环磷酰胺对女性卵巢损伤的临床研究

高飞飞王吉波

环磷酰胺对女性卵巢损伤的临床研究

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目的 分析环磷酰胺对于女性卵巢的损伤影响。方法 选择2015年1月—2017年1月我院风湿免疫科的风湿病女性患者92例，依据治疗方式的不同分成环磷酰胺组与激素组，每组46例患者，选取同期在我院体检的健康女性45例作为参照组，观察3组研究对象各项指标。结果 环磷酰胺组雌二醇比激素组、参照组低，组间比较显示差异存在统计学意义，P＜0.05；环磷酰胺组促卵泡激素比参照组高，组间比较差异有统计学意义，P＜0.05；环磷酰胺组黄体生成素与激素组、参照组相比，差异具有统计学意义，P＜0.05。结论 应用环磷酰胺治疗风湿病的女性患者，容易导致患者卵巢功能受损，主要表现为月经失衡和雌激素失衡。

环磷酰胺；女性；卵巢损伤

风湿病为自身免疫性的疾病，会导致患者结缔组织、血管、关节、骨骼与肌肉受到严重损伤。在风湿病治疗中，常用免疫制剂为环磷酰胺，虽然这种药物可以获得良好的治疗效果，但同时会损伤到患者卵巢[1]。相关资料显示，环磷酰胺会影响到女性的雌激素分泌，降低雌激素的雌二醇含量，增加血清中的黄体生成素。并且会导致卵泡生长受到严重影响，致使卵细胞死亡，渐渐降低卵巢的功能，继而引起早衰的现象[2]。本次研究将2015年1月—2017年1月我院风湿免疫科的风湿病女性患者92例作为对象，探究了环磷酰胺对于女性卵巢的损伤影响。

1 研究资料和方法

1.1 研究资料

选择2015年1月—2017年1月我院风湿免疫科的风湿病女性患者92例，依据治疗方式的不同分成环磷酰胺组与激素组，每组46例，激素组采取激素治疗，环磷酰胺组采取环磷酰胺治疗，选取同期在我院体检的健康女性45例作为参照组。参照组年龄19～42岁，年龄均值是（30.00±2.34）岁。激素组年龄20～42岁，年龄均值是（31.00±2.06）岁。环磷酰胺组年龄19～41岁，年龄均值（30.00±2.41）岁。3组研究对象中常规资料经比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

激素组采取激素倍乐美治疗，Pfizer Ireland Pharmaceuticals公司生产，批准文号为H20130229，1次剂量是1.25 mg，1 d治疗1次。

环玲酰胺组采取环磷酰胺治疗，广州白云山光华制药股份有限公司生产，国药准字为H44020383，50 mg/d，持续治疗4个月。

1.3 评估方法

在临床上，女性卵巢储备力应用窦状卵泡（2～10 mm）数目方法进行判断；进行卵巢储备的能力评价时，月经第2～3 d血清的促卵泡激素水平为常用的指标；月经第2～3 d的血清雌二醇水平也是卵巢储备功能的评价指标；卵巢功能的下降评价方式为：促卵泡激素/促黄体生成素比值大于3.6；经促卵泡的激素水平、卵巢形态以及大小与月经第2～3天的雌二醇水平等指标对患者卵巢的储备能力进行判断。

1.4 观察指标

对3组研究对象孕酮、雌二醇、卵巢大小、黄体生成素、泌乳素与促卵泡激素变化情况进行观察。

1.5 统计学方法

把本次统计所得相关数据的记录至统计学软件SPSS 20.0中，计量资料应用（）表示，并通过t检验和方差分析；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

3组研究对象卵巢大小、泌乳素以及孕酮的组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05；参照组、激素组雌二醇的组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05；环磷酰胺组雌二醇比激素组、参照组低，组间比较差异具有统计学意义，P＜0.05；环磷酰胺组促卵泡激素比参照组、激素组高，组间比较差异有统计学意义，P＜0.05；环磷酰胺组、激素组促卵泡激素均比参照组高，组间比较差异具有统计学意义，P＜0.05；环磷酰胺组黄体生成素与激素组、参照组相比，差异具有统计学意义，P＜0.05，见表1。

3 讨论

临床上治疗风湿病时，环磷酰胺治疗效果比较显著，这种免疫制剂应用比较普遍[3-4]。但是应用环磷酰胺时会引起女性卵巢的毒性问题，逐渐受到临床医师的重视[5]。女性的卵巢功能衰竭，容易降低机体的雌激素水平，甚至会引起骨质疏松与心血管疾病，严重影响到患者的生活质量[6]。大量资料显示，长时间使用高剂量环磷酰胺，容易引发永久性卵巢损伤，继而导致患者卵巢早衰或是不孕[7]。如果细胞有丝分裂比较活跃，那么会有较强敏感性，在使用环磷酰胺时，会破坏激活RS介导细胞的凋亡信号通路与增殖活跃卵泡的颗粒细胞，提升生长卵泡的死亡率，也就会影响到雌激素的分泌情况，并且再次破坏环磷酰胺结构，产生恶性循环[8]。本次研究中显示，三组研究对象卵巢大小、泌乳素以及孕酮的组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05；参照组、激素组雌二醇的组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05；环磷酰胺组雌二醇比激素组、参照组低，组间比较差异具有统计学意义，P＜0.05；环磷酰胺组促卵泡激素比参照组、激素组高，组间比较差异有统计学意义，P＜0.05；环磷酰胺组、激素组促卵泡激素均比参照组高，组间比较差异具有统计学意义，P＜0.05；环磷酰胺组黄体生成素与激素组、参照组相比，差异具有统计学意义，P＜0.05。

表1 三组研究对象各项指标比较（）

表1 三组研究对象各项指标比较（）

孕酮（ng/ml）激素组179.02±12.6418.52±2.4620.41±3.1716.69±2.383.58±0.820.46±0.08环磷酰胺组120.27±12.0925.53±3.1628.94±3.0616.10±2.433.40±0.710.41±0.07参照组182.62±13.5216.81±2.9315.14±2.3416.01±2.523.71±0.760.43±0.09组别雌二醇（pg/ml）黄体生成素（IU/L）促卵泡激素（mIU/ml）泌乳素（ng/ml）卵巢大小（cm2）

综上，应用环玲酰胺治疗风湿病的女性患者，容易导致患者卵巢功能受损，主要表现为月经失衡和雌激素失衡，至于是否存在其他的月经紊乱表现，还需要深入研究。

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The Effect of Cyclophosphamide on Women's Ovaries

GAO Feifei1WANG Jibo21 School of Medicine, Qingdao University, Qingdao Shandong 266021, China; 2 Rheumatoid Immune Department, Affiliated Hospital of Medicine School in Qingdao University, Qingdao Shandong 266021, China

Objective To analyze the effect of cyclophosphamide on women's ovaries. Methods 92 cases of female patients in rheumatism department of our hospital from January 2015 to January 2017, in accordance with different methods of cyclophosphamide, were divide into treatment group and hormone group, each group with 46 cases, 45 healthy women who came to our hospital for check-up in the same period were selected as control group, various indicators were observed in three groups. Results Estradiol cyclophosphamide group is lower than hormone group, control group, the comparison show that there are statistically significantdifferences between groups, P < 0.05; Cyclophosphamide group of follicle stimulating hormone was higher than control group, comparing differences between groups was statistically significant, P < 0.05; Cyclophosphamide group luteinizing hormone compared with hormone group, control group, the difference was statistically significant, P <0.05. Conclusion Application of cyclophosphamide in the treatment of rheumatism, may cause damage of ovarian function, the main clinical manifestation are menstruation imbalances and estrogen imbalance.

cyclophosphamide; women; ovarian damage

R984

A

1674-9316（2017）15-0064-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.15.037

1 青岛大学医学部，山东 青岛 266021；2 山东省青岛大学医学院附属医院风湿免疫科，山东 青岛 266021

王吉波