慢性心力衰竭病人血浆N端前体脑钠肽及半乳糖凝集素-3水平的变化及意义

杨秀玲 戴妍妍 田桂芳 魏长征 任战领

慢性心力衰竭病人血浆N端前体脑钠肽及半乳糖凝集素-3水平的变化及意义

杨秀玲 戴妍妍 田桂芳 魏长征 任战领

目的 探讨慢性心力衰竭(CHF)病人血浆N端前体脑钠肽(NT-proBNP)及半乳糖凝集素-3(Gal-3)水平的变化及意义。 方法 选取2015年1月至2016年5月在廊坊市第四人民医院心内科就诊的92例CHF病人为研究对象,所有病人入院后24 h内根据NYHA标准进行心功能分级,并记录年龄、性别和原发病情况;使用超声心动仪测定左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD);分别采用电化学发光法和酶联免疫吸附法测定血浆NT-proBNP及Gal-3水平。 结果 (1) 不同NYHA分级病人血浆NT-proBNP、Gal-3水平比较差异具有统计学意义(P<0.05),血浆NT-proBNP、Gal-3水平随NYHA分级的升高而升高(P<0.05);(2) LVEF≤40%组血浆NT-proBNP水平高于LVEF>40%组(P<0.05)。LVEDD 50～70 mm组血浆NT-proBNP、Gal-3水平高于LVEDD<50 mm组(P<0.05);LVEDD>70 mm 组血浆Gal-3水平高于LVEDD<50 mm组及LVEDD 50～70 mm组(P<0.05)。 结论 血浆NT-proBNP和Gal-3水平与心功能有一定的相关性,其升高程度越大提示心功能越差,可以作为心功能的预测指标。

慢性心力衰竭; N端前体脑钠肽; 半乳糖凝集素-3; 心功能

N端前体脑钠肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP) 是一类主要由心室肌细胞分泌的多肽类神经激素,心室容积增加和压力超负荷时心肌细胞受到牵张而分泌增多,近年来研究证实其与慢性心力衰竭(CHF)的发生发展密切相关[1-2]。半乳糖凝集素-3 (galectin-3, Gal-3)是由激活的巨噬细胞分泌的一种糖结合蛋白,以前对Gal-3的研究多集中在肿瘤方面,近年研究发现Gal-3作为炎性反应的重要介质在心肌重塑和心力衰竭的病理发展过程中起着重要作用[3]。本研究通过观察慢性心力衰竭CHF病人血浆NT-proBNP及Gal-3水平与心功能参数的关系,探讨NT-proBNP及Gal-3对CHF病情评估的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年5月在廊坊市第四人民医院心内科就诊的92例CHF病人,其中男49例,女43例;年龄60～83岁,平均(75.6±12.3)岁。所有病人均为有症状的CHF 病人,且符合欧洲心脏病学会提出的CHF的诊断标准[4]。根据纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准将病人分为Ⅰ级17例、Ⅱ级25例、Ⅲ级32例、Ⅳ级18例。排除标准:(1)肥厚或限制性心肌病、缩窄性心包炎、心肌炎及重度瓣膜狭窄病人;(2)因急性心肌梗死出现心力衰竭的急性期、不稳定型心绞痛、不稳定的失代偿性心力衰竭、心源性休克病人;(3)合并恶性肿瘤、结缔组织疾病、外伤、其他全身系统疾病病人;(4)合并有重度感染、严重肝肾功能不全、多脏器功能衰竭病人。

1.2 方法 (1)所有病人在入院后24 h内进行无创心功能检查,参考NYHA标准进行心功能分级,并记录年龄、性别和原发病情况。(2)使用Vivid 数字彩色多普勒超声心动仪(美国通用公司)测定左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)。(3)血浆NT-proBNP及Gal-3水平测定:血浆NT-proBNP水平测定采用电化学发光法,测量仪器为E-601型全自动免疫分析仪 (美国Roche Elecsys公司),试剂由罗氏公司提供。血浆Gal-3 采用酶联免疫吸附法测定,检测试剂盒由上海亚培生物科技公司提供,均严格按照说明书操作。

2 结果

2.1 不同NYHA分级病人基线资料比较 不同NYHA分级病人在平均年龄、性别构成、基础疾病等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 不同NYHA分级病人基线资料比较

2.2 不同NYHA分级病人血浆NT-proBNP、Gal-3水平比较 不同NYHA分级病人血浆NT-proBNP、Gal-3水平比较差异具有统计学意义(P<0.05),血浆NT-proBNP、Gal-3水平随NYHA分级的升高而升高(P<0.05),见表2。

NYHA分级NT-proBNPGal-3Ⅰ级4.3±0.53.6±0.9Ⅱ级6.1±0.85.8±1.2Ⅲ级7.7±0.96.5±1.6Ⅳ级8.1±1.08.8±2.1F7.3169.653P<0.05<0.05

2.3 血浆NT-proBNP及Gal-3水平与LVEF、LVEDD的关系 分别按LVEF以及LVEDD 进行分组分析,结果显示LVEF≤40%组血浆NT-proBNP水平高于LVEF>40%组(P<0.05)。LVEDD 50～70 mm组血浆NT-proBNP、Gal-3水平高于LVEDD<50 mm组(P<0.05);LVEDD>70 mm 组血浆Gal-3水平高于LVEDD<50 mm组及LVEDD 50～70 mm组(P<0.05)。见表3。

指标nNT-proBNPGal-3LVEF(%)>40527.38±1.297.67±3.61≤40408.46±1.53*8.09±3.79LVEDD(mm)<50197.21±1.345.41±3.0950～70588.60±1.30△8.84±3.18△>70157.54±1.789.69±3.40△#

注:与 LVEF>40%组比较,*P<0.05;与LVEDD<50 mm组比较,△P<0.05;与LVEDD 50～70 mm组比较,#P<0.05

3 讨论

近年来,CHF的发病率呈逐年上升趋势,已成为世界范围内的重要公共卫生问题。因此,早期诊断和干预对于延缓CHF病情恶化,减少其再住院率和死亡率至关重要。

NT-proBNP是最早应用于临床的心力衰竭诊断与预后评估的血清标志物,心室压力、容量和心脏负荷是刺激NT-proBNP释放的主要因素[6],由于NT-proBNP 具有半衰期长、浓度较高、个体变异小和体外稳定性高等优点,测定方法简便,反映心脏功能受损的情况更敏感。本研究中血浆NT-proBNP水平随NYHA分级的升高而上升,且与心功能分级呈正相关,说明血浆NT-proBNP可反映心功能的受损程度。

炎症和纤维化在心力衰竭的发生发展过程中起到关键的促进作用。在慢性炎症状态下,Gal-3与活化的巨噬细胞结合,能够促进巨噬细胞迁移,诱导心肌的成纤维细胞增殖,胶原蛋白沉积及构成比改变等过程,巨噬细胞被启动后可分泌基质金属蛋白酶,增加基质胶原蛋白的降解,正常的胶原被基质金属蛋白酶降解并被纤维性结构所取代,从而使室壁变薄,心室扩张,心功能下降。有研究通过对严重心力衰竭病人进行连续3月的心脏超声监测, 发现其LVEDD持续增大,血浆Gal-3水平明显升高[6]。另有研究发现,血浆Gal-3水平与终末期CHF病人左室重构密切相关,干扰Gal-3水平对于改善心室重构是有效的[7],证实Gal-3是一个反映心肌纤维化和心室重构的血清标志物。本研究也发现,Gal-3水平随着心功能的下降和LVEDD的增大而升高,说明Gal-3与LVEDD呈正相关,Gal-3在一定程度上能够反映左室重构的恶化程度。本研究还发现而随着LVEDD的增大,NT-proBNP水平没有持续升高,分析认为可能与终末期心力衰竭病人存在NT-proBNP合成与分泌耗竭有关。

综上所述,同时监测血清NT-proBNP和Gal-3水平,能更准确预测疾病的发生发展,为心力衰竭的诊断、危险分层及预后判断提供更客观的依据。

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[4] Dickstein K,Cohen-Solal A,Filippatos G, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008:the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC(HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine(ESICM)[J].Eur Heart J,2008,29(19):2388-2442.

[5] 吴怡萍,蔡少杭.血浆BNP在慢性心力衰竭诊断中的应用进展 [J].实用心脑肺血管病杂志,2011,19(7):1067-1070.

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[7] 张慧娟,牛楠,曲鹏,等.慢性心力衰竭患者血清半乳凝集素3水平的变化[J].中华高血压杂志,2012,20(9):833-837.

Change and significance of plasma NT-proBNP and Gal-3 levels in patients with chronic heart failure

YANGXiu-ling,DAIYan-yan.
DepartmentofCardiology;TIANGui-fang.UltrasoundDepartment;WEIChang-zheng.DepartmentofOphtalmology;RENZhan-ling.DepartmentofNeurology,theFourthPeople’sHospitalofLangfangCity,Langfang065700,China

Objective To explore the change and significance of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) and galectin-3 (Gal-3) levels in patients with chronic heart failure(CHF). Methods Ninety-two cases of patients with CHF were included in this study in the Fourth People’s Hospital of Langfang City between January 2015 and May 2016.All patients underwent the cardiac function classification according to NYHA standard within 24 h after admission, and age, gender, primary disease were recorded. Left ventricular ejection fraction(LVEF)and left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD)were measured by the ultrasound cardiograph, and the plasma levels of NT-proBNP and Gal-3 were determined by the electrochemical luminescence method and enzyme-linked immunosorbent method respectively. Results (1)The plasma levels of NT-proBNP and Gal-3 in patients with different NYHA classification showed statistically significant differences(P<0.05). (2)The plasma level of NT-proBNP in patients with LVEF≤40% was higher than that in patients with LVEF>40%. The plasma levels of NT-proBNP and Gal-3 in patients with LVEDD 50-70 mm were higher than those in patients with LVEDD<50 mm(P<0.05)group. The plasma levels of Gal-3 in patients with LVEDD>70 mm was higher than that in patients with LVEDD<50 mm and LVEDD 50-70 mm(P<0.05). Conclusions Plasma levels of NT-proBNP and Gal-3 are correlated with cardiac function, which significantly increase with the rise of NYHA classification. NT-proBNP and Gal-3 can be used as the predictors of cardiac function.

chronic heart failure; N-terminal pro-brain natriuretic peptide;galectin-3; cardiac function

065700河北省廊坊市，廊坊市第四人民医院心内科(杨秀玲，戴妍妍)；超声科(田桂芳)；眼科(魏长征)；神经内科(任战领)

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.07.024

2016-07-05)