不同糖耐量人群甲状腺结节发病率及其相关性研究

上官海燕, 郭 雯, 欣 冰, 李 杰, 王亚梅, 罗 倩

(江苏省南京市中心医院内分泌科， 江苏 南京 200018)

不同糖耐量人群甲状腺结节发病率及其相关性研究

上官海燕, 郭 雯, 欣 冰, 李 杰, 王亚梅, 罗 倩

(江苏省南京市中心医院内分泌科， 江苏 南京 200018)

目的：比较不同糖耐量人群甲状腺结节的患病率，探讨胰岛素抵抗与甲状腺结节患病率的关系。方法:收集2型糖尿病组(T2DM)342例，糖耐量正常组(NGT)145例，糖调节异常组(IGR)180例，完善病史、体格检查、血生化、甲状腺功能、甲状腺超声等，比较三组间甲状腺结节检出率、HOMA-IR及Matsuda指数；根据有无甲状腺结节，分为结节组和非结节组，比较两组间性别、年龄、BMI、HOMA-IR、Matsuda指数及相关性。结果:T2DM组甲状腺结节患病率明显高于IGR组及NGT组，且差异有统计学意义(P<0.05)；T2MD组BMI、HOMA-IR、TSH明显高于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)，与此同时，T2DM组的Matsuda指数低于其他两组。甲状腺结节组的BMI、FPG、HOMA-IR较非甲状腺结节组增高，差异具有统计学意义，P<0.05；结节组Matsuda指数低于非结节组，P<0.05。对甲状腺结节进行Logistic回归分析，结果显示甲状腺结节与年龄、BMI、空腹血糖、HOMA-IR呈正相关(OR分别为1.061、1.121、1.114、1.225，95%CI 分别为1.015～1.079、1.057～1.324、1.142～1.416、1.112～1.428)，与Matsuda指数呈负相关(OR为0.385，95%CI分别为0.298～0.479)。结论:糖尿病人群中甲状腺结节患病率明显升高，年龄、性别、空腹血糖、BMI及胰岛素抵抗是甲状腺结节患病的独立危险因素。

甲状腺结节； 2型糖尿病； 胰岛素抵抗

糖尿病与甲状腺疾病是内分泌科常见疾病，近年来两者的发病率均呈上升趋势。2型糖尿病患者合并甲状腺疾病的发病率为非糖尿病患者的2～3倍[1]，其中甲状腺结节最常见。有研究表明，代谢综合征患者的甲状腺结节发病率显著增高，其中胰岛素抵抗为甲状腺结节的独立危险因素[2,3]。胰岛素抵抗同时是2型糖尿病的发病基础，为此，本研究通过比较不同糖耐量人群中甲状腺结节患病率，旨在探讨甲状腺结节与胰岛素抵抗及其相关因素的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2014年6月至2016年6月期间，在我院内分泌科住院且行标准75g葡萄糖耐量试验的2型糖尿病患者(T2DM)342例，其中男性184例，女性158例；选取同期在我院体检中心及我科门诊行标准75g葡萄糖耐量试验者，筛选出资料完整的糖耐量正常组(NGT)145例，糖调节异常组180例(IGR，包括空腹血糖受损IFG及糖耐量减低IGT人群)。排除标准：既往有甲状腺疾病史，甲状腺功能及抗体异常，严重肝肾功能异常及妊娠或哺乳期妇女，3个月内服用影响甲状腺功能的药物，包括糖皮质激素、胺碘酮、含碘造影剂等。本研究经过我院医学伦理委员会批准。

1.2 方 法

1.2.1 收集资料与标本采集:收集所有受检者一般资料，测量身高、体重、体重指数(BMI)、腰围、血压。禁食12h后于次日清晨行标准OGTT及同步胰岛素释放试验，分别抽取0、30、120min静脉血3～4mL，用于检测常规生化分析项目及血糖、胰岛素水平等。

1.2.2 按照国际标准测定患者身高、体重等，使用全自动生化分析仪测定常规生化指标；化学发光法测定胰岛素、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)。Matsuda指数反映全身胰岛素敏感度，计算方法参照文献报道[4]。同时对所有受试者行甲状腺彩超检查。

1.2.3 比较不同糖耐量人群三组间甲状腺结节的患病率；按照有无结节，再分为甲状腺结节组和非结节组，比较两组之间年龄、腰围、BMI、血糖，血脂、胰岛素，HOMA-IR、Matsuda指数、TSH的差异。

2 结 果

2.1 受试者一般资料及甲状腺结节检出率的比较:T2DM组甲状腺结节患病率明显高于IGR组及NGT组，且差异有统计学意义(P<0.05)；T2MD组BMI、HOMA-IR、TSH明显高于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)，与此同时，T2DM组的Matsuda指数低于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组间一般资料比较及甲状腺结节检出率比较±s)

注： TC：总胆固醇；TG:三酰甘油；LDL-C:低密度脂蛋白-胆固醇；HDL-C:高密度脂蛋白-胆固醇；GLU 0、GLU 30、GLU 120：OGTT过程中0、30、120min血糖；INS 0、INS 30、INS 120：OGTT过程中0、30、120min胰岛素与T2DM组比较，*P<0.05

2.2 甲状腺结节组与非甲状腺结节组相关资料比较:所有受试者667人中甲状腺结节患病率为61.47%，其中单发结节占37.75%，多发结节占62.25%。女性结节患病率(67.84%)明显高于男性(48.63%)，差异有统计学意义,P<0.05；按每10岁为一个年龄段进行分组，随着年龄增长，甲状腺结节患病率呈上升趋势。根据有无甲状腺结节，分为结节组与非结节组，甲状腺结节组的BMI、FPG、HOMA-IR较非甲状腺结节组增高，差异具有统计学意义，P<0.05。结节组Matsuda指数低于非结节组，P<0.05，见表2。

表2 甲状腺结节组与非结节组相关指标比较±s)

注： TC：总胆固醇；TG:三酰甘油；LDL-C:低密度脂蛋白-胆固醇；HDL-C:高密度脂蛋白-胆固醇；GLU 0、GLU 30、GLU 120：OGTT过程中0、30、120min血糖；INS 0、INS 30、INS 120：OGTT过程中0、30、120min胰岛素与非甲状腺结节组比较，* P<0.05

2.3 多因素回归分析:以甲状腺结节为因变量，以年龄、性别、BMI、空腹血糖、HOMA-IR、Matsuda指数、高密度脂蛋白胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示甲状腺结节与年龄、BMI、空腹血糖、HOMA-IR呈正相关(OR分别为1.061、1.121、1.114、1.225，95%CI 分别为1.015～1.079、1.057～1.324、1.142～1.416、1.112～1.428)，与Matsuda指数呈负相关(OR为0.385，95%CI 为0.298～0.479)，而与高胆固醇血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症无明显相关(P>0.05)，提示年龄、性别、空腹血糖、BMI及胰岛素抵抗是甲状腺结节患病的独立危险因素。

3 讨 论

甲状腺结节是内分泌系统的常见病和多发病，其病因复杂，可能与接触放射线、自身免疫、遗传及摄碘量等因素有关。甲状腺结节在一般人群中通过触诊的检出率为3%～7%，而通过高分辨率超声其检出率可高达在19%～67%[5,6],其中约5%～15%为恶性。本研究中总人群的甲状腺结节检出率为61.4%，女性多见，且与年龄呈正相关，这与既往文献报道一致。随着年龄增长，甲状腺功能逐渐下降，TSH升高，出现纤维化、滤泡变化、细胞浸润及结节形成等不同程度的病变[7]。而之所以女性甲状腺结节多见，有学者认为其机制与女性在妊娠、哺乳和月经期引起的甲状腺素需要量增加以及内分泌周期性变化有关[8]。

糖尿病与甲状腺结节之间的相关性已引起国内外学者的广泛关注。本研究结果可以看出，在2型糖尿病人群中甲状腺结节患病率为68.71%，明显高于糖调节异常组(59.44%)和糖耐量正常组(46.90%)，差异有统计学意义；同时对甲状腺结节进行Logistic回归分析，甲状腺结节与HOMA-IR呈正相关，与Matsuda指数呈负相关，提示胰岛素抵抗是甲状腺结节的危险因素，这与既往报道相符，胰岛素抵抗患者的甲状腺结节患病率更高[9]。2型糖尿病的发病机制为胰岛素抵抗，胰岛素抵抗加重糖尿病患者的高胰岛素血症。胰岛素作为一种生长因子，可通过影响瘦素的水平进而增加TSH的释放，而TSH是刺激甲状腺细胞分化增殖的主要激素，可诱导甲状腺细胞的生长和增殖，从而可引起甲状腺功能及结构异常[10]。

本研究结果显示，甲状腺结节与空腹血糖呈正相关，血糖越高结节检出率越高。高血糖代谢紊乱可以影响甲状腺激素代谢，影响酸碱平衡失调、组织缺氧，从而可影响下丘脑-垂体-甲状腺(HHTA)轴系统的功能，进而促进甲状腺结节的发生[11]。与此同时，促甲状腺激素(TSH)水平与BMI相关，脂肪组织中的一些体液或激素可刺激TSH分泌。国外也有学者认为血清TSH水平升高，则甲状腺癌发生的危险性增加。本研究中，2型糖尿病组甲状腺结节患病率明显增高，同时TSH水平也较其他两组升高，差异有统计学意义，而甲状腺结节中5%～15%为恶性结节，所以对糖尿病患者常规筛查甲状腺功能及超声意义重大，对于甲状腺癌的早期诊断与早期治疗至关重要。

[1] 王朝迅．2型糖尿病与甲状腺结节相关性的研究[J].中国医学创新，2012，36：7～9．

[2] 张春玉，曾洪利，刘颖,等．甲状腺结节与代谢综合征及其组分的相关性分析[J].中华内分泌代谢杂志，2012，28(2)：132～135．

[3] Semra A，Alptekin G，Altug K，et al．Metabolic syndrome and its components are associated with increased thyroid volume and nodule prevalence in a mild-to-moderate iodine-deficient area[J].Eur Endocrinol，2009,161：599～605．

[4] Bi Y,Zeng L,Zhu D,et al.Association of beta-cell function and insulin sensitivity with fasting and 2h plasma glucose in a large Chinese population[J].Diabetes Obes Metab,2012,14(2):174～180.

[5] Ogilvie JB，Piatigovsk EJ，Clark OH. Current status of fine needle aspiration for thyroid nodules[J].Adv Surg，2006,40:223～238.

[6] Gharib H，Papiui E，Pasehke R，et al.American association of clinical endocfinologists，associazione medici endocrinologi，and European thyroid association medical guidelines for chuieal practice for the diagnosis and management of thyroid nodules [J]．Endocr Pract，2010,16 ( Suppl 1):1～43.

[7] Saad AG,Kumar S,Ron E,et al.Proliferative activity of human thyroid cells in various age groups and its correlation with the risk of thyroid cancer after radiation exposure[J].Clin Endocrinol Metab, 2006,91(7): 2672～2677.

[8] Reaven GM．Role of insulin resistance in human disease[J].Diabetes,1988，37:1595～1607．

[9] Ayturk S，Gursoy A，Kut A，et al. Metabolic syndrome and its components are associated with increased thyroid volume and nodule prevalence in a mild-to-moderate iodine-deficient area[J].Eur Endocrinol，2009,161(4):599～605.

[10] Lambadiari V,Mitrou P,Maratou E,et al.Thyroid hormones are positively associated with insulin resistance early in the development of type 2 diabetes[J].Endocrine,2011,39:28～31.

[11] Anil C,Akkurt A,Ayturk S,et al.Impaired glucose metabolism is a risk factor for increased thyroid volume and nodule prevalence in a mild to moderate iodine deficient area[J].Metabolism,2013,62(7):970～975.

Incidence and Correlation of Thyroid Nodules in People with Different Glucose Tolerance

SHANGGUANHaiyan,GUOWen,XINBing,etal

(NanjingCentralHospital,JiangsuNanjing200018,China)

Objective:To compare the prevalence of thyroid nodules among people with different glucose tolerance, and to investigate the relationship between insulin resistance and the incidence of thyroid nodules. Methods: three groups of subjects were collected in this study, 342 patients with type 2 diabetes (T2DM), 145 normal glucose tolerance (NGT), and 180 patients with impaired glucose regulation (IGR), to compare between the three groups of thyroid nodule detection rate, HOMA - IR and Matsuda index. Divided into the nodules group and non-nodules group，and compared the differences between the two groups of gender, age, BMI, HOMA - IR and Matsuda index and correlation. Results:Thyroid nodules prevalence in T2DM group was significantly higher than in IGR and NGT group (P < 0.05)；At the same time, the BMI, HOMA IR and TSH levels in T2DM group were higher than the other two groups (P < 0.05); The Matsuda index of T2DM group was lower. The BMI, FPG, HOMA-IR in Thyroid nodule group were higher than those in non- nodules group, P < 0.05; While the Matsuda index is lower than the non-nodule group, P < 0.05. Logistic regression analysis was carried out on the thyroid nodules, and the results showed that thyroid nodule and age, BMI, fasting glucose, HOMA-IR were positively correlated (OR =1.061,1.121,1.114,1.225，95%CI =1.015～1.079,1.057～1.324,1.142～ 1.416,1.112～ 1.428), and negatively correlated with Matsuda index (OR=0.385，95%CI =0.298～0.479). Conclusion: The prevalence of thyroid nodules significantly is higher in the diabetic population, age, gender, fasting glucose, BMI and insulin resistance are independent risk factors for the development of thyroid nodules disease.

Thyroid nodule; Type 2 diabetes; Insulin resistance

1006-6233(2017)07-1101-04

南京卫生局基金项目，(编号：YKK15229)

罗 倩

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.07.014