老年肺癌患者术后下肢深静脉血栓形成的危险因素

阿旺旦增 德吉曲宗 吕广超 王凯忠

(西藏大学医学院，西藏 拉萨 850000)



老年肺癌患者术后下肢深静脉血栓形成的危险因素

阿旺旦增 德吉曲宗 吕广超1王凯忠1

(西藏大学医学院，西藏 拉萨 850000)

目的 探讨肺癌术后发生下肢深静脉血栓(LEDVT)的主要危险因素。方法 采用非随机同期对照研究方法，收集2013年3月至2015年12月在吉林大学第一医院胸外科收入院并施行手术治疗的肺癌患者108例，分为肺癌术后伴发LEDVT组36例和对照组72例，比较两组性别、年龄、体重指数(BMI)、是否患糖尿病、化疗情况、肿瘤分期、肿瘤病理类型以及手术方式、手术时间、术中出血情况等多种因素。结果 两组术后是否合并2型糖尿病(T2DM)、术前是否行化疗、肺癌病理类型、肺癌分期、手术方式、手术时间等比较有统计学意义(P<0.05)。Logistic二元回归分析提示肺癌病理类型、肺癌分期、手术方式等因素与肺癌术后LEDVT发生密切相关(OR=2.307、3.105、2.102)。结论 肺腺癌、肺癌Ⅲ期、开胸手术是肺癌术后形成LEDVT的独立危险因素；肺癌患者在术前应评估发生LEDVT的风险，以期能早期预防、早期诊断，早期治疗，从而降低肺癌患者术后发生LEDVT的概率。

下肢深静脉血栓；肺癌

下肢深静脉血栓(LEDVT)是恶性肿瘤患者术后最常见的并发症之一〔1〕。目前肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤〔2〕。有研究提示，恶性肿瘤患者发生血栓的概率比正常人群高6～7倍，其发生率达4%～10%〔3〕，在尸检中其比例达到更高的水平。其中肺癌患者并发血栓的风险比一般人群高20倍，其概率高达10%～25%〔4〕，且肺癌患者并发血栓已是肺癌致死的第二大原因，而肺癌术后患者发生血栓的概率又比未施行手术的患者高2倍〔5〕。同时在LEDVT患者中，19%～30%的患者合并有恶性肿瘤，在原发性LEDVT患者中3%～23%的患者可能患有未被检出的肿瘤，其中有5%～11%的患者在LEDVT发生后的1～2年内被发现并诊断为合并有恶性肿瘤〔6〕。本文探讨老年肺癌患者术后LEDVT形成的危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年3月至2015年12月在吉林大学第一医院胸外科收入院并施行手术治疗的肺癌患者108例，分为肺癌术后伴发LEDVT组36例和对照组72例；其中男64例，女44例；年龄60～79岁，平均65.7岁；体重指数(BMI)<25 kg/m262例，≥25 kg/m246例；合并2型糖尿病(T2DM)37例；术前行化疗者27例，未化疗者81例；术后病理确诊腺癌37例，鳞癌62例，小细胞癌9例；其中Ⅰ期8例，Ⅱ期34例，Ⅲ期66例；予以开胸手术者32例，予以胸腔镜手术者76例；手术时间<3 h 62例，≥3 h 46例；术中失血量 100～350 ml，平均169.3 ml。纳入标准：①术后慢病理证实为肺癌，且均行完全性切除术，肺癌分期采用国际抗癌联盟(UICC)第7版肺癌TNM分期标准；②全部病例在术后均行下肢静脉血管彩超。排除标准：①既往有血栓病史者；②术前行下肢静脉彩超表明存在LEDVT者；③术后彩超不能完全明确是否存在血栓者。

1.2 统计学方法 采用SPSS22.0软件进行χ2、t检验、Logistic回归分析。

2 结 果

2.1 单因素统计分析 两组合并T2DM、术前予以新辅助化疗、肺癌病理类型为腺癌、肺癌Ⅲ期、开胸手术、手术时间≥3 h等比较有统计学差异(P<0.05)，见表1。

2.2 多因素二元Logistic回归分析 肺腺癌、肺癌Ⅲ期、开胸手术是肺癌术后LEDVT发生的独立危险因素(P<0.05)，见表2。

表1 肺癌术后LEDVT发生单因素分析(n)

表2 肺癌术后影响LEDVT发生的二元Logistic回归分析

3 讨 论

文献表明，血栓形成的主要危险因素包括性别、年龄、体重、地域种族、恶性肿瘤及其相关治疗方法以及血栓并发疾病等因素〔7〕。T2DM时患者长期处于高糖状态，导致内皮细胞合成的缩血管物质如内皮素显著增加，而合成的舒血管物质如前列环素和内皮舒张因子明显减少，从而导致血管长期过度收缩，缺氧而导致血管内皮细胞受损。另一方面，高血糖会抑制内皮细胞的DNA合成，导致内皮细胞更替速度变慢。高血糖时血小板处于活化状态，使血小板聚集力明显增强。相关研究同时表明，高血糖可以使自由基产生增多而损害脂类和蛋白质，导致血管结构和功能改变，最终引起血管内皮细胞的损伤。 通过以上途径机体在高糖状态下最终发生血管内皮细胞的损伤和血小板的活化，并最终导致血栓的形成〔8〕。本研究发现合并T2DM使肺癌术后LEDVT发生的风险增高，而通过Logistic二元回归分析无统计学意义，此结果可能与所收集的患者数量较少，样本量不足有关。

化疗药物是具有强烈刺激性的物质，输注化疗药物会导致毛细血管通透性增加及血管内皮细胞的损伤，从而引起大量炎症细胞的分泌；而血管损伤后裸露的血管基底膜会促进炎症细胞大量的黏附、聚集，从而导致血栓的发生，相关文献资料也表明接受化疗可以使恶性肿瘤患者术后发生LEDVT的概率增高2～6倍〔9〕。本研究发现术前化疗可以使术后LEDVT发生的风险增高，但Logistic二元回归分析发现无统计学意义，可能与样本量不足或与选择的化疗药物以及化疗方案的不同而导致的差异等因素有关。

恶性肿瘤患者术后发生LEDVT的主要影响因素包括肿瘤病理类型和肿瘤分期。相关文献报道表明恶性肿瘤患者合并血栓的概率达10%～15%，而中国人肺癌合并血栓的概率高达57.4%〔10〕。根据以往文献，腺癌比其他类型的肿瘤更易发生血栓〔11〕。恶性肿瘤一般分期越高，发生血栓的风险也越高，Prandoni等〔12〕报道晚期恶性肿瘤患者发生LEDVT的风险比早中期的患者高7倍，这种现象主要是由于肿瘤的进展和转移的发生，加重了血液的高凝状态，导致更易发生血栓。本研究结果提示肺腺癌和肿瘤Ⅲ期是肺癌术后发生LEDVT的独立危险因素。

手术导致LEDVT发生的原因主要与手术方式、手术时间、手术出血量等因素相关。本研究结果提示开胸手术是肺癌术后形成LEDVT的独立危险因素。这主要与开胸手术时出血量较多，循环血容量减少以及开胸手术时创伤较大，机体处于应激状态从而导致血液呈现高凝状态等因素相关。

肺癌患者存在高凝状态，容易导致血栓的形成；而肺癌术后发生血栓的概率更高，故肺癌患者在术前应评估发生LEDVT的风险，以便早期预防、早期诊断，早期治疗，从而降低肺癌患者术后发生LEDVT的概率。

1 程 艳，蔡 欣.恶性肿瘤与血栓形成〔J〕.临床肿瘤学杂志，2010；15(4)：376-7.

2 Chen WQ，Zheng RS，Peter D，etal.Cancer statistics in china，2015 〔J〕.CA Cancer J Clin，2016；61(1)：115-32.

3 Khorana A，Francis C.Frequency risk factors and trends for venous thromboembolism among hospitalized cancer patients 〔J〕 Cancer，2007；110(10)：2339-46.

4 Chew HK，Wun T，Harvey D，etal.Incidence of venous thromboemb-olism and its effect on survival among patients with common cancers 〔J〕.Arch Inter Med，2006；166(4)：458-64.

5 Tesselaar M，Osanto S.Risk of venous thromboembolism in lung cancer 〔J〕.Curr Opin Pulm Med，2007；13(5)：362-7.

6 杨 牟，张居文.下肢静脉疾病的诊断与治疗〔M〕.北京：人民卫生出版社，2013：67-8.

7 王振义，李家增，阮长耿，等.血栓与止血〔M〕.上海：上海科学技术出版社，2004：511.

8 Greene DA，AFsterens ML.Neuropathy，paehogenetic consideration 〔J〕.Diabet Care，1992；15(2)：1902.

9 Di Nisio M，Porreca E.Primary prophylaxis for venous thromboembol-ism in ambulatory cancer patients receiving chemotherapy 〔J〕.Cochrane Database Syst Rev，2012；2：85.

10 赵秋红，张 力.肺癌合并静脉血栓栓塞症的临床新进展 〔J〕.国际呼吸杂质，2010；29(24)：1522-4.

11 Zhang Y，Yang Y.Prevalence and associations of VTE in patients with newly diagnosed lung cancer 〔J〕.Chest，2014；146(3):650-8.

12 Prandoni P，Piccioli A，Girolami A.Cancer and venous thromboembo-lism：an overview 〔J〕.Haematologica,1999；84(5)：437-45.

〔2017-01-07修回〕

(编辑 李相军/滕欣航)

王凯忠(1968-)，男，副教授，硕士生导师，主要从事肺癌的诊断与治疗研究。

阿旺旦增(1984-)，男，讲师，硕士，主要从事外科教学与科学研究。

R73

A

1005-9202(2017)14-3511-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.059

1 吉林大学白求恩第一医院胸外科