研究组内测评一致性检验相关系数(ICC)值≥0.75。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0软件进行t检验、Pearson相关分析。

2 结 果

2.1 两组精神症状和认知功能评估 研究组PANSS总分为(81.2±7.28)分、阳性症状分为(23.2±2.43)分、阴性症状分(13.7±2.47)分、一般精神病理分(43.6±3.61)分。两组认知功能评估结果显示，与对照组相比，研究组患者TMTA时间较高，而DSCT得分、CPT分值较低(均P<0.001)；且SCWT 3项指标单词总数、颜色总数以及色(词)总数均较低(P<0.001)。见表1。

表1 两组精神症状和认知功能评估结果比较

2.2 两组血清IGF-2水平比较 研究组血清IGF-2浓度〔(202.9±51.26)ng/ml〕明显低于对照组〔(363.8±58.69)ng/ml，t=-16.968，P<0.001〕。研究组中，首发患者血清IGF-2水平为(202.5±51.22)ng/ml，复发患者的血清IGF-2水平为(203.6±51.31)ng/ml，差异无统计学意义(t=-0.074，P=0.941)。

2.3 研究组血清IGF-2水平与精神症状和认知功能的相关性 研究组血清IGF-2水平与PANSS阴性症状分呈负相关(r=-0.348，P=0.012)，与CPT分值和SCWT 3项指标单词总数、颜色总数及色(词)总数均呈正相关(r=0.357，0.276，0.331，0.394；P=0.009，0.032，0.026，0.013)。

3 讨 论

IGF属于调控因子，在细胞的增殖、分化中具有促进作用〔3〕。相关研究表明，精神分裂症患者血清内生长激素水平明显下降〔7〕。而已有研究证实，精神分裂症患者血清IGF-1含量显著下降〔8〕，而IGF-2与IGF-1两者均为同源性因子，但临床上对IGF-2与精神分裂症相关性研究较少，且临床上对精神分裂症患者血清IGF-2水平降低的机制并未研究得出确切结论。有研究表明，精神分裂症患者脑组织内对IGF-2合成的C/EBP信号异常〔9〕。因此，推测可能是基因及环境的共同作用影响精神分裂症IGF-2水平。

本研究结果表明精神分裂症与血清IGF-2水平存在密切相关性，但IGF-2水平降低的原因不明确，据此推测IGF-2水平异常与代谢异常、胰岛素抵抗、基因等众多因素有关。进一步分析结果表明血清IGF-2并不能反映精神分裂症的首发或复发情况，也可能是由于研究样本量较小，需进一步研究确认。有研究表明，精神分裂症的认知功能与阴性症状密切相关，且阴性症状与认知损害常相伴发生〔10〕。本研究结果提示精神分裂症病理生理过程有IGF-2因子参与，可以作为精神分裂症治疗的潜在靶点。有研究〔6〕表明，IGF-2可以调节动物的情感记忆、空间参考记忆、新物体认知、社会识别等多种认知功能和情绪，进一步证实IGF-2与认知功能存在着一定的关联。有研究〔11〕指出精神分裂症患者血清IGF-2水平高于正常健康者，这与本文结果相反，产生该差异的原因可能与研究对象的种群、性别、年龄、入选标准等有关，如稳定期与急性发作期的不一致，服用抗精神病药物与未服用的不一致。

1 方政华，周 剑，左 静，等.利培酮与阿立派唑治疗女性精神分裂症对照研究〔J〕.湖南师范大学学报(医学版)，2014；11(1)：79-81.

2 丁 蕾，邓 伟，王 强，等.缺陷型和非缺陷型精神分裂症患者早期认知视觉图形记忆功能 〔J〕.中国神经精神疾病杂志，2013；39(3)：146-51.

3 Wesseling H，Guest PC，Lee CM，etal.Integrative proteomic analysis of the NMDA NR1 knockdown mouse model reveals effects on central and peripheral pathways associated with schizophrenia and autism spectrum disorders〔J〕.Mol Autism，2014；4(5)：38.

4 赵 婧，邢洪源，刘纯岩，等.精神分裂症表观遗传学研究进展〔J〕.中国实验诊断学，2015；19(7)：1217-20.

5 陈立勇，陈 重，李雪晶.精神分裂症伴代谢综合征患者血清细胞因子含量测定及与神经电生理的相关性分析〔J〕.海南医学院学报，2016；22(13)：1422-5，1428.

6 Stern SA，Kohtz AS，Pollonini G，etal.Enhancement of memories by systemic administration of insulin-like growth factor Ⅱ 〔J〕.Neuropsychopharmacology，2014；39(9)：2179-90.

7 Ouchi Y，Banno Y，Shimizu Y，etal.Reduced adult hippocampal neurogenesis and working memory deficits in the Dgcr8-deficient mouse model of 22q11.2 deletion-associated schizophrenia can be rescued by IGF2 〔J〕.J Neurosci，2013；33(22)：9408-19.

8 田 甜，王丽莉，王从辉，等.未系统服药精神分裂症患者血清碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子和基质金属蛋白酶-9的分析〔J〕.中国慢性病预防与控制，2015；23(2)：130-2.

9 梁 锋，杨远坚，熊建文，等.精神分裂症血清胰岛素样生长因子2与临床特征的关系〔J〕.中国神经精神疾病杂志，2015；41(7)：401-5，430.

10 贾 琼，李 洁，张 静，等.小檗碱对精神分裂症患者认知功能作用的随机双盲研究〔J〕.中国心理卫生杂志，2016；30(9)：677-82.

11 Akanji AO，Ohaeri JU，Al-Shammri SA，etal.Associations of blood levels of insulin-like growth factor (IGF)-Ⅰ，IGF-Ⅱ and IGF binding protein (IGFBP)-3 in schizophrenic Arab subjects〔J〕.Clin Chem Lab Med，2007；45(9)：1229-31.

〔2017-01-08修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

彭立珍(1972-)，女，主治医师，主要从事精神疾病治疗研究。

R749.3

A

1005-9202(2017)14-3587-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.092