唑来膦酸注射液联合钙尔奇D治疗糖尿病骨质疏松的临床效果及安全性

黄冰

[摘要]目的 探討唑来膦酸注射液联合钙尔奇D治疗糖尿病骨质疏松的临床效果及安全性。方法 选择2012年4月～2016年4月我院收治的77例糖尿病骨质疏松症患者为研究对象，按随机数字表法分组，观察组39例，对照组38例，对照组采用常规降糖治疗联合钙尔奇D治疗，观察组在对照组基础上加用唑来膦酸注射液，对两组患者治疗后骨密度变化、骨代谢情况、不良反应等进行观察。结果 治疗前，两组患者股骨颈、腰椎骨、Ward′s三角区的骨密度无明显差异（P>0.05），治疗后，两组患者骨密度水平均有改善，观察组治疗后骨密度明显较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组患者ALP、Ca、P、HCT、BGP等骨代谢指标无明显差异（P>0.05），治疗后，对照组ALP低于治疗前，其余指标无明显差异（P>0.05），观察组治疗后各项指标均有变化，与对照组对比差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者均无严重不良反应，观察组有2例患者出现恶心、骨痛、低热等症状，经对症处理后消失。结论 唑来膦酸联合钙尔奇D可提高糖尿病骨质疏松患者骨密度，改善骨代谢状态，且安全性高，值得临床推广。

[关键词]钙尔奇D；唑来膦酸；糖尿病骨质疏松；骨密度

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）06（a）-0024-03

[Abstract]Objective To probe into the clinical effects and safety of Zoledronic Acid Injection combined with Caltrate D in treatment of diabetic osteoporosis.Methods 77 cases of patients with diabetic osteoporosis and who accepted treatments in our hospital from April 2012 to April 2016 were selected as the research object，and were grouped by the random number table method，the observation group of 39 cases and the control group of 38 cases.The control group were used the conventional hypoglycemic therapy combined with Caltrate D treatment，while the observation group was added with Zoledronic Acid Injection on the basis of the control group.Then，the changes of bone mineral density，bone metabolism and adverse reactions after treatment of two groups of patients were observed.Results Before treatment，there was no significant difference in bone mineral density of the femoral neck，lumbar spine and Ward′s triangle between the two groups（P>0.05），after the treatment，the bone mineral density levels of two groups of patients were improved，and the bone mineral density after treatment in the observation group was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Before the treatment，there was no significant difference in the ALP，Ca，P，HCT，BGP and other bone metabolic markers between two groups of patients（P>0.05），after the treatment，the ALP in the control group was lower than that before treatment， and there was no significant difference between the other indexes（P>0.05），and the changes of the indexes in the observation group were statistically significant compared with the control group（P<0.05）.There was no serious adverse reactions of two groups of patients，the observation group had 2 cases of nausea， bone pain， fever and other symptoms， disappeared after symptomatic treatment.Conclusion The Zoledronic acid combined with Caltrate D which can improve bone mineral density in patients with diabetic osteoporosis，improve bone metabolism，and safety is high，thus it is worthy to be promoted.

[Key words]Caltrate D；Zoledronic acid；Diabetic osteoporosis；Bone density

糖尿病骨质疏松是常见的糖尿病慢性相关性疾病，其发病隐匿，大多数患者早期不知，错过最佳治疗时机[1]。有研究证明[2]，糖尿病与骨量丢失、骨质疏松症发生呈密切相关性。糖尿病患者会引发骨矿含量及骨密度下降，严重者可能产生病理性骨折。因此，针对糖尿病骨质疏松选择有效的治疗方案，对提高患者生存质量具有重要价值。钙尔奇D可促进骨矿化，是临床常用的钙补充劑。唑来膦酸是新型双磷酸盐类药物，能抑制破骨细胞形成，提高骨密度。本研究将唑来膦酸联合钙尔奇D用于糖尿病骨质疏松治疗中，对其治疗效果及安全性进行分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2012年4月～2016年4月我院收治的77例糖尿病骨质疏松症患者为研究对象，按随机数字表法分组，观察组39例，对照组38例。观察组男性21例，女性18例；年龄52～77岁，平均（63.8±5.3）岁；病程2个月～5年，平均（1.5±0.3）年。对照组男性20例，女性18例；年龄50～79岁，平均（64.1±5.8）岁；病程3个月～4年，平均（1.8±0.4）年。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：符合糖尿病骨质疏松诊断标准[3]；18～80岁；知情同意。排除标准：甲状腺疾病者；严重肾、肝、心功能不全者；3个月内服用影响骨代谢药物者；唑来膦酸过敏者；中途退出者。

1.2方法

两组患者均接受口服降糖药或注射胰岛素等方法控制血糖水平。对照组服用钙尔奇D片（批准文号：国药准字H10950029，生产企业：惠氏制药有限公司）600 mg/d，1次/d；观察组在对照组治疗基础上加用唑来膦酸注射液（进口药品注册证号：H20070127，生产企业：Novartis Pharma Schweiz AG）5 mg，加0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，时间>15 min，1年1次。两组患者均治疗1年后进行效果评估。

1.3观察指标

①分别在治疗前后以骨密度仪检测股骨颈、腰椎骨及Ward′s三角区的骨密度。②分别在治疗前后取空腹晨血，离心后以全自动生化仪检测血磷（P）、血钙（Ca）、骨特异性碱性磷酸酶（ALP），以免疫法检测骨钙素（BGP）、降钙素（HCT）。③记录治疗过程中不良反应发生情况。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，使用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组骨密度比较

治疗前，两组患者股骨颈、腰椎骨、Ward′s三角区的骨密度无明显差异（P>0.05），治疗后，两组患者骨密度水平均有改善，观察组治疗后骨密度明显较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者骨代谢指标比较

治疗前，两组患者ALP、Ca、P、HCT、BGP等骨代谢指标无明显差异（P>0.05），治疗后，对照组ALP低于治疗前，其余指标无明显差异（P>0.05），观察组治疗后各项指标均有变化，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3不良反应发生率

两组患者均无严重不良反应，观察组有6例患者出现恶心、骨痛、低热等症状，经对症处理后消失。

3讨论

糖尿病为全身性代谢性疾病，糖尿病及心脑血管并发症的相关防治已经得到广泛关注，而骨质疏松作为糖尿病常见慢性并发症尚未引起重视。糖尿病骨质疏松无明显症状，主要表现为骨密度降低，受轻微外伤时即可产生骨折。糖尿病骨质疏松病理特点为骨皮质变薄，骨松质小梁变细、骨骼坚度下降，易产生骨折。有研究显示[4-5]，我国有1～2亿人存在低骨量，50%以上的50岁以上妇女存在骨质疏松症。由此可见，糖尿病骨质疏松大大提高老年人群的伤残率，增加患者及家庭的经济负担。

糖尿病骨质疏松病因尚未明确，大多数学者[6]认为与内分泌、遗传、药物、营养等因素相关，其发病机制为骨吸收速度超过骨形成速度，骨合成受抑制而产生骨质疏松[7]。骨质疏松会导致骨脆性增加，骨折是最常见及严重的并发症，不仅限制患者活动，还可能缩短寿命。因此，在糖尿病骨质疏松治疗过程中，接受降糖治疗的同时，还需要进行抗骨质疏松治疗，钙尔奇D是最常用的促骨矿化药物[8-9]。本研究结果显示，对照组患者治疗后骨密度低于观察组（P<0.05），提示唑来膦酸联合钙尔奇D治疗糖尿病骨质疏松效果优于单用钙尔奇D。

唑来膦酸是新型的双膦盐酸类药物，可抑制骨表面破骨细胞形成及活化，也能抑制骨吸收，是目前防治骨质疏松症的常用药物[10-11]。唑来膦酸作为新型药物，是具有针对性抑制破骨细胞骨质再吸收的双磷酸抑制剂，可阻断甲羟戊酸通路，诱导破骨细胞凋亡，从而达到预防骨量流失的作用[12]。唑来膦酸靶点为法尼基焦磷酸合成酶，经给药后能快速扩散至骨，持续产生作用[13]。且双磷酸化合物对矿化骨有高度亲和力，能选择性作用于骨骼。有相关研究表明[14]，唑来膦酸每年给药1次，连续1～3年能将骨折发生率降低30%～50%。同时，每年给药1次能减少患者用药时间，具有较高依从性，而经济性也较其他双膦盐酸类药物更具有优势。

本研究将唑来膦酸联合钙尔奇D用于糖尿病骨质疏松治疗中，结果显示，观察组治疗后骨代谢指标明显优于对照组（P<0.05），表明唑来膦酸联合钙尔奇D可增强疗效，也具有协同作用。两者联合使用从理论上兼顾钙剂摄入及减少钙流失、抑制骨吸收等，具有较高的临床可行性[15]。目前，尚无研究发现唑来膦酸具有致癌风险，且本研究无患者发展严重不良反应，主要为恶心、低热、骨痛等症状，经对症处理后均缓解，所有患者顺利完成治疗。

综合上述，唑来膦酸注射液联合钙尔奇D治疗糖尿病骨质疏松安全有效，能提高骨密度，也能改善骨代谢水平，对骨质疏松性骨折的预防效果优于单用钙尔奇D。对于唑来膦酸用药后不良反应尚在研究阶段，需要更多研究对其安全性进行探讨。

[参考文献]

[1]Pang WY，Inderjeeth CA.FRAX without bone mineral density versus osteoporosis self-assessment screening tool as predictors of osteoporosis in primary screening of individuals aged 70 and older[J].J Am Geriat Soc，2014，62（3）：442-446.

[2]潘颖，郄素会，刘国强，等.金天格胶囊联合唑来膦酸注射液治疗绝经后糖尿病骨质疏松患者的临床观察[J].中国药房，2016，27（35）：4953-4955.

[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2010年版）[J].中国糖尿病杂志，2012，20（1）：后插1-后插36.

[4]Peng S，Liu XS，Huang S，et al.Intervention timing of strontium treatment on estrogen depletion-induced osteoporosis in rats： Bone microstructure and mechanics[J].J Orthop Res，2014，32（3）：477-484.

[5]韩瑞旸，武子朝，刘少军，等.唑来膦酸联合钙尔奇D治疗糖尿病性骨质疏松的临床疗效研究[J].现代生物医学进展，2015，15（1）：104-106.

[6]王玉容，方向明，叶文春，等.唑来膦酸注射液治疗糖尿病骨质疏松患者的疗效研究[J].四川医学，2015，36（1）：69-71.

[7]薛晨祺，张宏秀，袁冬兰，等.唑来膦酸治疗原发性骨质疏松的临床疗效[J].江苏医药，2016，42（6）：630-632.

[8]冯和林.椎体成形术联合唑来膦酸治疗老年COPD患者骨质疏松性胸椎压缩骨折的近期疗效分析[J].川北医学院学报，2015，10（4）：458-461.

[9]方向明，王玉容，叶文春，等.唑来膦酸注射液治疗 62 例绝经后糖尿病骨质疏松患者的临床观察[J].中国骨质疏松杂志，2015，21（8）：949-951.

[10]王芳，任汉强，沈晓波，等.胰岛素联合阿仑膦酸钠对老年糖尿病骨质疏松症患者骨密度及血清BAP、TRAP-5b、BGP水平影响[J].海南医学院学报，2016，22（13）：1387-1389，1393.

[11]张亮，王静成，冯新民，等.唑来膦酸在骨质疏松性椎体压缩骨折椎体后凸成形术后的应用[J].实用医学杂志，2015，31（2）：283-285.

[12]高远，周云，张萌萌，等.唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的远期疗效及其安全性[J].中国妇幼保健，2016，31（9）：1857-1859.

[13]陆琳松，孙俊刚，钟惠琴，等.唑来膦酸对新疆哈萨克族老年男性骨质疏松患者的疗效观察[J].中国药物与临床，2015，15（11）：1553-1556.

[14]冯和林，王进，许建发，等.椎体后凸成形术联合唑来膦酸治疗骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效[J].河北医药，2016，38（13）：1953-1956.

[15]石磊，尹自龍，王林，等.唑来膦酸对老年骨质疏松性骨折及骨关节炎患者骨代谢的影响[J].中华老年医学杂志，2015，34（7）：782-785.

（收稿日期：2017-04-25 本文编辑：崔建中）