饮食运动指导治疗女性更年期糖尿病的疗效及其对尿结缔组织生长因子和血清可溶性细胞黏附分子-1的影响

单 微 贾翠英 张 艳

(齐齐哈尔医学院附属第二医院，黑龙江 齐齐哈尔 161000)



饮食运动指导治疗女性更年期糖尿病的疗效及其对尿结缔组织生长因子和血清可溶性细胞黏附分子-1的影响

单 微 贾翠英 张 艳

(齐齐哈尔医学院附属第二医院，黑龙江 齐齐哈尔 161000)

目的 探讨饮食运动指导对女性更年期糖尿病(DM)的效果及对尿中结缔组织生长因子(CTGF)及血清中可溶性细胞黏附分子(sICAM)-1的影响。方法 女性更年期DM患者126例，按入组时间和年龄随机分为对照组62例和观察组64例，另选择同期更年期健康体检者65例为正常组。结果 治疗前，与正常组比，对照组和观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、尿CTGF和血清sICAM-1水平明显增高(P<0.05)，治疗后，对照组和观察均有不同程度的降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。结论 饮食和运动治疗可显著改善女性更年期DM的高血糖状况，可能与降低尿CTGF和血清sICAM-1有关，但机制尚不明确。

饮食运动；更年期糖尿病；结缔组织生长因子；可溶性细胞附分子-1

2型糖尿病(T2DM)是威胁更年期女性健康的高发病。采用一般的降糖药治疗，虽然短期可降低血糖，但长期服药存在药物耐受性或胰岛素耐受的问题。饮食运动指导是目前流行的绿色养生方法，科学合理的饮食运动在预防和治疗T2DM具有积极意义〔1〕。但女性更年期DM患者作为特殊人群能否从中受益，以及受益的可能机制等问题是消化领域迫切解决的问题。尿中结缔组织生长因子(CTGF)与血清中可溶性细胞黏附分子(sICAM)-1在血糖水平控制具有重要的指示作用，饮食运动的机制是否与干预CTGF和sICAM-1水平有关。对此尚未有研究报道，本文旨在探讨饮食运动女性更年期DM的疗效及对CTGF和sICAM-1的影响和意义。

1 对象和方法

1.1 对象 经院内伦理委员会同意，收集2010年3月至2015年7月在齐齐哈尔医学院附属第二医院收治的女性更年期DM患者126例，空腹血糖值2次均≥5.8 mmol/L。按入组时间和年龄随机分为对照组62例和观察组64例。选择同期的健康体检者65例为正常组。3组年龄、体重指数、受教育程度及家庭收入等一般情况均有可比性(P>0.05)，见表1。

1.2 入选标准 无家族糖尿病和(或)心脑血管疾病者、无肝肾功能障碍者。

表1 3组一般情况比较

1.3 运动与饮食指导 对照组和正常组组给予常规的运动和饮食指导。观察组组给予个性化运动和饮食干预，直至分娩前。运动指导每日餐后1 h运动，慢路为主，少跑跳，30 min/次，运动至身体微微发热和发汗即可。不能耐受的患者，可分次少量完成。饮食指导依据中国营养学会妇幼分会的每日营养推荐方案，制定个性化饮食方：早、中、晚三餐并能够定时且定量进餐。进餐的种类包括谷薯杂豆(350～450 g/d)、水果(200～400 g)、绿叶蔬菜(300～500 g)、鱼禽肉蛋(200～400 g)、奶及奶制品(200～250 g)、坚果(25 g)。每餐的热量为早餐20%、早点 5%、午餐 30%、午点 5%、晚餐 30%和晚点 10%。严格禁食生冷辛辣食物，总原则即多摄入低糖、新鲜果蔬，富含维生素、低脂肪与低胆固醇食物。

1.4 收集指标 收集所有患者空腹血糖、餐后 2 h血糖，并进行组间和治疗前后比较。取患者空腹晨尿和外周静脉血，采用酶联免疫法分别检测尿CTGF和血清sICAM-1。

1.5 统计学方法 应用SPSS15.0软件进行方差分析、χ2检验。

2 结 果

2.1 3组治疗前后血糖比较 治疗前，与正常组比较，对照组和观察组空腹血糖和餐后2 h血糖明显增高(P<0.05)，治疗后，对照组和观察组均有不同程度的降低，且观察组组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 3组治疗前后血糖比较

与正常组比较：1)P<0.05，与对照组比较：2)P<0.05；下表同

2.2 3组治疗前后尿CTGF和血清sICAM-1比较 与正常组比较，治疗前对照组和观察组尿CTGF和血清sICAM-1水平较高(P<0.05)，治疗后，两组明显降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 3组治疗前后尿CTGF和血清sICAM-1比较

3 讨 论

CTGF是一种重要的促纤维化因子，分布在肾小球系膜细胞、近端小管上皮细胞等多种肾脏固有细胞。CTGF具有介导细胞增殖、促进细胞外基质(ECM)的合成效应，在DM的肾小球基底膜增厚。STZ诱导的糖尿病大鼠3～5个月后，可检测到肾小球CTGF表达明显增加，较正常对照组高28倍，但同期，间质病变和蛋白尿尚未出现。与临床相对的，糖尿病肾病(DN)早期系膜大量增殖肿胀的同时，CTGF的表达明显上调。研究显示CTGF受多种细胞因子的诱导，更年期的雌激素缺乏可诱导多种促炎细胞因子分泌，因此女性更年期的CTGF可在DM病理基础上增高，因此CTGF在DM患者的尿液呈高表达，与24 h尿蛋白和肾间质纤维化程度呈正相关关系，与之对应的，没有肾脏疾病的DM患者，尿液GCTF水平较低，可见CTGF在促进DM的发生发展过程起重要作用〔2〕。

细胞间黏附分子(ICAM)-1分布在细胞表面或ECM，介导巨噬细胞浸润肾脏组织，增强白细胞与肾血管内皮细胞的黏附，促进血管内皮细胞损伤，血管通透性增强，促成蛋白尿，同时还可引起EMC增生，导致DM肾小球硬化。ICAM-1可由内皮细胞表面脱落，进入血液循环形成sICAM-1，sICAM-1属于免疫球蛋白超家族，具有介导细胞间或细胞与ECM相互作用的单链糖蛋白。当血清sICAM-1水平越高，提示肾脏的损害越严重〔3〕。同时血糖控制不佳者，血清sICAM-1水平相应越高〔4〕。

本课题结果与文献相似，如柳宝华〔5〕研究显示连续进行8 w的有氧运动和(或)给予高纤维膳食可明显降低大鼠血管中的CTGF和ICAM-1表达，单纯性饮食疗法能够通过降低CTGF表达，抑制心肌胶原增生进而减缓心肌纤维化的进展，饮食和运动联合干预能够显著降低心肌CTGF的表达〔6〕。Ghafourian等〔7〕对20例健康男性受试者进行为期2年的足球运动，每天30 min，跑步速度为耗氧量的65%，结果显示外周血sICAM-1显著降低。可能与有氧运动和(或)给予高纤维膳食可升高机体内的抗氧化酶活性，减少与高糖引起的氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和活性氧等物质对机体的损伤，抑制核转录因子(NF)-κB活性，降低NF-κB参与CTGF和ICAM-1的表达，因为DM时糖基化产物、氧化应激、脂代谢紊乱及细胞因子等刺激因素激活NF-κB，启动CTGF、sICAM-1的合成，进一步介导糖尿病的发展〔8〕。本课题仍存在一定问题。Covington等〔9〕研究均显示，健康人单次运动，消耗约650 kCal，但尿液中CTGF水平可增加10倍，但后期可恢复运动前水平。Dideriksen等〔10〕研究健康人群单侧膝伸展1 h也可以增加CTGF水平，本课题得到相反的结论，可见CTGF与在疾病和健康机体的作用可能存在不同，而且运动次数与CTGF水平密切相关。

女性更年期DM患者胰岛功能相对不足，饮食治疗是各项治疗的基础，适量运动也能帮助患者消耗体内过多的血糖，大部分患者可通过饮食和(或)运动干预达到控制血糖的目的〔11〕，可降低尿CTGF和血清sICAM-1表达相关，但其中的机制还有待于研究。另一方面饮食控制方面需注意不能过度控制患者饮食，饥饿过度可能导致DM饥饿性酮症〔12〕。

1 Henson J,Davies MJ,Bodicoat DH,etal.Breaking up prolonged sitting with standing or walking attenuates the postprandial metabolic response in postmenopausal women:a randomized acute study〔J〕.Diabetes Care,2016;39(1):130-8.

2 Shen K,Feng X,Su R,etal.Epigallocatechin 3-gallate ameliorates bile duct ligation induced liver injury in mice by modulation of mitochondrial oxidative stress and inflammation〔J〕.PLoS One,2015;10(5):e0126278.

3 Polat SB,Ugurlu N,Aslan N,etal.Evaluation of biochemical and clinical markers of endothelial dysfunction and their correlation with urinary albumin excretion in patients with type 1 diabetes mellitus〔J〕.Arch Endocrinol Metab,2016;60(2):117-24.

4 Aburawi EH,AlKaabi J,Zoubeidi T,etal.Subclinical inflammation and endothelial dysfunction in young patients with diabetes:a study from united arab emirates〔J〕.PLoS One,2016;11(7):e0159808.

5 柳宝华.运动训练和红车轴草对高脂膳食大鼠血管影响的生物学研究〔D〕.西安：陕西师范大学，2012.

6 李 钢.饮食和运动干预对高脂饮食性肥胖大鼠心肌间质胶原纤维的影响〔J〕.北京体育大学学报,2011;34(3):59-63.

7 Ghafourian M,Ashtary-Larky D,Chinipardaz R,etal.Inflammatory biomarkers' response to two different Intensities of a single bout exercise among soccer players〔J〕.Iran Red Crescent Med J,2016;18(2):e21498.

8 Terada Y,Ueda S,Hamada K,etal.Aldosterone stimulates nuclear factor-kappa B activity and transcription of intercellular adhesion molecule-1 and connective tissue growth factor in rat mesangial cells via serum-and glucocorticoid-inducible protein kinase-1〔J〕.Clin Exp Nephrol,2012;16(1):81-8.

9 Covington JD,Tam CS,Bajpeyi S,etal.Myokine expression in muscle and myotubes in response to exercise stimulation〔J〕.Med Sci Sports Exerc,2016;48(3):384-90.

10 Dideriksen K,Sindby AK,Krogsgaard M,etal.Effect of acute exercise on patella tendon protein synthesis and gene expression〔J〕.Springerplus,2013;2(1):109.

11 张艳红,冯 明.老年2型糖尿病合并代谢综合征患者血清抵抗素水平与胰岛素抵抗的关系研究〔J〕.中国全科医学,2012;15(2):167-9.

12 黄雪群,程楚云,卢笑梅.饮食和运动干预对妊娠期糖尿病血糖调控的疗效观察〔J〕.吉林医学,2012;33(25):5440-1.

〔2017-01-09修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

张 艳(1979-)，女，硕士，副主任医师，主要从事肾脏疾病诊断治疗研究。

单 微(1980-)，女，主管技师，主要从事临床检验研究。

R714

A

1005-9202(2017)14-3560-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.081