福多司坦对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期病人呼出气一氧化氮及氧化应激的影响

杨妍 马秀琴 倪杰

福多司坦对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期病人呼出气一氧化氮及氧化应激的影响

杨妍 马秀琴 倪杰

目的 探讨福多司坦对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期病人呼出气一氧化氮(FeNO)及氧化应激的影响。 方法 将60例COPD急性加重期老年病人随机分成2组,每组各30例,对照组采用常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用福多司坦。2组共治疗2周,治疗前后测定FeNO水平、肺功能及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。 结果 治疗后2组FeNO及外周血MDA水平降低,SOD水平增加,肺功能有较好的改善,观察组的改善程度相较于对照组更为显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论 福多司坦能够显著降低老年COPD急性加重期病人FeNO,改善氧化应激。

福多司坦; 慢性阻塞性肺疾病; 呼出气一氧化氮; 氧化应激

福多司坦是一种新型的临床祛痰药物,通过对呼吸道上皮杯状细胞进行抑制,避免其过度增生,使慢性呼吸性疾病病人气道黏液分泌减少,获得理想的祛痰效果。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的常见病、多发病,好发于老年病人,其主要特点为气道阻塞和呼吸功能障碍。COPD急性加重,多是由于感染引起,临床症状多为咳嗽、痰量增多或者是痰的性状发生变化,这与气道慢性炎症有关。本文旨在观察福多司坦对COPD急性加重期病人呼出气一氧化氮(FeNO)及氧化应激的影响,为临床医师提供更多的理论依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2015年6月至2016年5月收入本院呼吸内科诊治的COPD急性加重期病人60例,COPD严重程度均为Ⅱ～Ⅲ级,符合中华医学会呼吸分会所提出《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中给出的诊断标准。随机分为观察组和对照组,每组各30例。全部病人均已知情同意。入组病人14 d内均未使用糖皮质激素,无糖尿病、冠心病、高血压、肝肾功能障碍、肿瘤以及自身免疫性疾病,并且无消化道或泌尿道感染。2组病人性别、年龄、吸烟史、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)。有可比性。

表1 2组一般资料比较(,n=30)

1.2 治疗方法 观察组及对照组均常规应用吸氧、合适抗菌药物、糖皮质激素、支气管扩张剂进行雾化,必要时,辅以强心、利尿、扩血管等对症处理。观察组在常规治疗的基础上,辅助给予福多司坦片(江苏正大丰海),每次400 mg,每日3次。

1.3 观察指标 FeNO测定严格按照美国胸科学会/欧洲呼吸学会(ATS/ESR)推荐的FeNO标准化测定指南进行[1],嘱受试者尽量呼出肺内气体后,口含器用口唇包紧,用力吸气5 s,以平稳速度排出肺内气体,持续10 s,90 s后读取数值,要求呼气速度控制在50 ml/s,检测结果FeNO以ppb为单位,NO测定仪采用瑞典尼尔斯(NIXO VERO Article No 12-1000)一氧化氮呼出仪。2组病人于治疗前后分别进行FeNO检测。

2组病人分别于治疗前、后取清晨空腹肘静脉血3 ml,标本均用肝素钠抗凝,分离血浆,取上清液测定,采用化学比色法测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),MDA和SOD试剂盒购自南京建成生物研究所,参照说明书进行操作。

2组病人分别于治疗前、后进行肺功能检查:检测第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)和第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)。肺功能检查仪采用日本捷思特8800。

2 结果

2.1 2组治疗前后FeNO水平比较 治疗前,2组间FeNO水平未见明显差异(P>0.05)。治疗后,2组病人FeNO水平均明显下降,观察组FeNO水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组病人治疗前后FeNO水平比较(, ppb,n=30)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.2 2组治疗前后SOD、MDA水平比较 治疗前,2组间SOD和MDA水平均未见显著性差异(P>0.05)。治疗后,2组病人的血清SOD均显著高于同组治疗前,MDA则显著低于治疗前(P<0.05);与对照组比较,观察组病人的SOD显著上升,而MDA显著下降(P<0.05)(表3)。

表3 2组血清SOD、MDA水平比较()

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。

2.3 2组治疗前后肺功能指标的改变 经治疗,2组病人肺功能均有改善,且观察组改善更明显(P<0.05)(表4)。

2.4 不良反应 服药过程中,观察组有5例病人出现腹部轻微不适和恶心;上述症状均可自行好转,无需特殊处理。

表4 2组肺功能指标的改变()

注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

3 讨论

作为气道慢性炎症性疾病,COPD可累及气道、肺实质以及肺血管。不管病人处于急性发作期还是缓解期,均有气道炎症存在。活化的炎症细胞释放的各种炎性介质和其他炎症因子对肺组织造成损伤。但其炎症程度随COPD严重级别而不同[2]。氧化应激,是指机体活性氧(reactive oxygen species,ROS)大量产生,人体自身的抗氧化能力降低、ROS清除不足,机体内部的ROS增加,使细胞发生氧化损伤的过程。体内氧化/抗氧化失衡,是COPD慢性损伤以及疾病进展的根源所在[3]。肺组织的慢性炎症和氧化应激是COPD两个明确的致病因素,两者对COPD的发生和发展均有重要意义。氧化应激产生的损伤作用日积月累,导致气道高反应和炎症,气道上皮细胞严重受损;破坏蛋白酶抑制剂及活性物质。ROS使上皮细胞膜的脂质出现过氧化,损害了细胞膜的功能,提高了细胞通透性,引起组织损伤[4]。

呼吸道中NO,是一种由内皮细胞、上皮细胞及炎症细胞等生成的一种小分子物质。在炎性反应过程中,病人体内的NO水平常上升,并通过多种途径影响炎性反应的进展。FeNO浓度测定作为一种简单、无创、易行、敏感的检测方法已被ATS/ERS推荐为有效的无创评估气道炎症疾病的理想方法[1]。COPD急性发作期间,病人肺部氧化应激反应呈现增强趋势,体内自由基和其他氧化物增多, 其中包括NO。细胞形成并释放大量一氧化氮,病人呼出气中NO水平明显增高[5]。研究证实,FeNO在老年COPD急性发作病人中明显增高,并对治疗方案的选择有很好的指导作用[6]。

SOD 是体内自由基清除剂,防止氧自由基对细胞损伤,减少体内过氧化产物的生成。MDA,即脂质过氧化出现中形成的代谢产物。其含量代表细胞受自由基损伤引起的脂质过氧化反应的程度。血清中SOD、MDA的变化在一定程度上可以间接反映体内清除自由基的能力变化。研究证实，COPD病人血清MDA高,SOD水平降低,说明存在氧化/抗氧化失衡[7]。

福多司坦是一种新型黏痰溶解祛痰药,为L-半胱氨酸衍生物,其体内代谢物能使支气管分泌物中黏蛋白的二硫键断裂,并抑制呼吸道上皮杯状细胞形成及过度增生,降低痰液黏度,抑制黏液过度分泌,从而改善病人的呼吸功能。同时,它还可对自由基进行全面清除,避免α1-抗胰蛋白酶受烟、尘诱发的氧化灭活作用,防止肺弹性蛋白以及中性粒细胞受损[8]。福多司坦能够有效抗氧化、减少COPD病人的血清炎症细胞,抑制炎症反应,改善通气功能,并可延缓COPD进展。本研究结果显示,治疗后观察组FeNO和MDA水平均明显低于对照组,而SOD水平明显高于对照组,病人的肺功能均得到改善,并且与对照组治疗后比较,观察组治疗后改善更明显(P<0.05)。因此,福多司坦可以有效改善老年COPD急性加重期病人体内炎症反应状态与氧化应激。

综上所述，COPD病人需对机体炎症和氧化应激进行有效抑制,特别是在急性加重期。福多司坦可以减轻COPD病人炎症反应,改善氧化应激状态,且不良反应较少,值得在临床上推广和应用。

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Effect of fudosteine on exhaled nitric oxide and oxidative stress in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

YANGYan,MAXiu-qin.
DepartmentofRespiratoryMedicine,YixingHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity,Wuxi214200,China;NIJie.DepartmentofEmergency,NanjingDrumTowerHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityMedicalSchool,Nanjing210008,China

Objective To investigate the effect of fudosteine on the level of exhaled nitric oxide (FeNO) and oxidative stress in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD). Methods Sixty patients with AECOPD were randomly divided into the observation group (n=30) and the control group(n=30). The patients in the control group were treated with the conventional treatment, while the patients in the observation group were treated with the conventional treatment combined with fudosteine.They were treated for 2 weeks.The levels of FeNO,lung function, plasma superoxide dismutase (SOD) and malonic dialdehyde (MDA) were detected before and after treatment. Results After 2 weeks of treatement, the levels of FeNO and the blood MDA in two groups were decreased significantly, and the level of SOD and the lung function in two groups were increased significantly. The changes in observation group were more significant than those in control group (P<0.05). Conclusions Fudosteine can decrease FeNO and relieve the oxidative stess in COPD acute exacerbation in the elderly patients.

fudosteine; chronic obstructive pulmonary disease; exhaled nitric oxide; oxidative stress

214200江苏省无锡市，江苏大学附属宜兴市人民医院呼吸内科(杨妍)；210008江苏省南京市，南京大学医学院附属鼓楼医院急诊科(倪杰)

倪杰，Email:421457626@qq.com

R 563.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.07.020

2016-07-01)