抗环瓜氨酸肽抗体等风湿四项联合检测对类风湿关节炎的诊断价值

林荣华，林养，吴春芳，邓丽花

抗环瓜氨酸肽抗体等风湿四项联合检测对类风湿关节炎的诊断价值

林荣华，林养，吴春芳，邓丽花

（湛江市第四人民医院检验科，广东湛江524008）

目的：探讨抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体等四项指标联合检测在类风湿关节炎（RA）诊断中的意义。方法：选择RA患者78例（RA组），非RA的自身免疫疾病患者72例（非RA组），体检健康者75例（对照组），采用免疫比浊法检测抗CCP抗体、类风湿因子（RF）和C-反应蛋白（CRP）；采用Westergren法检测血沉（ESR），分析其在RA诊断中的价值。结果：RA组和非RA组患者抗CCP抗体、RF、CRP、ESR水平与健康对照组比较，四项指标均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；而RA组与非RA组比较仅抗CCP抗体和RF升高（P＜0.05）。四项指标对诊断RA的灵敏度分别为73.1%、71.8%、70.5%、69.2%，特异度分别为91.75%、88.9%、52.8%、50.0%。各指标单独检测时，抗CCP抗体诊断RA的灵敏度及特异度均最高，其次是RF，而CRP和ESR对诊断RA的特异度最低。RA患者中抗CCP抗体阳性者四项指标均高于抗CCP抗体阴性者（P＜0.05）。结论：抗CCP抗体诊断RA的灵敏度及特异度高，多项指标联合检测有助于RA诊断和鉴别诊断。

类风湿关节炎；抗环瓜氨酸肽抗体；类风湿因子；C-反应蛋白；血沉

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是临床常见自身免疫性疾病，其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，易导致关节畸形及功能丧失［1］。其病情高度易变且不可预知，致病机制也尚未阐明，国际上沿用美国风湿病学学会（ACR）1985年诊断标准，该标准于1987年进行了修订，删除了损伤性检查和特异性较差的关节疼痛和压痛，对晨僵和关节肿胀的要求更加严格［2］，符合ACR诊断标准的RA患者常已经出现骨关节的破坏，不利于临床早期控制和延缓病变发展。临床研究表明，早期确诊和治疗是提高临床疗效和改善患者预后的关键。因此，寻求灵敏度好、特异度高的指标用于RA的早期诊断已成为国内外学者的研究热点。本研究通过对抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体和类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）和红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）的检测，旨在探讨这4项血清学指标对RA临床诊断的价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象RA患者（RA组）78例，均来自我院2014年l月至2015年9月住院患者。其中女56例，男22例，年龄20～75岁，平均（47.1± 10.8）岁，所有患者均符合中华医学会风湿病学分会于2010年提出的RA诊断标准［3］。非RA组：同期本院门诊和住院非RA的自身免疫疾病患者72例，女44例，男28例，年龄18～86岁，平均（52.1±14.9）岁；其中骨关节炎患者45例，痛风性关节炎7例，系统性硬化症6例，系统性红斑狼疮5例，混合性结缔组织病2例，多发性肌炎4例，干燥综合征3例，以上疾病的诊断均符合相应的临床诊断标准。对照组：同期本院体检健康者75例，女49例，男26例，年龄17～85岁，平均（52.1±12.9）岁。均排除各种自身免疫性相关疾病。3组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 材料与方法患者均于清晨采集血液标本，并进行血清分离。采用Beckman LX-20全自动生化分析仪（免疫比浊法）检测抗CCP抗体、RF和CRP；Westergren法检测ESR。抗CCP抗体检测试剂盒购自武汉康珠生物技术有限公司。RF与CRP试剂购自广州科方生物技术有限公司生产。各项目均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 结果判别以抗CCP抗体＞17 U/ml、RF＞20 IU/ml、CRP＞5 mg/L定为阳性。采用Westergren法检测患者ESR，女性＞15 mm/h为增快，男性＞18 mm/h为增快。

1.4 统计学方法采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义；AUC的比较采用Z检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.13 组间抗CCP等四项检测结果比较RA组与非RA组患者抗CCP抗体、RF、CRP、ESR检测结果与对照组比较，四项指标均升高（P＜0.05）；RA组与非RA组比较仅抗CCP抗体和RF显著升高（P＜0.05），而CRP和ESR差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组间抗CCP等四项检测结果（x±s）

表2 各项指标检测对RA的诊断效能分析

2.2 各项指标单独检测及联合检测的诊断效能分析各指标单独检测时，抗CCP抗体诊断RA的灵敏度及特异度均最高，其次是RF，而CRP和ESR对诊断RA的特异度较低，增加检测指标，检测特异度增高，四项指标联合检测时对RA的特异性达到100%，见表2。

2.3 RA患者抗CCP抗体阳性组与阴性组各项指标的比较RA患者抗CCP抗体阳性组各项指标检测水平均高于抗CCP抗体阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 RA患者抗CCP抗体阳性组与阴性组各项指标的比较

3 讨论

RA是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的自身免疫性疾病，其病理表现主要为滑膜内细胞增生，间质大量炎性细胞浸润，以及微血管的新生、血管翳的形成及软骨和骨组织的破坏等。因其病因复杂，且常用检测项目RF与其他自身免疫性疾病有交叉反应，故早期诊断困难。2010年中华医学会风湿病学分会结合2009年ACR与欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出的新的RA诊断分类和评分系统，对RA的诊断标准进行了重新界定，将老三项（RF、ESR、抗链球菌溶血素O）［4］改为新四项（抗CCP抗体、RF、CRP、ESR），该举措在RA的诊断与鉴别诊断中作用显著，尤其是抗CCP抗体作为新的检测指标，在新的RA诊断分类和评分系统中与RF有同等的意义。

抗CCP抗体是2000年荷兰学者Schellekens等［5］首次报道将人工合成的CCP作为抗原检测RA患者血清中的一种抗体。抗CCP抗体作为近年来新出现的检测指标，对RA的诊断具有很高的特异性（94%～98%），并可在60%～75%的患者中出现［6］。本研究显示抗CCP抗体的敏感度和特异度分别为73.1%、91.7%。与Pruijn等［7］统计的2002至2009年公开发表的100多篇研究论文得出的抗CCP抗体的灵敏度和特异度（平均71.6%和95.3%）相近；特异度与国内周铁等［7］近期的研究几乎一致。抗CCP抗体阳性组与阴性组RA患者各项指标的比较，其它三项指标也明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明抗CCP抗体是一项较好的RA标志物。

RF是RA在感染、创伤等诱因下体内IgG分子发生变性，刺激机体产生抗变性IgG的自身抗体，是抗人和动物IgG分子的Fc片段上抗原决定簇的特异抗体，是临床应用于诊断RA的常见血清学指标。RF与IgG形成免疫复合物激活补体系统，诱发炎症反应。RF在患者血清中滴度高，持续时间长，于1987年被美国风湿病协会作为RA分类诊断7项标准之一以来，一直在RA的诊断中起重要作用。但特异度不足，在其他自身免疫性疾病患者体内也能检测到，健康人群的阳性率约为3%～5%，超过70岁人群的阳性率可达10%～30%，而且RF阴性不能排除RA的诊断。因此仅通过检测RF诊断具有一定的局限性，容易漏诊、误诊［8］。本研究显示RF的敏感度和特异度分别为71.8%和88.9%，具有较高的临床诊断价值。

CRP作为急性时相反应的一个极灵敏的指标，在临床应用相当广泛。由于各种原因所致的炎症或急性创伤后，其在6～8 h含量就会增高，24～48 h达高峰，所以CRP浓度上升是比较可靠和灵敏的急性期反应指标，而CRP与疾病的严重程度、关节的咬合程度及受累的关节数相关，在早期RA患者中可出现RF与CRP同时增高，所以可用来判断RA的病程。CRP还可与ESR一同作为炎性指标用于辅助RA的诊断。

本研究结果显示，RA组与非RA组患者抗CCP抗体、RF、CRP、ESR检测结果与健康对照组比较，四项指标均升高（P＜0.05）；RA组与非RA组比较仅抗CCP抗体和RF显著升高（P＜0.05），表明抗CCP抗体和RF可用作RA与其他疾病的鉴别诊断指标。本研究中RF对RA诊断的灵敏度为71.8%，特异度为88.9%，与抗CCP抗体的灵敏度与特异度比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。故临床上一般将抗CCP抗体与RF作为特异性诊断指标用于RA的临床诊断。研究还发现，单独检测CRP或ESR对诊断RA的灵敏度和特异度均较低，联合检测抗CCP抗体、RF、CRP及ESR对RA诊断比单独检测特异度提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。故临床上通常采用RF和抗CCP抗体联合检测模式，达到理想的特异度和灵敏度，以减少误诊率和漏诊率，CRP和ESR则作为辅助诊断指标，从而提高了RA的诊断效率。

抗CCP抗体等四项血清学指标在新的RA诊断分类和评分系统中意义重大，特别是抗CCP抗体作为新的检测指标，在新的RA诊断分类和评分系统中与RF有同等的意义，尤其是对一些临床症状不典型者或RF阴性者，联合检测可以及早诊断，以便及早治疗，减少关节破坏。

［1］李雪飞，武加标，任敏.类风湿关节炎患者的血脂变化及临床意义［J］.中国医学创新，2011，8（34）：30-31.

［2］庞爱梅，刘伟.类风湿关节炎活动度及骨侵蚀预测指标研究［J］.中国医学创新，2009，6（23）：154-156.

［3］张卓莉.类风湿关节炎新的分类标准诞生［J］.中华风湿病学杂志，2010，14（3）：212-214.

［4］中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊断及治疗指南［J］.中华风湿病学杂志，2010，14（4）：265-270.

［5］Schellekens GA，Visser H，de Jong BA，et al.The diagnostic properties of rhenmatoid arthritis antibodies recognizing cycliccit eullinatedpeptide［J］.Arthritis Rheum，2000，43（1）：155-163.

［6］Shakiba Y，Koopah S，Jamshidi AR，et al.Anti-cyclic citmllinated peptide antibody and rheumatoid factor isotypes in Imnian patients with rheumatoid anhritis：evaluation of clinical value and association with disease activity［J］.Iran J Allergy Asthma Immunol，2014，13（3）：147-156.

［7］周铁，罗长青.早期类风湿关节炎临床诊断探讨［J］.中外医学研究，2015，13（8）：41-42.

［8］黄春晓，曹丽霞，吴艳鹏.抗-CCP与RF检测在RA诊断中的意义［J］.检验医学与临床，2012，9（1）：69-70.

（吴迪编辑）

Clinical Application of Anti-cyclic Citrullinated Peptide Antibody Combined with Other Three Rheumatoid IndicatorsintheDiagnosisofRheumatoidArthritis

LIN Ronghua，LIN Yang，WU Chunfang，DENG Lihua
（Department of Clinical Laboratory，The Fourth People's Hospital of Zhanjiang，Zhanjiang 524008，China）

Objective：To investigate the clinical value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody（anti-CCP）combined with other three significant rheumatoid indicators of combined detection in the diagnosis of rheumatoid arthritis（RA）.Methods：A total of 78 cases of RA patients（RA group），72 cases of non-RA pantients with autoimmune diseases（non-RA group）and 75 cases of healthy persons（control group）were selected as subject.Anti-CCP antibody，rheumatoid factor（RF）and C-reactive protein（CRP）were detected by immune turbidimetric method，and erythrocyte sedimentation rate（ESR）were measured by Westergren to analyze its value in the diagnosis of RA.Results：Compared with the control group，the levels of anti-CCP antibody，RF，CRP and ESR in the RA group and non-RA group were significantly higher，the difference was statistically significant（P＜0.05），while compared with the non-RA group，only the levels of anti-CCP antibody and RF in the RA group were significantly increased（P＜0.05）.The sensitivity of the 4 indicators in the diagnosis of RA was 73.1%，71.8%，70.5%and 69.2% respectively，and the specificity was 91.7%，88.9%，52.8%and 50.0%respectively.When each indicator was individually used to diagnose the RA，the sensitivity and specificity of anti-CCP antibody were the highest，followed by RF，and those of ESR and CRP were the lowest.The levels of the 4 indicators in anti-CCP antibody-positive RA patients were significantly higher than those in the anti-CCP antibody-negative patients（P＜0.05）.Conclusion：Anti-CCP antibody shows high sensitivity and specificity in the diagnosis of RA，which combined with other 3 indicators can contribute to RA diagnosis and differential diagnosis.

rheumatoid arthritis；anti-cyclic citrullinated peptide antibody；rheumatoid factor；C-reactive protein；erythrocyte sedimentation rate

R593.22

A

1008-2344（2017）02-0094-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.02.007

2016-07-14