珍珠养心安神汤对创伤后应激障碍患者HAMD和PTSD-SS评分及细胞因子和相关代谢产物的影响

郭骏成，陈荣，郭敏，郑进方，符林梅，李庆忠

(1.南华大学研究生院，湖南衡阳421000；2.海口市中医医院护理部，海南海口570203；3.海南省人民医院科教处，海南海口570311；4.海口市妇幼保健院儿科，海南海口570203)

珍珠养心安神汤对创伤后应激障碍患者HAMD和PTSD-SS评分及细胞因子和相关代谢产物的影响

郭骏成1，陈荣2，郭敏3，郑进方3，符林梅3，李庆忠4

(1.南华大学研究生院，湖南衡阳421000；2.海口市中医医院护理部，海南海口570203；3.海南省人民医院科教处，海南海口570311；4.海口市妇幼保健院儿科，海南海口570203)

目的观察珍珠养心安神汤对创伤后应激障碍(PTSD)患者的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和创伤后应激障碍自评量表(PTSD-SS)评分及细胞因子和相关代谢产物的影响。方法选取2015年6至2016年5月在海南省两家医院中医门诊就诊且年龄在30～60岁的55例PTSD患者，采用完全随机分组方法分为观察组28例和对照组27例，两组患者均给予口服盐酸帕罗西汀片及心理疗法等综合治疗3个月，观察组再加服自拟中药珍珠养心安神汤。比较两组患者治疗前后的HAMD和PTSS评分及不同时间点细胞因子和相关代谢产物的变化情况。结果治疗前对照组和观察组两组患者PTSD-SS评分为(63.24±6.16)分、(65.64±7.02)分，HAMD得分为(30.24± 2.05)分、(29.28±1.97)分，治疗前两组患者PTSD-SS评分和HAMD得分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后对照组和观察组两组患者PTSD-SS评分为(31.40±4.29)分、(28.32±4.18)分，HAMD得分为(13.08±2.30)分、(11.72± 2.13)分，治疗后两组患者PTSD-SS评分和HAMD得分比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组患者随着治疗时间的延长血浆白介素2(IL-2)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、血清丙二醛(MDA)、去甲肾上腺素(NE)、一氧化氮(NO)、人血管活性肠肽(VIP)含量均呈逐渐降低的趋势(P＜0.05)，且观察组患者降低水平均高于对照组。两组患者促肾上腺皮质激素(ACTH)和超氧化物歧化酶(SOD)含量随着治疗时间的延长呈逐渐升高的趋势(P＜0.05)。结论珍珠养心安神汤可改善创伤后应激障碍的患者PTSD症状，对PTSD患者的细胞因子及相关代谢产物变化有一定的影响。

创伤后应激障碍；心理干预；血清学检测

创伤后应激障碍(Posttraumatic stress disorder，PTSD)是异乎寻常的威胁性或灾难性应激事件或情景的延迟或延长的反应，或为一个人经历了异乎寻常的、几乎对所有的人都会带来明显痛苦的事件后所发生的精神障碍[1]。随着近年来自然灾害及各种意外事故的频繁发生，对PTSD的研究越来越受到医学界的重视。由于PTSD的发病机制复杂，大多数患者需要药物治疗，这些药物都是针对单一靶点起作用，因此目前没有一种药物可以缓解PTSD的所有症状，在治疗时经常需要采取联合用药，而联合用药会增加不良反应而危害人体健康[2]。因此，开发新的高效、低毒的PTSD治疗的药物具有重要的实用价值和广泛的应用前景，而中药有效活性成分的开发不失为一条有效途径。笔者采用中药珍珠养心安神汤加中医心理疗法等综合方法治疗PTSD患者，观察其对患者的心理状态及细胞因子和相关代谢产物的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入标准：所有入选患者均符合PTSD诊断标准[3]；年龄30～60岁；所有患者均有自知力并签署知情同意书。排除标准：有精神病病史或者抑郁病史者；排除器质性疾病患者；妊娠及哺乳期妇女。选取2015年6至2016年5月在海南省两家医院中医门诊就诊且符合以上纳入和排除标准的55例PTSD患者，采用完全随机的方法分为观察组28例和对照组27例。

1.2 方法

1.2.1 PTSD的评估方法采用PTSD自评量表，量表分为对创伤性事件的主观评定、反复重现体验、回避症状、警觉性增高和社会功能受损5个维度，包括24个条目，量表采用五级评分法：1(没有)～5(很重)。量表总分范围24～120分，其中≥50分为检出PTSD，50～59分之间为轻度PTSD，≥60分为中重度PTSD。量表分数越高，PTSD症状表现越严重[4-5]。于治疗前后(治疗3个月)测得两组患者PTSD-SS得分。

1.2.2 患者抑郁评估方法采用24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估观察组和对照组患者治疗前后的得分情况。该量表分为焦虑、体重、认知、日夜变化、阻滞、睡眠、绝望7个维度，包括24个条目，HAMD≥20分，认为是有抑郁。于治疗前后(治疗3个月)测得两组患者HAMD得分。

1.2.3 治疗方法对照组患者给予口服盐酸帕罗西汀片及心理疗法等综合治疗。观察组患者则在对照组治疗基础上再加服自拟中药珍珠养心安神汤。珍珠养心安神汤：珍珠母30 g，当归15 g，生地15 g，人参30 g，酸枣仁20 g，柏子仁20 g，茯神15 g，香附15 g，石菖蒲15 g，沉香15 g，大枣10 g，甘草10 g。心理治疗法采用眼动脱敏和再加工治疗(EMDR)法对两组患者进行心理治疗。治疗师均受过EMDR培训，并且具有国家二级心理咨询师资质。治疗师对患者的治疗均根据EMDR操作标准[6]。两组患者每周治疗1次，每次时间为1～1.5 h。

1.2.4 患者标本的采集及指标测定患者晨起空腹时采血，自肘静脉取两组受试者1 8 m L血，其中6 m L用肝素抗凝血，6 m L用于促凝血，分别于4℃下离心分离血浆与血清，于-20℃保存。观察两组患者治疗前和治疗后1周、4周、3个月的血清丙二醛(MDA)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、白细胞介素2 (IL-2)、白细胞介素(IL-6)、去甲肾上腺素(NE)、白细胞介素(IL-8)、人热休克蛋白(HSP72)浓度、人血管活性肠肽(VIP)及血浆总超氧化物歧化酶(SOD)活性水平。上述指标使用上海西唐生物科技有限公司提供的酶联吸附反应试剂盒采用双抗体夹心ABC-ELISA法，由海南省人民医院中心实验室和检验科完成。

1.3 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用独立样t检验，组内比较采用配对t检验。不同组不同时间点某指标变化的分析采用重复测量方差分析。检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较观察组有3例脱离，对照组有2例脱离，最终观察组和对照组各25例。观察组患者中男性13例，女性12例，平均年龄(48.60±7.76)岁，病程2周～10.5年。对照组患者中男性11例，女性14例，平均年龄(47.96±7.83)岁，病程2周～11.3年。两组患者的性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.2两组患者治疗前后的PTSD-SS和HAMD评分比较治疗前对照组和观察组两组患者PTSD-SS和HAMD评分差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组患者的PTSD-SS和HAMD评分比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，对照组治疗前后HAMD和PTSD-SS评分比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，观察组治疗前后HAMD和PTSD-SS得分比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.3 两组患者治疗前后细胞因子及相关代谢产物变化

2.3.1 两组患者治疗前后血浆IL-2、IL-6和IL-8水平比较对两组患者治疗前后IL-2、IL-6和IL-8变化分别做重复测量方差分析发现，两组患者治疗前后不同时间点IL-2、IL-6和IL-8含量总体变化水平差异有统计学意义(P＜0.05)，且患者血浆IL-2、IL-6和IL-8含量的测量时间与分组存在交互作用(P＜0.05)，即两组患者随着治疗时间的延长血浆IL-2、IL-6和IL-8含量呈逐渐降低的趋势，且观察组患者血浆IL-2、IL-6和IL-8含量的降低程度高于对照组，见表2。

2.3.2 两组患者治疗前后的血浆MDA、ACTH和NE水平比较对两组患者治疗前后血浆MDA、NE和ACTH变化分别做重复测量方差分析发现：两组患者治疗前后不同时间点血浆MDA、NE和ACTH含量总体变化水平差异均有统计学意义(P＜0.05)，患者血浆MDA、NE和ACTH含量的测量时间与分组均存在交互作用(P＜0.05)，即两组患者随着治疗时间的延长血浆MDA和NE含量呈逐渐降低的趋势，且观察组患者血浆MDA和NE含量的下降程度高于对照组，而ACTH含量随着治疗时间的延长呈逐渐升高的趋势，且观察组患者血浆ACTH含量的升高水平高于对照组，见表3。

2.3.3 两组患者治疗前后血浆NO、VIP、HSP-72和SOD水平比较对两组患者治疗前后血浆NO、VIP、HSP-72和SOD变化分别做重复测量方差分析发现：两组患者治疗前后不同时间点血浆NO、VIP、HSP-72、SOD含量总体水平差异有统计学意义(P＜0.05)，两组患者血浆NO、VIP、SOD含量的测量时间与分组存在交互作用(P＜0.05)，即两组患者治疗前后血浆NO、VIP总体变化趋势为随着治疗时间的延长呈逐渐下降的趋势，且观察组患者血浆NO、VIP含量的下降水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。而血浆SOD总体变化趋势为随着治疗时间的延长总体呈升高的趋势。两组患者治疗前后的血浆HSP-72含量比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表1 两组患者治疗前后的PTSD-SS和HAMD评分比较(，分)

表1 两组患者治疗前后的PTSD-SS和HAMD评分比较(，分)

组别例数PTSD-SS t值P值HAMD t值P值对照组观察组t值P值25 25治疗前63.24±6.16 65.64±7.02 0.749 0.457治疗后31.40±4.29 28.32±4.18 2.570 0.013 21.208 22.839 0.000 0.000治疗前30.24±2.05 29.28±1.97 1.690 0.098治疗后13.08±2.30 11.72±2.13 2.164 0.035 27.848 30.262 0.000 0.000

表2 两组患者治疗前后的IL-2、IL-6和IL-8水平比较(，pg/m L)

表2 两组患者治疗前后的IL-2、IL-6和IL-8水平比较(，pg/m L)

治疗时间例数IL-2 IL-6 IL-8治疗前1周4周3个月F主效应/F因素×时间P主效应/P因素×时间50 50 50 50对照组79.84±26.46 68.30±25.73 56.96±24.25 56.18±22.67观察组81.48±94.19 67.01±88.44 57.56±84.12 54.07±84.15 51.883/5.133＜0.01/＜0.01观察组86.00±32.29 78.71±42.34 58.26±24.70 53.84±27.01对照组110.83±47.65 91.51±47.82 73.21±44.82 59.67±44.68观察组108.21±44.60 89.71±44.14 62.40±42.88 42.46±42.16对照组73.11±78.51 61.58±78.76 57.38±82.10 55.83±81.94 456.226/12.873＜0.01/＜0.01 70.142/8.872＜0.01/＜0.01

表3 两组患者治疗前后的MDA、ACTH和NE水平比较()

表3 两组患者治疗前后的MDA、ACTH和NE水平比较()

治疗时间例数MDA(ng/m L)ACTH(pg/m L)NE(pg/m L)治疗前1周4周3个月F主效应/F因素×时间P主效应/P因素×时间50 50 50 50对照组112.35±62.87 90.82±62.58 76.04±60.85 60.42.33±53.64观察组392.93±592.84 314.74±594.27 265.81±590.27 243.85±588.45 150.368/3.439＜0.01/＜0.05观察组117.58±63.37 89.32±59.32 68.59±51.73 45.91±38.94对照组36.43±4.71 76.66±10.40 109.82±15.72 184.89±24.07观察组33.84±4.73 83.23±10.19 131.94±23.57 190.07±29.83对照组420.04±674.75 302.54±591.01 242.53±543.61 185.31.±417.91 1 252.012/8.157＜0.01/＜0.01 749.956/10.656＜0.01/＜0.01

表4 两组患者治疗前后的NO、VIP、HSP-72和SOD水平比较()

表4 两组患者治疗前后的NO、VIP、HSP-72和SOD水平比较()

治疗时间例数NO(µmol/L)VIP(pg/m L)HSP-72(ng/m L)SOD(U/m L)治疗前1周4周3个月F主效应/F因素×时间P主效应/P因素×时间50 50 50 50对照组126.6±47.4 118.2±46.1 101.4±51.7 78.6±45.7观察组131.5±56.1 130.5±54.8 129.4±56.6 127.6±56.4 546.551/10.680 0.01/＜0.01观察组135.9±46.4 116.8±49.7 103.7±46.4 72.6±46.6对照组396.6±144.4 365.3±146.2 280.6±121.5 122.4±111.5观察组414.0.±140.1 331.0±118.8 279.2±111.1 185.8±105.3对照组131.9±60.8 129.4±59.7 129.0±60.3 128.5±60.5对照组91.2±17.2 92.6±19.5 92.1±18.1 93.0±18.3观察组90.3±17.5 91.0±18.3 90.7±19.0 91.1±18.6 307.934/36.861＜0.01/＜0.01 7.647/1.707＜0.01/0.179 81.451/10.237＜0.01/＜0.01

3 讨论

“创伤后应激障碍”是一个现代医学病名，相关的临床表现属于中医的心悸、不寐、郁证、痫证、狂证、梅核气、健忘、脏躁、百合病、奔豚气等疾病范畴[7]。创伤后应激障碍从中医病机分析上与痰气匀结关系密切[8]。中医学治疗情志障碍疾病有着悠久的历史，被广泛运用于治疗情志类疾病及抗精神病药物副作用[9]。PTSD的“惊”，病位关乎心、肝胆、脾胃、肺、肾等，病理变化在于气虚、气滞、痰停，提示在PTSD的治疗方剂选择上当“调和五脏、理气化痰”。珍珠养心安神汤以“和”为主，可理气化痰，调五脏，珍珠养心安神汤中的珍珠母可平肝潜阳，镇心安神；当归、生地、人参可益气养血滋阴；酸枣仁、柏子仁、茯神可安神定志、宁心入寐；石菖蒲可化湿和胃、豁痰；沉香可摄纳浮阳；大枣、甘草可甘缓滋补、宁心安神等。笔者经过多年的临床实践发现珍珠养心安神汤具有消痰理气、疏肝解郁的功效，临床观察发现该方对抑郁、焦虑等不良清绪、失眠均有显著改善，可作为PTSD治疗的首选方剂。

本研究结果通过比较观察组和对照组可以发现，观察组患者用珍珠养心安神汤治疗3个月后其PTSD-SS和HAMD评分较对照组明显降低，两组患者随着治疗时间的延长血浆IL-2、IL-8、IL-6、NE、MDA、NO和VIP含量均呈逐渐降低的趋势，且观察组患者血浆IL-2、IL-8、IL-6、NE、MDA、NO和VIP含量的降低程度均高于对照组，ACTH和SOD含量随着治疗时间的延长呈逐渐升高的趋势，说明珍珠养心安神汤可改善创伤后应激障碍的患者PTSD症状，对PTSD患者的细胞因子及相关代谢产物变化有一定的影响。

目前复方中药剂主要是集中在对一些经验方剂的观察，本研究的珍珠养心安神汤也是基于多年的临床观察的基础上开展本次研究。PTSD发生机制又过于复杂，中药剂机制尚未十分明确，其成分的可控性差，由于本次研究样本量较少，中药方剂珍珠养心安神汤对PTSD的作用需进一步研究。

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Effect of pearl Yangxin Anshen Decoction on HAMD and PTSD-SS scores and changes of cytokines and relatedmetabolites in patients with posttraumatic stress disorder.

GUO Jun-cheng1,CHEN Rong2,GUO Min3,ZHEN Jin-fang3,FU Lin-mei3,LI Qing-zhong4.1.Graduate School,South China University,Hengyang 421000,Hunan,CHINA; 2.Department of Nursing,Haikou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Haikou 570203,Hainan,CHINA;3.Department of Science and Education,Hainan General Hospital,Haikou 570311,Hainan,CHINA;4.Department of Pediatrics,Haikou Women and Children Hospital,Haikou 570203,Hainan,CHINA

Objective To observe the effect of pearl Yangxin Anshen Decoction on Ham ilton Rating Scale for Depression(HAMD)and posttraumatic stress disorder self-rating scale(PTSD-SS)scores and changes of cytokines and related metabolites in patients w ith posttraumatic stress disorder(PTSD).M ethods A total of 55 patients w ith PTSD aged 30-60,who admitted to outpatient clinic of two hospitals of Traditional Chinese Medicine from June 2015 to May 2016,were selected and divided into the treatment group(n=28)and the control group(n=27)according to random-number table.The two groups were given oral administration of paroxetine hydrochloride tablets and psychological therapy and other comprehensive treatment for 3 months,and the treatment group was additionally treated w ith self-induced Chinese medicine pearl Yangxin Anshen Decoction.The HAMD and PTSS scores of the two groups before and after the treatment and the changes of cytokines and related metabolites at different time points were compared.Results Before the treatment,the scores of PTSD-SS in the control group and the observation group were respectively(63.24±6.16)and (65.64±7.02),and the HAMD scores were(30.24±2.05)and(29.28±1.97),respectively,w ith no significant difference in PTSD-SS score and HAMD score between the two groups(P＞0.05).A fter the treatment,the scores of PTSD-SS in the control group and the observation group were(31.40±4.29),(28.32±4.18),the scores of HAMD were(13.08±2.30),(11.72±2.13),w ith significant differences in PTSD-SS score and HAMD score between the two groups(P＜0.05).With the prolongation of treatment time,the levels of plasma interleukin-2(IL-2),interleukin-6(IL-6),interleukin-8(IL-8), serum malondialdehyde(MDA),norepinephrine(NE),nitric oxide(NO),vasoactive intestinal peptide(VIP)in the two groups showed a decreasing trend(P＜0.05),and The level of reduction in the observation group was significantly higher than that in the control group(P＜0.05).The levels of adrenocorticotropic hormone(ACTH)and superoxide dismutase (SOD)in the two groups were gradually increased w ith the prolongation of treatment time(P＜0.05).Conclusion Pearl Yangxin Anshen Decoction can improve the symptoms of patients w ith PTSD,and has significant effect on the changes in cytokines and associated metabolites in patients w ith PTSD.

Posttraumatic stress disorder(PTSD);Psychological intervention;Serological detection

R749.2

A

1003—6350（2017）13—2076—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.003

2017-01-10)

国家自然科学基金(编号：81260209)；2014年度海南省中药现代化专项项目(编号：ZY201415)；2016年度海南自然科学基金面上项目(编号：20168337)；2014年度海口市重点科技计划项目(编号：2014-065)；

郭敏。E-mail：g2002m@163.com