原发性干燥综合征合并周围神经病变的血清免疫学特点

陈 娟 夏 燕 郑 龙 孟祥武 张朝贵 向诗非 罗洪斌

(湖北民族学院风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室，湖北 恩施 445000)



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原发性干燥综合征合并周围神经病变的血清免疫学特点

陈 娟1夏 燕1郑 龙1孟祥武1张朝贵1向诗非1罗洪斌1

(湖北民族学院风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室，湖北 恩施 445000)

目的 分析原发性干燥综合征(pSS)合并周围神经病变的血清免疫学改变。方法 按2010年中华医学会所推荐的诊断标准依据，由风湿免疫专科医师入选2011～2014年该院收治的pSS患者，由神经内科专科医师对患者进行体格检查及肌电图检查是否伴有周围神经病变分为2组。观察组：合并周围神经病变组；对照组：单纯pSS组。分析两组患者血清免疫学指标。结果 共纳入观察组25例，对照组61例，pSS累及周围神经的比例为29.1%(25/86)。观察组血清肿瘤坏死因子(TNF)-α水平显著高于对照组(t=4.586，P<0.001)。两组患者SSA及SSB阳性率并无显著差异(P>0.05)，但观察组患者SSA/SSB双阳性比率显著高于对照组(χ2=9.211，P=0.002)。结论 pSS患者有一定比例累及周围神经，合并周围神经病变的患者血清TNF-α水平及SSA/SSB双阳性比例增高。

干燥综合征；周围神经；免疫

原发性干燥综合征(pSS)是一种自身免疫性疾病，其血清中存在多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。临床上主要表现为口、眼干燥，除此典型的临床表现外，部分患者可合并周围神经病变。国外报道pSS合并周围神经病变的发生率约60%〔1，2〕，国内目前尚无大规模数据可供参考。合并周围神经病变的患者往往长期忍受肢体疼痛、麻木的病痛，生活质量严重低下〔3〕。该疾病发病机制与自身免疫密切相关，鉴于合并周围神经病变所带来的严重病痛，本文尝试分析pSS合并周围神经病变患者的免疫学指标变化特点。

1 资料与方法

1.1 研究对象 入选2011～2014年湖北民族学院附属民大医院收治的pSS患者91例，疾病诊断由风湿免疫专科医师依据2010年中华医学会所推荐的诊断标准〔4〕，并经过唇腺病理检查确认。排除以下患者：合并其他免疫相关性疾病，如甲状腺功能异常、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、肾炎、银屑病等；合并严重肝肾功能障碍；合并恶性肿瘤。神经内科专科医师依据体格检查患者有客观的感觉障碍与运动障碍，如各种麻木、疼痛、针刺感、烧灼感、束带感、蚁走感等和(或)肢体无力等，同时经肌电图证实为神经传导异常或神经源性损害判断pSS患者是否伴有周围神经病变分为2组，观察组25例：pSS合并周围神经病变组；对照组61例。单纯pSS组。排除糖尿病、尿毒症、长期饮酒、药物及重金属中毒、颈腰椎病等引起的周围神经损害。两组年龄、性别比例、体重指数(BMI)、病程、确诊时间、吸烟及饮酒史无差异(P>0.05)。两组一般临床资料见表1。

1.2 指标检测 患者入院后48 h内采集静脉血，经离心后取血清，-80℃冻存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血液学指标包括：免疫球蛋白(Ig)A；IgG；IgM；补体3(C3)；补体4(C4)；C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子(TNF)-α。ELISA试剂盒购置于R&D公司。A抗核抗体(ANA)、干燥综合征A抗体(SSA)及干燥综合征B抗体(SSB)的检测采用间接免疫荧光法，试剂盒购置于EUROPLUS公司。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1 两组患者血液免疫指标比较 两组患者IgA、IgG、IgM、C3、C4、CRP比较均无明显差异(P>0.05)；观察组血清TNF-α水平显著高于对照组(P<0.001)。见表2。

2.2 两组患者ANA、SSA及SSB检测结果比较 两组ANA、SSA、SSB阳性率比较无明显差异(P>0.05)；观察组SSA、SSB双阳性比率显著高于对照组(P=0.002)。见表3。

表1 两组患者一般资料的比较

表2 两组患者血液免疫指标比较

表3 两组患者ANA、SSA及SSB检测结果的比较〔n(%)〕

3 讨 论

pSS主要累及患者的外分泌腺体，病理改变为慢性非特异性炎症，其发病机制尚不清楚，但目前认为与异常的免疫应答相关〔5〕。虽然临床症状主要以口、眼干燥为主，但随着病程的延长，疾病可累及全身多个系统〔6〕，其中合并周围神经病变较为常见。我们的研究结果显示，pSS累及周围神经的比率为29.1%，这一报道与国外研究结果基本一致〔1，2〕。周围神经病变主要以感觉神经病变为主，以四肢末梢型感觉障碍最为常见，患者常伴有四肢末梢手套样、袜套样疼痛、麻木等症状，可导致患者行动、睡眠障碍，严重影响患者生活质量〔7〕。本研究显示pSS以女性发病多见，提示对一些不明原因的周围神经病，特别中年女性患者，而且周围神经病类型以感觉神经损害为主的，要考虑pSS合并周围神经损害的可能性，国外亦有类似报道〔8〕。本文结果显示观察组患者血清TNF-α水平显著升高。TNF-α具有广泛的生物学功能，是一种非特异性的促炎因子。有研究显示，TNF-α水平升高可损伤神经元细胞及神经纤维，这可能与患者周围神经病变相关〔9，10〕。既往研究表明，TNF-α的表达增多对pSS的发生发展有重要影响，并与其疾病活动性密切相关〔11，12〕。但TNF-α在pSS发生发展中关键作用存在争议，而且几个最新的大型临床对照实验也证明等抗TNF-α制剂治疗pSS无效〔13，14〕，亦有实验研究发现pSS疾病各个活动期TNF-α水平比较差异无统计学意义，也就是说TNF-α与疾病活动性无显著相关性〔15〕，故尚需更多的临床实验证实。TNF-α还具有促进上皮细胞表达SSB基因的作用〔16〕。本研究发现，虽然两组患者SSA及SSB阳性率并无差异，但观察组患者SSA、SSB双阳性比例显著增高。虽然这一现象需要进一步解释，但已可提示我们对于SSA、SSB双阳性的患者应当更早防治周围神经病变。ANA又称抗核酸抗原抗体，其是细胞内所有抗原成分的抗体总称。ANA的靶抗原分布十分广泛，但主要存在于血清之中，可以在多种自身免疫性疾病中检测到表达升高。但本研究并未发现ANA与pSS合并周围神经病变有明显的相关性。

1 Ramos-Casals M，Solans R，Rosas J，etal.Primary sjogren syndrome in Spain：clinical and immunologic expression in 1010 patients〔J〕.Medicine (Baltimore)，2008;87(4)：210-9.

2 Mellgren SI，Conn DL，Stevens JC，etal.Peripheral neuropathy in primary Sjogren′s syndrome〔J〕.Neurology，1989;39(3)：390-4.

3 Lee JH，Kwok SK，Jung SM，etal.Role of fractalkine in the pathogenesis of primary sjogren syndrome：increased serum levels of fractalkine，its expression in labial salivary glands and the association with clinical manifestations〔J〕.J Rheumatol，2014;41(12)：2425-38.

4 中华医学会风湿病学分会.干燥综合征诊断及治疗指南〔J〕.中华风湿病学杂志，2010;14(11)：766-8.

5 Sun F，Li P，Chen H，etal.Association studies of TNFSF4，TNFAIP3 and FAM167A-BLK polymorphisms with primary Sjogren′s syndrome in Han Chinese〔J〕.J Hum Genet，2013;58(7)：475-9.

6 Catanzaro J，Dinkel S.Sjogren′s syndrome：the hidden disease〔J〕.Medsurg Nurs，2014;23(4)：219-23.

7 Ozturk AB，Ozturk E，Kasapoglu E.Chronic cough due to mucosal dryness in primary Sjogren′s syndrome：a case report〔J〕.Tuberk Toraks，2014;62(3)：243-4.

8 Mori K，Lijima M，Koike H，etal.The wide spectrum of clinical manifestations in Sjogren′s syndrome-associated neuropathy〔J〕.Brain，2005;128：2518-34.

9 Lisi S，Sisto M，Ribatti D，etal.Chronic inflammation enhances NGF-beta/TrkA system expression via EGFR/MEK/ERK pathway activation in Sjogren′s syndrome〔J〕.J Mol Med (Berl)，2014;92(5)：523-37.

10 Qin B，Wang J，Liang Y，etal.The association between TNF-alpha，IL-10 gene polymorphisms and primary Sjogren′s syndrome：a meta-analysis and systemic review〔J〕.PLoS One，2013;8(5)：e63401.

11 Koski H，Janin A，Humphreys-Beher MG，etal.Tumor necrosis factor-alpha and receptors for it in labial salivary glands in Sjogren′s syndrome〔J〕.Clin Exp Rheumatol，2001;19：131-7.

12 Willeke P，Schotte H，Schluter B，etal.Interleukin 1beta and tumor necrosis factor alpha secreting cells are increased in the peripheral blood of patients with primary Sjogren′s syndrome〔J〕.Ann Rheum Dis，2003;62：359-62.

13 Atzeni F，Doria A，Carrabba M，etal.Potential target of infliximab in autoimmune and inflammatory diseases〔J〕.Autoimmun Rev，2007;6(8)：529-36.

14 Moutsopoulos NM，Katsifis GE，Angelov N，etal.Lack of efficacy of etanercept in Sjogren′s syndrome correlates with failed suppression of tumor necrosis factor alpha and systemic immune activation〔J〕.Ann Rheum Dis，2008;67：1437-43.

15 陈美良，宁昌国.干燥综合征患者疾病活动性与外周血肿瘤坏死因子-α相关关系的临床研究〔J〕.中国药物与临床，2012;12(2)：235-6.

16 Bolstad AI，Le HS，Kristjansdottir G，etal.Association between genetic variants in the tumour necrosis factor/lymphotoxin alpha/lymphotoxin beta locus and primary Sjogren′s syndrome in Scandinavian samples〔J〕.Ann Rheum Dis，2012;71(6)：981-8.

〔2016-04-01修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

国家自然科学基金(No.81260172)；湖北省自然科学基金(No.2014CFB617)；风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室开放基金项目(No.OIR13017B)

陈 娟(1977-)，女，硕士，副主任医师，主要从事周围神经疾病研究。

R442.8

A

1005-9202(2017)14-3562-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.082

1 湖北民族学院附属民大医院神经内科