原发性高血压患者胰岛素抵抗与抗心磷脂抗体的分析

伍晓梅， 朱 玲， 吴琳娜

(四川大学华西医院健康管理中心， 四川 成都 610000)

原发性高血压患者胰岛素抵抗与抗心磷脂抗体的分析

伍晓梅， 朱 玲， 吴琳娜

(四川大学华西医院健康管理中心， 四川 成都 610000)

目的：探讨原发性高血压患者胰岛素抵抗与抗心磷脂抗体的相关性。方法：选取2015年2月至2016年2月来我院进行治疗原发性高血压患者120例，为高血压组；选择同一时间来我院进行健康体检的健康者56例，为对照组。分析比较两组患者体重指数、空腹胰岛素水平、空腹血糖水平，并计算两组患者胰岛素抵抗指数。比较两组患者抗心磷脂抗体(ACA-IgG、ACA-IgM)水平，分析胰岛素抵抗与ACA-IgG和ACA-IgM之间的相关性。结果：高血压组患者的空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数显著高于对照组健康者(P<0.05)。高血压组患者血清ACA-IgG和ACA-IgM水平均显著高于对照组健康者(P<0.05)。血清ACA-IgG水平与胰岛素抵抗呈正相关(P<0.05)，而血清ACA-IgM水平与胰岛素抵抗之间没有相关性(P>0.05)。结论：原发性高血压患者存在明显的胰岛素抵抗，且抵抗程度与血清ACA-IgG水平呈正相关，提示原发性高血压患者存在血栓倾向。

原发性高血压; 胰岛素抵抗; 抗心磷脂抗体

高血压是一种以收缩压和舒张压均升高为主要标志的慢性耗损性疾病。高血压本身不致死，但伴随高血压而来的全身主要脏器的损伤是致死的主要原因[1]。由于血压长期居高不下，最终将导致中风、心肌梗塞、肾脏衰竭等严重并发症的出现[2]。在所有高血压患者中，占绝大多数的是原发性高血压患者，他们的病因尚未十分明确，多有高血压家族史，需要终生服药。抗心磷脂抗体(anti-cardiolipin antibody，ACA)是一种自身抗体，它主要以内皮细胞膜和血小板上带负电荷的心磷脂作为靶抗原，常爆发于抗磷脂综合征中[3]。在正常机体中，ACA的出现往往是一过性的，可以自然消失。研究表明[4,5]，ACA与多种心脑血管疾病密切相关，如冠状动脉疾病和脑血栓等。ACA是否在原发性高血压的发生发展过程中起到重要作用，ACA与胰岛素抵抗之间的是否存在联系，目前还不得而知。本研究即旨在探讨探讨原发性高血压患者胰岛素抵抗与抗心磷脂抗体的相关性。

1 资料和方法

1.1 一般资料:本研究采用前瞻性研究模式，选取2015年2月至2016年2月来我院进行治疗的原发性高血压患者，按照纳入标准和排除标准选择其中120例作为研究对象，作为高血压组。该120例患者中男性73例，女性47例；年龄45～72岁，平均年龄(59.8±4.6)岁；病程1.3～3.7年，平均病程(2.3±0.4)年。选择同一时间来我院进行健康检查的健康者56例，作为对照组。该56例健康者中，男性35例；女性21例；年龄42～75岁，平均年龄(57.9±5.4)岁。

1.2 纳入标准和排除标准:本研究采用的纳入标准如下：①符合本研究采用的诊断标准。本研究采用的高血压诊断标准为：在未服药情况下，非同时3次测量,收缩压>140mmHg和(或)舒张压>90mmHg;24h动态血压诊断符合，24h平均血压≥130/80mmHg,白天≥135/85mmHg,夜间≥120/70mmHg；②年龄小于75周岁，心智健全，有自主判断能力；③治疗依从性好，可以配合完成各项检查本研究采用的排除标准如下：①高血压急症及继发性高血压；②严重脏器功能障碍；③存在心肝脑肾等其他主要脏器耗损性疾病患者，如：糖尿病、冠心病、慢性肺部疾病、不稳定型心绞痛等；④存在自身免疫疾病或接受过器官移植患者。

1.3 血液样本采集和检测:所有健康者均禁食12h后取静脉血，离心，收集血清用于空腹胰岛素水平、空腹血糖水平、ACA-IgG和ACA-IgM水平测定。采用酶联免疫吸附法ELISA测定患者血清中ACA-IgG和ACA-IgM水平。本研究检测所用ELISA试剂盒均购自优尔武汉生物科技公司。严格按照试剂盒说明书所述步骤操作。采用放射免疫法测定两组健康者空腹胰岛素水平。采用葡萄糖氧化酶法测定两组健康者空腹血糖水平。根据健康者的空腹胰岛素水平和空腹血糖水平，计算健康者的胰岛素抵抗指数(IR)，计算公式为稳态模式评估公式(HOMA-IR)[6]，公式如下：

IR=空腹血糖水平(FPG，mmoL/L)×空腹胰岛素水平(FINS，mIU/L)/22.5

健康人群IR值在1左右，胰岛素抵抗者IR值上升，IR值越高表示胰岛素抵抗越严重。

2 结 果

表1 两组健康者临床参数对比±s)

2.1 两组健康者临床参数对比:两组健康者临床参数对比如表1所示。结果显示，高血压组患者的空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数显著高于对照组健康者(P<0.05)，而两组健康者的体重指数和空腹血糖水平之间没有显著差异(P>0.05)。

2.2 两组健康者血清ACA-IgG和ACA-IgM水平比较:两组健康者的血清中ACA-IgG和ACA-IgM水平对比如表2所示，结果显示，高血压组患者血清ACA-IgG和ACA-IgM水平均显著高于对照组健康者(P<0.05)。

表2 血清ACA-IgG和ACA-IgM水平比较

2.3 胰岛素抵抗与血清ACA-IgG和ACA-IgM水平相关性分析:对健康者胰岛素抵抗指数与血清ACA-IgG和ACA-IgM水平之间进行Pearson相关分析，如表3所示。结果显示，血清ACA-IgG水平与胰岛素抵抗呈正相关(P<0.05)，而血清ACA-IgM水平与胰岛素抵抗之间没有相关性(P>0.05)。

表3 胰岛素抵抗与血清ACA-IgG和ACA-IgM水平相关性分析

3 讨 论

原发性高血压与胰岛素抵抗之间的关系随着医学的发展已经越来越受到临床工作者的重视[7]。有部分学者认为，原发性高血压患者普遍存在胰岛素抵抗，但两者之间是互为因果关系还是互为伴随关系还不得而知[8～9]。从本研究的结果来看，原发性高血压患者在体重指数和空腹血糖水平与健康者没有差异的情况下却明显的表现出血清胰岛素水平升高和IR指数升高的特征，由此说明，胰岛素抵抗确实存在于原发性高血压患者当中。胰岛素抵抗虽然与原发性高血压关系密切，但是胰岛素抵抗究竟继发于血压升高还是促使原发性高血压出现的原因还需要进一步的研究加以证实。

ACA-IgG和ACA-IgM均属于抗心磷脂抗体。已有研究表明[10]，ACA是血栓形成的标志物。ACA的产生是由于血管内皮细胞功能缺陷和内皮细胞损伤，而损伤的内皮细胞分泌释放的ACA又会反过来进一步作用于血管内皮细胞，导致损伤程度进一步加深加重[11～13]。在本研究中，原发性高血压患者血清ACA-IgG和ACA-IgM水平均显著高于健康者，由此说明，原发性高血压患者确实存在不同程度的内皮细胞损伤。损伤的内皮细胞无法正常发挥生理功能，导致血管出现内皮依赖性收缩增强或舒张减弱，进而导致血压的进一步升高。而血清ACA-IgG和ACA-IgM水平的升高又会通过以下途径导致内皮细胞的进一步损伤[14,15]：①ACA与血管内皮细胞上的心磷脂结合，发生抗原抗体反应，使心磷脂生理功能发生改变；②ACA还可以结合内皮细胞膜上的磷脂，导致内皮细胞合成和分泌更多的可引起血管收缩的因子；③影响凝血过程和纤溶系统之间的动态平衡；④促进血栓的生成。

本研究进一步分析了抗心磷脂抗体水平和胰岛素抵抗之间的关系，结果显示，血清ACA-IgG水平与胰岛素抵抗呈正相关。胰岛素抵抗的出现伴随着长期慢性的炎性反应。炎性反应导致的机体一系列内环境的改变最终导致胰岛素抵抗的出现。多种炎性因子，如肿瘤坏死因子、白细胞介素等导致胰岛素信号通路生理功能出现缺陷，胰岛素与其受体结合后无法正常进行信号转导，从而出现胰岛素抵抗。而炎性反应产生的炎性介质还具有损伤内皮细胞的作用，导致血管内皮细胞无法发挥正常的生理功能，并导致ACA的分泌增加。

综上所述，原发性高血压患者存在明显的胰岛素抵抗，且抵抗程度与血清ACA-IgG水平呈正相关，提示原发性高血压患者存在血栓倾向。

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Analysis of Insulin Resistance and Anticardiolipin Antibodies in Patients with Essential Hypertension

WUXiaomei,ZHULing,WULinna

(WestChinaHospitalofSichuanUniversity,SichuanChengdu610000,China)

Objective:To explore the association of insulin resistance and anticardiolipin antibodies in patients with essential hypertension. Methods: 120 patients with essential hypertension in our hospital from February 2015 to February 2016 were selected as experimental group. 56 healthy subjects were selected at the same time in our hospital as the control group. The body mass index, fasting insulin and fasting blood glucose were compared between the two groups. Insulin resistance indexes were calculated in two groups. Anticardiolipin antibodies (ACA-IgG, ACA-IgM) levels of the two groups were compared. Assosiations between insulin resistance and ACA-IgG and ACA-IgM were analyzed. Results: The fasting insulin level and insulin resistance index in the experimental group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).The serum ACA-IgG and ACA-IgM in the experimental group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).Serum ACA-IgG level was positively correlated with insulin resistance (P<0.05), but there was no correlation between serum ACA-IgM level and insulin resistance (P>0.05). Conclusion: There's significant insulin resistance in patients with essential hypertension, and there's a positive correlation between the level of serum ACA-IgG and the level of resistance. It suggests that there is a tendency to thrombosis in patients with essential hypertension.

Essential hypertension； Insulin resistance； Anticardiolipin antibody

1006-6233(2017)07-1064-04

四川省科技厅资助项目，(编号：2014023651)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.07.003