慢性阻塞性肺疾病急性加重期凝血功能与血气指标的相关性研究

蒋凌志+许丹媛+杨志雄

[摘要]目的 探討慢性阻塞性肺疾病急性加重患者凝血功能与动脉血气指标的相关性。方法 选取我院2013年6月～2015年8月收治的56例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者作为A组，治疗后为B组，另选取在我院接受体检的56例健康者作为C组，测定所有研究对象的纤维蛋白原（Fbg）、D-二聚体（D-D）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT），氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2），分析凝血功能指标与动脉血气指标的相关性。结果 三组的PT、APTT、TT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；A组的D-D、Fbg、PaCO2水平高于B、C两组，差异有统计学意义（P<0.05）；PaO2水平低于B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组的D-D与PaO2成负相关，差异有统计学意义（r=-0.232，P<0.05）；D-D与PaCO2成正相关，差异有统计学意义（r=0.284，P<0.05）；Fbg与PaCO2成正相关，差异有统计学意义（r=0.437，P<0.05）；Fbg与PaO2成负相关，差异有统计学意义（r=-0.465，P<0.05）。结论 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者存在血液高凝状态，监测D-D与Fbg指标为患者及时采取抗凝措施改善预后提供一定的数据基础。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病急性加重；凝血功能；血气指标；相关性

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）06（c）-0114-04

[Abstract]Objective To explore the correlation between coagulation function and arterial blood gas indexes in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.Methods 56 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease admitted to our hospital from June 2013 to August 2015 were selected as group A，after treatment were selected as group B，on the other hand，56 healthy persons for physical examination in our hospital were selected as group C.The level of fibrinogen （Fbg），D- two dimer （D-D），prothrombin time （PT），activated partial thromboplastin time （APTT），thrombin time （TT），oxygen partial pressure （PaO2），partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） of all the research object were determined，the correlation between blood coagulation function index and arterial blood gas indexes was analyzed.Results There was no significant difference in the level of PT，APTT and TT between the three groups （P>0.05）；the levels of D-D，Fbg，PaCO2 in group A was higher than that in group B and group C，the difference was statistically significant （P<0.05）， and the PaO2 level was lower than that of B and C group， the difference was statistically significant （P<0.05）.There are negative correlation between D-D and PaO2，the difference was statistically significant （r=-0.232，P<0.05）；D-D was positively correlated with PaCO2，the difference was statistically significant （r=0.284，P<0.05）；Fbg was positively correlated with PaCO2，the difference was statistically significant （r=0.437，P<0.05）；Fbg was negatively correlated with PaO2，with significant difference （r=-0.465，P<0.05）.Conclusion There is a high coagulation state in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，and the monitoring of D-D and Fbg indexes can provide a certain data base for the improvement of prognosis.

[Key words]Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；Coagulation function；Arterial blood gas index；Correlation

慢性阻塞性肺疾病是一种常见的呼吸系统病，发病率及死亡率较高，占世界死亡原因第四位，成为重要的公共卫生问题[1]，主要临床表现为气流不完全可逆受限，后期症状加重，导致肺心病和呼吸衰竭甚至死亡[2]。近期的研究显示，慢性阻塞性肺疾病患者血液存在高凝状态及出现微血栓，使病情加速进展，严重影响预后[3-4]，因此对慢性阻塞性肺疾病凝血相关指标的检测十分重要。本研究选取慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为研究对象，对凝血功能相关指标与动脉血气相关指标进行检测，并分析两者的相关性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年6月～2015年8月我院呼吸内科收治的56例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为A组，B组为A组治疗后，其中男29例，女27例；年龄45～67岁，平均（55.74±3.24）岁，所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[5]。另选取在我院体检中心接受体检的56例健康者作为对照组（C组），其中男32例，女24例；年龄43～67岁，平均（54.39±3.16）岁。三组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准；②年龄 ≤67岁；③无脑血管病史，无中枢神经损伤病史。排除标准：①2周内服用过抑制血小板聚集药物及抗凝药物的患者；②伴有糖尿病，高血压，尿道、消化道等系统感染性疾病患者；③合并肝、肺、心、肾等疾病患者；④在妊娠期或哺乳期患者；⑤需机械通气患者。

1.2治疗与检测方法

所有患者入院后给予常规治疗，如抗感染、低流量吸氧、支气管舒张等，此外给予5000 U低分子肝素脐周皮下注射进行抗凝治疗，每天1次，10 d为1个疗程。患者在入院时以及治疗后均进行凝血指标与血气指标检测。

1.2.1凝血指标检测 包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）、D-二聚体（D-D），所有研究对象空腹抽取静脉血3 ml，加入EDTA-Na2抗凝试管中，室温下3000 r/min离心10 min，保存血清置于-20℃。Fbg采用Backman公司ACL-7000血凝仪进行检测，具体操作参照仪器说明书进行；D-D采用免疫比浊法进行测定参照试剂盒进行测定；PT、APTT等指标由专业检测人员负责检测。

1.2.2血气指标 采集1 ml动脉血，为避免样本与空气接触吸氧，应于采集后立即检测，将标本置于4℃下，采用GEM-3000血气分析仪，测定动脉血气指标氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）。

1.3观察指标

比较三组的PT、APTT、TT、Fbg、D-D、PaO2、PaCO2水平。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，动脉血气相关指标与凝血功能相关指标间关系采用直线相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组相关指标检测结果的比较

三组的APTT、TT、PT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；A组的D-D、Fbg、PaCO2水平高于B、C两组，差异有统计学意义（P<0.05）；B组的D-D、Fbg、PaCO2水平高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）；A组的PaO2水平低于B、C组，差异有统计学意义（P<0.05）；B组的PaO2水平低于C组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2相关指标直线型相关性分析结果分析

直线相关性分析结果显示，A组的D-D与PaO2成负相关，差异有统计学意义（r=-0.232，P<0.05）（图1-A）；D-D与PaCO2成正相关，差异有统计学意义（r=0.284，P<0.05）（图1-B）；Fbg与PaCO2成正相关，差异有统计学意义（r=0.437，P<0.05）（图2-A）；Fbg与PaO2成负相关，差异有统计学意义（r=-0.465，P<0.05）（图2-B）。

3讨论

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者凝血功能发生障碍的主要原因有：肺部血管中存在大量活性物质，当内皮细胞受到损伤后，血管功能发生紊乱，释放炎性介质激活凝血系统，此外高碳酸血症等均损伤内皮细胞功能，加速血液的凝固，使慢性阻塞性肺疾病患者血液出现高凝状态[6-7]。

凝血四项指标主要包括Fbg、APTT、TT、PT、D-D，其中PT用来检测外源性凝血功能，APTT检测内源性凝血功能，两者灵敏度较高。D-D属于纤维蛋白降解产物，正常生理状态下机体内纤溶与凝血处于动态平衡[8]，当状态失衡时，不能及时清除纤维蛋白，凝血功能增强，血液中D-D含量升高，因此D-D是凝血活性的重要标志，测定血液中D-D含量能够间接反映是否形成血栓，這对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后具有重要的临床意义[9-10]。Fbg为血凝反应提供底物，由肝细胞和巨核细胞分泌，属于急性期蛋白，底物Fbg浓度越高，血液黏度越大，流动性下降，进而形成血栓，是心血管危险因素之一[11-12]。有研究显示，慢性阻塞性肺疾病患者Fbg、APTT、PT、D-D等较健康者水平均升高，且易并发形成肺血管血栓，提示Fbg等指标在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者凝血纤溶状态异常中有着重要作用，能及早判定肺血管血栓前血液状态[13-14]。本研究结果显示，慢性阻塞性肺疾病患者的Fbg、D-D水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义，分析其原因可能为慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者营养状态不佳使得机体免疫力下降，容易引起炎症反应，使血液高凝状态更加严重。Fbg含量升高原因可能为：慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者常伴有感染、高碳酸血症，体内释放炎性介质导致Fbg水平升高；此外患者肾功能减退使Fbg在体内无法及时清除，导致浓度升高；血液抗凝活性及血液pH降低，使凝血因子活性增强[15-16]。

本研结果显示，D-D、Fbg与PaCO2成正相关，与PaO2成负相关，提示慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者凝血指标变化与动脉血气密切相关，慢性阻塞性肺疾病患者缺氧、高碳酸血症均会使机体内血液处于高凝状态，D-D和Fbg的升高与患者体内CO2滞留和缺氧程度一致，这与相关研究显示的阻塞性肺疾病急性加重期患者D-D、Fbg与PaO2成负相关这一结果一致[17-18]，提示随着慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者机体内D-D、Fbg浓度的增加，血液流动性降低，与血液中O2结合的能力也随之降低，而与CO2结合能力增强。

综上所述，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血液存在着高凝状态，是导致病情加重的一个重要原因。在慢性阻塞性肺疾病的发展中，监测血液Fbg及D-D水平的变化，能及时了解患者的凝血和纤溶状态，以此判断患者疾病的发展程度及血液中是否出现血栓，及时采取有效的抗凝措施，减少肺部微小血栓的发生率，延缓慢性阻塞性肺疾病的发展，为改善疾病的预后提供一定的理论依据。

[参考文献]

[1]林沛茹，赵子文，何桦，等.Hs-CRP、降钙素原和动脉血气分析在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压中的临床意义[J].实用医学杂志，2016，32（2）：196-199.

[2]梁秋菊，王錦鸿.血清炎性指标和肺功能与慢性阻塞性肺病患者病情分级的相关性[J].中国老年学杂志，2014，34（12）：3316-3317.

[3]聂洪玉，沈奕播，王丰，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血气分析与凝血功能相关性研究[J].中国医学前沿杂志，2014，6（8）：89-91.

[4]陈建强.COPD急性加重期纤维蛋白原和D-二聚体水平与预后的关系研究[J].中国全科医学，2014，17（24）：2794-2796.

[5]van Vught LA，Endeman H，Meijvis SC，et al.The effect of age on the systemic inflammatory response in patients with community-acquired pneumonia[J].Clin Microbiol Infect，2014， 20（11）：1183-1188.

[6]张明，彭夏莹，刘守智，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者肺动脉与主动脉直径比和血浆尿钠肽、C反应蛋白、白细胞介素6的相关性分析[J].中国呼吸与危重监护杂志，2015，23（3）：255-259.

[7]Choi SM，Lee J，Park YS，et al.Prevalence and global initiative for chronic obstructive lung disease group distribution of chronic obstructive pulmonary disease detected by preoperative pulmonary function test[J].PLoS One，2015，10（1）：787-792.

[8]郭海燕，林淑芳，梁彩霞，等.血清SP-D、PARC/CCL18水平与慢性阻塞性肺疾病严重程度关系[J].实用医学杂志，2016，32（6）：936-938.

[9]Kraft P，Drechsler C，Gunreben I，et al.Regulation of blood coagulation factors Ⅺ and Ⅻ in patients with acute and chronic cerebrovascular disease：a case-control study[J].Cerebrovasc Dis，2014，38（5）：337-343.

[10]桂心，谢小红，张仁荣，等.慢性阻塞性肺疾病合并脑梗死患者血清同型半胱氨酸、C反应蛋白、D-二聚体的临床意义及相关因素分析[J].实用医学杂志，2015，31（18）：3024-3026.

[11]杜晓秋，周军，张秋娣.不同评价指标在慢性阻塞性肺疾病患者综合评估中的应用[J].中国全科医学，2016，10（5）：511-516.

[12]Campo G，Pavasini R，Malag M，et al.Chronic obstructive pulmonary disease and ischemic heart disease comorbidity：overview of mechanisms and clinical management[J].Cardiovasc Drugs Ther，2015，29（2）：147-157.

[13]吴艳，汪家坤，范晓东，等.血清NT-proBNP、D-二聚体及血气分析与老年慢性阻塞性肺疾病急性加重合并肺动脉高压患者的相关性[J].中国老年学杂志，2015，22（19）：45-49.

[14]Heo JS，Park JS，Lee EJ，et al.Retinoic acid receptor alpha：one of plasma biomarkers associated with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].COPD，2014， 11（2）：152-158.

[15]谌向忠，陈鹃，赵建平.老年慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染的相关危险因素分析[J].中华医院感染学杂志，2014， 24（6）：1392-1393.

[16]Doan N，ener A，Günaydln GP，et al.The accuracy of mainstream end-tidal carbon dioxide levels to predict the severity of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations presented to the ED[J].Am J Emerg Med，2014，32（5）：408-411.

[17]黄艳.低分子量肝素钙对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能和凝血功能的影响[J].华南国防医学杂志，2014，28（8）：777-780.

[18]褚星霞.慢性阻塞性肺疾病患者血气分析与血清D-二聚体和纤维蛋白原的相关性[J].中国老年学杂志，2017，37（1）：45-47.

（收稿日期：2017-04-21 本文编辑：祁海文）