甲钴胺联合养阴活血方对糖尿病周围神经病变治疗效果研究

徐亮 周静波

甲钴胺联合养阴活血方对糖尿病周围神经病变治疗效果研究

徐亮 周静波

目的 在常规使用甲钴胺的基础上,联合使用养阴活血方来治疗糖尿病周围神经病变,探讨养阴活血方治疗糖尿病周围神经病变的有效性。 方法 选取80例我院收治的2型糖尿病周围神经病变病人进行前瞻性研究,在确立纳入标准及排除标准后,根据病人治疗方案不同分为对照组和试验组,对照组病人给予控制血糖及甲钴胺片治疗,试验组在对照组的基础上同步给予养阴活血方治疗,治疗结束后,比较2组病人治疗前后临床症状、体征、肌电图的变化情况及有效率。 结果 试验组病人症状、体征评分,正中神经、尺神经、胫感觉支传导速度和胫神经感觉支传导速度以及有效率均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论 运用养阴活血方联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变,可以进一步改善单纯使用甲钴胺病人的神经病变的临床症状,提高周围神经传导速度,并提高病人治疗的有效性。

糖尿病周围神经病变; 养阴活血方; 肌电图; 临床疗效

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN) 是糖尿病最常见的慢性并发症之一,其临床发生率可达47%～91%[1]。其病理特点为迁延性与反复性,给治疗带来较大困难,也给病人生活质量造成很大影响,临床初期表现为肢体麻木、疼痛或有异常感觉,严重者可出现肌无力甚或肌萎缩。现代医学对DPN尚无特效疗法。目前,中医对DPN治疗较多采用活血化瘀、益气养阴、除湿化浊等内治法为主[2]。本研究通过观察甲钴胺联合养阴活血方治疗DPN病人临床症状、肌电图和有效率的变化情况,旨在探究养阴活血方治疗DPN的疗效。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取本院2012年1月至2016年1月在江苏省中医院门诊及住院治疗的DPN病人80例(病人均未有心脏起搏器植入),采用随机数字表法随机分为试验组和对照组，各40例。试验组女23例,男17例,年龄61～78岁,平均(65.08±9.79)岁,病程3～20年,平均(6. 81± 2.48)年;对照组女21例,男19例;年龄62～80岁,平均(66.17±8.10)岁,病程4～18年,平均(6.39± 3.02)年;2组病人在性别、年龄、糖尿病病程等方面无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 符合2型糖尿病诊断标准[3];参照胡仁明的DPN诊疗规范[4]。(1)有下列症状之一者:足部或下肢有感觉过敏、刺痛、麻木感、蚁行感、凉感或烧灼感。(2)根据神经电生理检测结果判断有感觉神经传导(SNCV) 异常或运动神经传导(MNCV)异常。

1.3 纳入标准 (1)符合以上诊断标准；(2)年龄60～80岁；(3)符合中医辨证消渴症者。

1.4 排除标准 (1)除外其他原因引起的末梢神经病变,如感染性多发性神经炎、药物或酒精中毒、脊椎病变、甲状腺疾病；(2)手、足部感染、溃疡及水肿者；(3)心脏起搏器植入者及肌电图检查不能耐受者。

1.5 治疗方法 (1)糖尿病常规治疗(饮食、运动、口服降糖药或注射胰岛素)。(2)对照组在常规治疗基础上予甲钴胺片[卫材(中国)药业有限公司,批准文号:国药准字H20030812],每次0.5 mg,3次/d。(3)试验组在对照组基础上加用自拟养阴活血方：石斛20 g、玄参15 g、淮牛膝20 g、苏木12 g、刘寄奴10 g、鸡血藤30 g、赤芍10 g、威灵仙15 g、制乳没10 g、当归10 g, 每日2剂,早晚分服。(3)2组均常规监测血糖。(4)3月为一个评价疗程。

1.6 观察指标

1.6.1 临床症状积分评定:采用多伦多临床评分系统[5]多伦多评分,其中症状6分,分别为6个症状:下肢麻木、疼痛、针刺感、行走不稳、乏力及上肢症状,每个症状阳性为1分,阴性为0分;肘关节和膝关节反射共4处,未引出者为2分,减弱为1分,正常为0分。

1.6.2 肌电图检查结果:肌电图仪器为日本光电MEB-9200K肌电图诱发电位仪。由于感觉神经分支损伤对血糖更为敏感,因此本实验主要选择各神经的感觉分支,所有入组病人检查范围均包括:正中神经、尺神经、胫神经的感觉分支。比较2组药物对感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)的影响。

1.6.3 血糖、血脂等代谢指标:治疗前后检测病人血糖、血脂、糖化血红蛋白。

1.6.4 疗效判定标准:参照《中药新药临床研究指导原则》: 显效: 症候积分率≥70%;有效:症候积分率为30%～70%;缓解:症候积分减少为20%～30%;无效:症候积分率<20%[6]。总有效率=(缓解例数+显效例数+有效例数)/总例数。

2 结果

2.1 临床疗效比较 试验组有效率较对照组增高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效对比(n,n=40)

注:与对照组比较,*P<0.05

2.2 2组临床症状比较 治疗后2组症状、体征评分均较治疗前有明显改善(P<0.05),且试验组明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组肌电图疗效对比 治疗后2组正中神经、尺神经、胫神经感觉支传导速度均较治疗前提高(P<0.05),且试验组明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组病人症状体征评分比较分,n=40)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表3 2组肌电图疗效对比

注:与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.4 不良反应发生情况 2组治疗后均未发生严重肝肾损害及血细胞异常等。

3 讨论

随着糖尿病发病率升高,DPN的发病率也呈明显上升趋势。DPN的发病机制尚未完全明确,目前普遍认为其发病与代谢异常、微循环障碍、神经生长因子减少、遗传易感、多元醇通路代谢亢进、糖化终末产物形成、肌醇自由基损伤、神经营养因子缺乏有关[7]。

糖尿病伴发瘀血贯穿糖尿病及其并发症的全过程。因此在治疗上采用调补阴阳,补气养血,活血化瘀,化痰通络等治法。临床上运用西医辨病、中医辨证、且辨病与辨证相结合的原则,综合进行治疗。

本文所选用的药物为甲钴胺片，即甲基维生素B12,可刺激神经施万细胞的蛋白合成,改善糖尿病动物神经传导速度,可在甲基转移过程中起辅酶作用,参与卵磷脂和乙酰胆碱的生物合成,前者是髓鞘的重要组成部分,后者是一种重要的神经递质[8]，甲钴胺对DPN而言是公认的临床用药。试验组在对照组的基础上加用自拟养阴活血方来治疗DPN,主要由石斛、玄参、淮牛膝、苏木、刘寄奴、鸡血藤、赤芍、威灵仙、制乳没、当归组成。其中,石斛可养阴生津; 淮牛膝滋养肝肾; 苏木、赤芍、鸡血藤、制乳没均具有活血祛瘀,消肿止痛的功效:威灵仙祛风除湿,通络止痛;当归活血养血、养阴不燥等共奏养阴活血,通络止痛之功。现代药理研究证实石斛提取物金钗石斛醇可显著降低家兔全血黏度,抑制ADP诱导的血小板聚集,抑制血栓形成[9]; 怀牛膝提取物具有提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性,达到抑制氧自由基的作用[10]; 苏木能够对坐骨神经损伤小鼠的细胞及体液免疫功能产生抑制作用[11]；赤芍可以缓解HUVEC缺氧损伤,减轻氧化应激损伤,抑制细胞凋亡,对损伤细胞具有保护作用[12];鸡血藤醇提物能不同程度升高MDA(丙二醛)含量,提高血清SOD，谷胱甘肽过氧化物酶活性,减轻氧化损伤[13]。乳香提取物乳香酸类化合物有抑制p-38MAPK及其介导的信号途径,从而有效阻促炎因子的产生,诱导抗炎因子,减少炎性反应[14]。乳香和没药是常用的中药配伍,两者同用可抑制血小板聚集,对凝血酶时间的延长具有协同增效作用[15]。威灵仙提取物具有抑制COX-2和一氧化氮(NO)合成酶从而减少前列腺素E2的合成及NO的分泌,达到抗炎镇痛的作用[16];当归有效成分可以减轻氧化应激和抗细胞凋亡,保护内皮功能等作用[17]。

本研究发现,甲钴胺联合自拟养阴活血方对DPN有确切疗效, 其作用机制可能是通过改善氧化应激、减轻炎症反应、保护内皮功能从而参与神经细胞的修复,但其对神经的直接作用和中药量效的相关性还需进一步研究。

[1] Feldman EL. Oxidative srtess and diabetic neuropathy:a new understanding of an old problem[J].J Clin Invest,2003,111(4):431-433.

[2] 许成群.糖尿病周围神经病变的中医病机探讨[J]. 现代中医药,2003,23(4): 54-56.

[3] Drouin P,Blickle JF,Charbonnel B,et al.Diagnosis and classification of diabetes mellitus: the new criteria[J].Diabetes Metab,1999,25(1): 72-83.

[4] 胡仁明，樊东升，赵咏桔，等.糖尿病周围神经病变诊疗规范[J].中国糖尿病杂志,2009,17(8): 628-640.

[5] Bril V,Perkins BA. Validation of the tornoto clinical scoring system for diabetic polyneuropathy [J]. Diabetes Care,2002,25(11): 2048-2052.

[6] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国科技出版社,2002:233.

[7] Vinil Al,Pake TS,Stansberry KB,et al.Diabetic,neuropathies[J].Diabetologia,2000,43(8):957-973.

[8] XU Y,Wang L,He J,et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA,2013,310(3): 948-959.

[9] 张宇，高飞，王向军,等.铁皮石斛主要化学成分及生物活性研究进展[J].药物生物技术,2015,22(6):557-561.

[10]柯晖，黄宗.怀牛膝对OA模型兔膝关节关节液中一氧化氮合酶与超氧化物歧化酶活性的影响[J].时珍国医国药,2014,25(12):2990-2890.

[11]顾恪波,孙桂芝, 于明薇,等.苏木及其提取物对免疫的影响[J].中华中医药杂志,2013,28(8):2360-2362.

[12]顾俊菲，封亮，张明华，等.赤芍总苷-川芎总酚酸组分组成结构对缺氧损伤人脐静脉内皮细胞的影响[J].中国中药杂志,2015,40(5):920-926.

[13]谭潇，董宪喆，王石，等.鸡血藤醇提物及其活性成分儿茶素抗辐射作用及机制研究[J].中国中药杂志,2016,41(9):1718-1724.

[14]刘绍军，刘丽娜. 3-乙酰基-11-羰基-乳香酸的抗炎作用及其衍生物的化学修饰 [J]. 中国当代医药, 2011,18(16): 16-17.

[15]蒋海峰，宿树兰，欧阳臻，等.乳香、没药提取物及其配伍对血小板聚集于抗凝血酶活性的影响[J]. 中国实验方剂学杂志, 2011,17(19):160-165.

[16]阎山林，陈丽佳，李正翔，等.威灵仙的化学成分及生物活性的研究进展[J].天津药学,2016,28(2):48-52.

[17]AKihisa T，Tokuda H,Ukiya M,et al.Chalcones,coumarins and flavanofles from the exudates of Angelica keiskei and their chemopreventive effects[J].Cancer Lett, 2003,201(2):133-137.

Effects of methylcobalamin combined with Yangyinhuoxue decoction on diabetic peripheral nerve injury

XULiang.
DepartmentofNeurology;ZHOUJing-bo.DepartmentofEndocrinology,JiangsuProvincialHospitalofTCM,Nanjing210029,China

Objective To study the clinical effect of Yangyinhuoxue decoction combined with methylcobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Methods A prospective study including 80 type 2 diabetic patients with peripheral neuropathy treated in our hospital were performed. The patients were divided into control group and experimental group. The control group

the treatment for diabetes and methylcobalamin tablets, and the experimental group received Yangyinhuoxue decoction on the basis of control group. The clinical symptoms, signs, EMG and effective rate of the two groups were compared after treatment. Results The symptoms and signs of the patients in the treatment group were more significantly improved than those in the control group (P<0.05). The conduction velocity of the median nerve, ulnar nerve sensory branch and tibial nerve sensory branch were significantly higher than those of the control group. Conclusions Yangyinhuoxue decoction may further improve the effect of methylcobalamin on the clinical symptoms,the peripheral nerve conduction velocity, and the efficacy of treatment for diabetic peripheral neuropathy.

diabetic peripheral neuropathy; prescription of Yangyinhuoxue; electromyogram; efficacy

210029江苏省南京市，江苏省中医院神经内科(徐亮)；内分泌科(周静波)

周静波，Email：dengzincao0205@163.com

R 587.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.07.018

2016-08-05)