中老年急性髓细胞白血病与牙周炎相关性研究*

孟 涵 甘 密 蔡 博 葛 成 欧忠辉

中老年急性髓细胞白血病与牙周炎相关性研究*

孟 涵 甘 密 蔡 博 葛 成 欧忠辉

目的：探讨中老年急性髓细胞白血病患者与牙周炎的相关性。方法：共选取102例研究对象：AML组49例，对照组53例，每组按年龄又分中年组和老年组。所有研究对象均使用Florida探针进行全口牙周检查。记录探诊深度(PD)、临床附着丧失(CAL)、牙龈出血指数(BI)、菌斑指数(PLI)、余留牙数、中性粒细胞(NEUT)、血小板(PLT)、C-反应蛋白(CRP)，进行分析比较。结果：中年组中，AML组的PD、CAL、BI、PLI、CRP及牙周炎检出率明显高于对照组，NEUT、PLT均明显低于对照组(P<0.05)；两组余留牙数之间的差异无统计学意义(P>0.05)。老年组中，AML组的PD、CAL、BI、CRP明显高于对照组，NEUT、PLT均明显低于对照组(P<0.05)，而两组的PLI、余留牙数及牙周炎检出率之间的差异无统计学意义(P>0.05)。AML组牙周临床指标与相关血液指标之间不具有相关性(P>0.05)。结论：中老年急性髓细胞白血病与牙周炎关系密切，急性髓细胞白血病患者的牙周状况更差。

中老年；白血病；牙周炎；牙周指数

白血病是造血系统的一种恶性疾病。其中，急性髓细胞白血病(acutem yelocy tic leukem ia，AM L)是髓系造血干细胞的恶性疾病，以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征，占各型白血病的58.9%，占中老年急性白血病的80%-90%[1]。慢性牙周炎是口腔最常见的两大疾病之一，是牙周组织的一种慢性感染性疾病[2]。当前，全身性疾病与牙周炎症的关系受到越来越多学者的重视[3,4]。研究表明，良好的口腔卫生能够降低白血病患者罹患口腔粘膜炎和并发感染的风险，并且，在白血病患者化疗周期间期内进行相应的牙周治疗，可以降低化疗后的发热性中性粒细胞减少的风险[5]。然而，AML与慢性牙周炎的关系尚未见报道，本研究主要目的是对中老年AML患者的牙周状况进行评估，对中老年AML与牙周炎之间可能存在的相关性进行初步探索。

1.资料与方法

1.1 临床资料 收集2016年3月至11月就诊于解放军307医院血液科的中老年AML初诊患者49例(AML组)，既往均未接受化疗，其中中年组(年龄35-59岁)28例，老年组(年龄60-72岁)21例。在同一时间段内，按年龄性别相匹配原则从解放军307医院口腔科就诊的患者中选取53例非白血病患者作对照(对照组)，其中中年组(年龄35-59岁)30例，老年组(年龄60-73岁)23例。两组研究对象排除标准：伴有影响牙周健康的其他全身性疾病(如糖尿病)；三月内有牙周治疗史；三月内服用过抗生素；曾服用过影响牙周健康的药物(如苯妥英钠)。本研究经医院科学伦理委员会批准，所有研究对象均自愿参与本课题研究，并签署知情同意书。

1.2 研究方法 (1)记录一般身体指标：记录研究对象的年龄、性别、身高、体重，计算体重指数(body mass index，BM I)，BM I=体重(kg)/身高2(m2)。(2)牙周检查：由同一名经过专科培训的医生使用Florida探针(CNA 095，Florida Probe公司，美国)对AML组和对照组所有研究对象进行全口牙周检查并记录牙列情况，记录探诊深度(probing depth，PD)、临床附着丧失(clinical attachment loss，CAL)。同时记录牙龈出血指数(bleeding index，BI，Mazza计分标准)、菌斑指数(plaque index，PLI，Silness和L觟e计分标准)。每颗受试牙均检查颊、舌侧的近中、中央、远中六个位点，取均值。慢性牙周炎诊断标准[6]：成年人，有明显的菌斑、牙石或局部刺激因子；PD≥4mm且CAL≥1mm的位点存在于1个牙位以上。(3)血液生化指标：血液科收集AML组的研究对象在牙周检查同一天的血液生化指标，对照组则在牙周检查同一天采集外周血送至检验科进行相关的血液生化检查。记录中性粒细胞(neutrophil，NEUT)、血小板(blood platelet，PLT)、C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)。(4)AML诊断标准[7]：AML的诊断均参照WHO最新分类诊断标准，确诊均经过骨髓细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学、分子遗传学/融合基因检测(M ICM分型)。

1.3 统计方法利用SPSS19.0软件对数据进行统计分析。计数资料的比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差(x±s )表示，组间比较采用t检验，先进行方差齐性检验，方差齐同条件下用t检验，方差不齐条件下使用非参数检验，相关性分析采用Pearson相关分析。检验水准α=0.05，P<0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组一般身体指标的比较 AML组和对照组的年龄、性别、身高、体重、体重指数的差异均无统计学意义(P>0.05)，表明我们收集的两组研究对象基础条件均衡，具备良好的可比性(见表1)。

2.2 两组牙周指标的比较 在中年组中，AML组的PD、CAL、BI、PLI均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，余留牙数的差异无统计学意义(P>0.05)；老年组中，AML组的PD、CLA、BI均高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，但PLI和余留牙数的差异不具有统计学意义(P>0.05)(见表2)。

2.3 AML组与对照组牙周炎检出率的比较 中年组中，AM L组确诊牙周炎25例(89.29%)，对照组18例(60%)，AM L组牙周炎检出率明显高于对照组(χ2=6.48,P=0.01)；老年组中，AML组牙周炎 20例(95.24%)，对照组 19例(82.61%)，AML组牙周炎检出率高于对照组，但差异不具有统计学意义(χ2=1.39,P=0.24)(见表2)。

表1 两组一般资料一览表

表2 两组牙周检查情况的比较

2.4 AML组与对照组血液生化相关指标的比较 对于中年组和老年组而言，AML组的NEUT、PLT均显著低于对照组，而CRP明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表3 两组血液生化指标的比较

2.5 AML组牙周临床指标与相关血液指标的相关性分析 对AM L组的血液指标和牙周临床指标进行Pearson相关分析，结果显示在中年组和老年组中，牙周指标PD、CAL、BI、PLI与血液指标NEUT、PLT、CRP之间均不存在相关性(P>0.05) (见表4)，将中年组和老年组合并讨论，牙周指标与血液指标之间也不存在相关性(P>0.05)。

表4 AML组牙周临床指标与血液指标的相关性分析

3.讨论

在白血病人群中，约65%的白血病患者伴有局部口腔表现，如口腔黏膜苍白、瘀点、瘀斑、牙龈出血、牙龈增生、牙周炎等[8]。尤其是中老年白血病患者，牙周病的发病率更高，病变损害更严重且进展更迅速[4]。李婕等[9]对小儿白血病与牙周炎的相关性进行研究，发现白血病组的牙周炎发病率明显更高。Shankarapillai等[10]对73名确诊的AML患者进行口腔检查，发现将近3/4的患者口腔卫生较差，牙周炎症显著。Ri nčić等[11]对慢性淋巴细胞白血病患者与对照组的牙周状况进行比较，发现白血病组的PLI、CAL等牙周临床指标明显高于对照组。本研究结果显示，对于中年组来说，AML患者伴有更差的口腔卫生，牙周组织的炎症也更严重，牙周炎检出率达85.37%，明显高于对照组(60%)，表明AML可能会促进牙周炎的发生发展；对于老年组来说，两组PLI的差异不明显，但AML组PD、CLA、BI却高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，表明对于老年人来说，在口腔卫生状况相似的情况下，AML患者牙周组织的炎症程度更重，AML对牙周炎的发生发展具有一定的促进作用。虽然两组之间牙周炎检出率在统计学上未提示有显著性差异(P=0.24)，但仍可以看出，AML组牙周炎检出率(95.24%)高于对照组(82.61%)。综上，本文的研究成果与上述研究结果基本一致，中老年AM L患者牙周状况更差，表明中老年AML与慢性牙周炎之间存在着一定联系。

研究发现，NEUT作为抗体应答反应中的一部分，能够抑制牙周炎主要致病菌——革兰氏阴性菌对牙周组织的破坏，从而预防牙周组织感染、促进局部牙周炎症的恢复[11]。PLT是由骨髓中成熟的巨核细胞产生的具有生物活性的小块胞质，在止血、伤口愈合、炎症反应等生理及病理过程中发挥重要作用。有研究表明，白血病患者的NEUT及PLT数量均显著低于对照组，同时可能还存在着PLT功能异常[9,12]。而CRP是一种机体炎症反应的非特异性标记物，是临床最常用的炎症指标之一，在急性白血病中，CRP升高的阳性率高达93%[13]。

为此，我们对AML组和对照组的NEUT、PLT及CRP这三个血液生化指标进行比较分析。结果发现不论中年组和老年组，AML患者的NEUT、PLT均明显更低，而CRP明显更高。NEUT减少使得白血病患者的牙周组织更易遭受细菌的入侵，加重牙周组织炎症。而白血病细胞在血管内聚积、停滞，进而导致血管损伤、出血[14]。这使得AML患者的牙周组织更容易受到细菌的入侵，造成牙周组织感染，同时由于PLT数量减少，往往还会加重牙周组织出血，进一步加重牙周组织炎症。AML组的CRP明显高于对照组，这提示在AML患者体内存在有炎症反应或是组织损伤[15]。此外，牙周炎作为一种慢性感染性疾病，可诱发机体产生的一系列的免疫反应和细胞因子，使得机体对某些疾病更敏感，进而对血液系统产生危害[9]。

然而，目前还没有报道明确指出白血病患者中牙周炎症与血液相关指标之间的关系。Angst等[15]将68名白血病患者的PLT与牙龈出血情况进行分析，发现BI与PLT之间缺乏相关性。Ri nčić等[11]对白血病患者的PD、CAL、BI等牙周指标与NEUT、PLT等血液参数作相关性研究，同样没有发现两者之间的联系。本次研究表明中老年AML患者与对照组相比，牙周状况更差，虽然排除了年龄、性别等因素的影响，但本文仍然无法确定牙周临床指标与相关血液参数之间的相关性。这可能是由于纳入研究的样本量有限，还不足以表达出两者之间真正的联系。

综上所述，中老年AML与牙周炎关系密切。AML患者免疫功能较差，增加了口腔中条件致病菌的感染机会，具有更高的牙周组织感染的风险。中老年人群本身牙周炎发病率较高，而对于AML患者来说，现存的牙周感染即代表着一个潜在的细菌入血门户，又进一步增加了牙周炎症的发生，加重机体的炎症反应[10]。因此，对于未进行牙周相关治疗的中老年AML患者来说，在化疗期间更易发生感染等并发症，从而影响疗效[8]。而牙周组织的炎症反过来也可能对患者的血液系统产生危害。因此，为了避免诸多不必要的并发症并提高治疗效果，我们必须高度重视中老年AML患者的牙周护理，尽可能清除中老年AM L患者口腔中的危险因素。然而在本次研究中，由于样本数量有限，且对两者之间内在关系的研究还不深入，没能较全面的揭示两者之间的关系。在今后的研究中，我们将继续扩大样本量，深入探讨两者之间的联系。

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Correlation of acute myelocytic leukem ia w ith periodontitis in m idd le-aged and aged adult

MENG Han,GAN Mi,CAI Bo,GE Cheng,OU Zhonghui
(Zunyi Medical College,Zunyi 563003,China)

Objective:To investigate the relationship between acute myelocytic leukemia and periodontitis in middle-aged and aged adult.M ethods:A total of 102 cases were selected.49 patients with acute myelocytic leukemia(AML group)and 53 age-matching healthy individuals(control group).Each group was divided into the m iddle-aged group and the aged group according to age.A ll subjects were exam ined using the Florida probe.To compare probing depth(PD),clinical attachment loss(CAL),bleeding index(BI),plaque index(PLI),number of teeth,neutrophil(NEUT),blood platelet(PLT)and C-reactive protein(CRP)were analyzed and compared.Results:In the middle-aged group,the PD,CAL,BI,PLI,CRP and the rate of periodontitis of AML group were significantly higher than those of control group,and NEUT,PLT of AML group were significantly lower than those of control group(P＜0.05).There was no significant difference in number of teeth(P＞0.05). In the aged group,the PD,CAL,BI,CRP of AML group were significantly higher than those of control group,and NEUT, PLT of AML group were significantly lower than those of control group(P＜0.05).There was no significant difference in PLI,the number of teeth and the rate of periodontitis(P＞0.05).Statistically significant association between periodontal and hematological parameters in AML group was not found(P＞0.05).Conclusion:Acute myelocytic leukemia was closely related w ith periodontitis in m iddle-aged and aged adult.The patients w ith AML had worse periodontal status compared to healthy subjects of control group.

the middle-aged and aged;leukem ia;periodontitis;periodontal index

R781.4

A

1672-2973(2017)03-0145-05

2016-11-29)

北京市生物医药与生命科学创新培育研究资助项目(项目编号：Z151100003915130)

孟 涵 遵义医学院 硕士生 贵州 563003解放军第三零七医院口腔科 硕士生 北京 100071

甘 密 遵义医学院 硕士生 贵州 563003

蔡 博 解放军第三零七医院血液科 主治医师 北京 100071

葛 成 通讯作者 解放军第三零七医院口腔科 副主任医师 北京 100071

欧忠辉 通讯作者 遵义医学院 副主任医师 贵州 563003