全血CRP与血清PCT在新生儿缺血缺氧性脑病感染监测中的意义

张聪 黄彩芝 邓永超 李爱国

临床研究

全血CRP与血清PCT在新生儿缺血缺氧性脑病感染监测中的意义

张聪 黄彩芝 邓永超 李爱国

目的 探讨血中C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）在新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）合并感染监测中的临床价值。方法 选取2015年1月至2016年11月在湖南省儿童医院诊断为HIE的68例新生儿，按微生物培养结果分为HIE感染组和HIE非感染组，检测患儿入院时的全血CRP和血清PCT水平，以及入院3 d和出院时的全血CRP水平，并进行统计学分析。另选择30例健康新生儿作为正常对照组。结果 入院时HIE感染组的全血CRP、血清PCT水平均明显高于HIE非感染组和正常对照组，差异均有统计学意义〔CRP（mg/L）：2.39（0.58～10.94）比0.50（0.50～1.54）、0.50（0.50～0.95），PCT（μg/L）：1.32（0.23～8.33）比0.50（0.25～0.66）、0.55（0.35～0.69），均P＜0.05〕，而HIE非感染组和正常对照组比较差异无统计学意义〔CRP（mg/L）：0.50（0.50～1.54）比0.50（0.50～0.95），PCT（μg/L）：0.50（0.25～0.66）比0.55（0.35～0.69），均P＞0.05〕；治疗3 d后，HIE感染组全血CRP水平明显高于HIE非感染组〔mg/L：2.41（0.50～6.78）比0.58（0.50～3.88），P＜0.05〕；出院时HIE感染组与HIE非感染组全血CRP水平比较差异无统计学意义〔mg/L：0.50（0.50～1.02）比0.50（0.50～0.66），P＞0.05〕。HIE感染组出院时CRP水平明显低于入院时、治疗3 d后〔mg/L：0.50（0.50～1.02）比2.39（0.58～10.94）、2.41（0.50～6.78），均P＜0.05〕；而HIE非感染组出院时CRP水平与入院时、治疗3 d后比较差异均无统计学意义〔mg/L：0.50（0.50～0.66）比0.50（0.50～1.54）、0.58（0.50～3.88），均P＞0.05〕。结论 全血CRP和血清PCT检测可作为早期识别新生儿HIE合并感染的有效指标；快速、经济、简便的全血CRP动态监测有利于HIE新生儿抗感染治疗的效果评估。

缺血缺氧性脑病； 感染； 新生儿； C反应蛋白； 降钙素原

新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）是指新生儿在围产期窒息而导致的脑部缺血缺氧性损害，临床表现为意识障碍、肌张力改变及原始反射异常，病情危重者有惊厥及呼吸衰竭，严重威胁着新生儿的生命，病死率高［1］。而合并感染的HIE新生儿早期缺乏特异性症状与体征，容易与HIE本身的临床表现相混淆，影响临床诊治；而及时判断是否合并感染并合理使用抗菌药物治疗，能有效降低患儿病死率。本研究通过观察合并感染的HIE新生儿全血C反应蛋白（CRP）与血清降钙素原（PCT）水平，并与非感染HIE新生儿进行比较，探讨CRP与PCT在新生儿HIE合并感染中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月至2016年11月在我院诊断为HIE的新生儿68例，其中38例细菌培养结果为阳性的患儿为HIE感染组，男性27例、女性11例，年龄1.00（1.00～2.25） d；30例细菌培养结果为阴性的患儿为HIE非感染组，男性24例、女性6例，年龄1.00（1.00～1.00） d。HIE感染组患儿中呼吸道感染37例，所有患儿均有两次以上痰或咽拭子培养出相同细菌，前5位病原依次为溶血葡萄球菌8例，肺炎克雷伯菌7例，鲍曼不动杆菌4例，金黄色葡萄球菌4例，缓症链球菌4例；血流感染1例，病原为屎肠球菌。HIE感染组新生儿出院时痰、咽拭子与血培养均为阴性。HIE的诊断符合中华医学会儿科学分会新生儿学组HIE的诊断标准［2］。选取同期30例体检正常的健康新生儿作为正常对照组，其中男性24例、女性6例，年龄1.0（1.0～2.0） d。3组新生儿的年龄、性别比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。入选新生儿均征得家属的知情同意。

1.2 检测指标及方法 HIE新生儿在入院后使用抗菌药物前采集痰或咽拭子进行细菌培养，4 h内抽取静脉血3.5 mL，其中0.5 mL采用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝用于全血CRP检测；1.0 mL未抗凝血立即分离血清用于PCT检测；2.0 mL血采用无菌法注入血培养瓶进行微生物培养。HIE感染组经抗感染治疗3 d后和出院时分别抽血复查全血CRP水平，在出院时抽血进行微生物培养并留取痰或咽拭子进行细菌培养。HIE非感染组治疗3 d后和出院时分别抽血复查全血CRP水平。正常对照组体检时空腹抽取静脉血行CRP、PCT检测。全血CRP检测于采血后0.5 h内完成，PCT检测于采血后2 h内完成。

全血CRP检测采用散射比浊法，使用深圳国赛Astep特定蛋白分析仪及配套试剂；血清PCT检测采用化学发光法，使用德国罗氏cobas e 411全自动电化学发光仪及配套试剂。由专人按标准操作规程进行操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以中位数（四分位数范围）〔M（QL～QU）〕表示，多样本比较方差不齐者采用Kruskal-Wallis H非参数秩和检验，组间两两比较采用秩变换后的LSD法；两独立样本比较方差不齐者采用Mann-Whitney U秩和检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入院时3组新生儿全血CRP与血清PCT水平比较 3组间入院时全血CRP与血清PCT水平比较差异均有统计学意义（H＝19.182、P＝0.000，H＝8.72、P＝0.013）；感染组显著高于非感染组和正常对照组（均P＜0.05）；非感染组与正常对照组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

2.2 住院不同时期各组CRP水平比较 感染组入院时、治疗3 d后和出院时CRP水平比较差异有统计学意义（H＝19.89，P＝0.000），入院时的CRP水平明显高于出院时（P＜0.05），而治疗3 d后的CRP水平与入院时比较差异无统计学意义（P＞0.05）；非感染组入院时、治疗3 d后和出院时的CRP水平比较差异无统计学意义（H＝4.45，P＝0.108）。

表1 3组新生儿HIE全血CRP与血清PCT水平比较〔M（QL～QU）〕

3 讨论

新生儿HIE是新生儿期致残率和病死率较高的一种疾病，HIE患儿合并感染时将会使其病情加重，病程延长，不利于患儿的康复与预后。目前微生物培养仍是诊断细菌感染的金指标，但其耗时较长、阳性率较低且容易受干扰，而新生儿HIE起病急，感染的临床症状缺乏特异性。因此，快速有效的实验室指标在HIE合并感染的诊断中有重要意义。

PCT是降钙素前肽物质，由甲状腺C细胞生产，正常生理水平很低，在严重细菌感染情况下，2～3 h即可升高，半衰期长，稳定性好，并且不受窒息缺氧损伤的影响［3］，可作为诊断新生儿细菌性感染的有效指标［4-5］。本研究中感染组入院时PCT水平明显高于非感染组和正常对照组，表明PCT可作为提示新生儿HIE合并感染的有用指标。

CRP是1种急性时相反应蛋白，在炎症开始4～6 h上升，48 h达高峰，CRP不受高球蛋白血症、抗菌药物、免疫抑制剂和激素等因素的影响［6］，随着病情缓解、机体组织结构和器官功能的恢复而降至正常水平［7-8］。有研究表明，新生儿HIE存在不同程度的脑组织损害，CRP有不同程度升高［9］。而本研究结果显示，HIE非感染组与正常对照组比较全血CRP水平差异无统计学意义，推测可能与患儿日龄及样本量有关，有待扩大样本进一步证实。感染组入院时CRP水平显著高于非感染组，可能由于在感染早期患儿体内分泌了高浓度的内毒素和多种炎症因子，诱导了CRP的产生及释放，导致患儿血中CRP水平升高，说明CRP水平越高，发生感染的可能性越大。

有研究表明，新生儿感染时CRP水平入院48 h明显升高，并持续到72 h，有动态监测的临床价值［10］。本研究动态观察HIE感染组入院时、治疗3 d后和出院时3个时期的CRP水平，显示入院时与治疗3 d后的CRP水平比较无明显差异，与出院时CRP水平比较有显著性差异，与文献报道一致［11］，提示全血CRP检测可作为新生儿HIE合并感染时治疗效果监测的有效指标。戴佩佩等［12］认为，CRP在患者感染症状表现不明显时，亦可作为一个重要的观察指标。目前，新生儿采血普遍存在困难，而全血CRP检测用血量少、快速、简便、价廉，值得临床推广应用。

综上所述，本研究显示，血清PCT与快速、简便的全血CRP检测可作为早期识别新生儿HIE合并感染的有效指标，动态监测全血CRP有利于对HIE新生儿抗感染治疗的效果评估。

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2 中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准［J］.中国当代儿科杂志，2005，7（2）：97-98.

3 Yamaguchi M， Honda R， Uchino K， et al. Transvaginal methotrexate injection for the treatment of cesarean scar pregnancy: efficacy and subsequent fecundity ［J］. J Minim Invasive Gynecol，2014，21（5）：877-883.

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5 朱红，高翔羽，黄祥磊，等.降钙素原对新生儿败血症诊断的价值［J］.实用检验医师杂志，2013，5（4）：246-247.

6 孙萍，王东强，刘伟，等.脓毒症患者白细胞计数及血清降钙素原和C-反应蛋白的动态变化［J］.中华危重病急救医学，2014，26（7）：516-518.

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8 邢豫宾，戴路明，赵芝焕，等.血清降钙素原和常用炎症指标结合SOFA评分对脓毒症早期诊断和预后价值的评价［J］.中华危重病急救医学，2008，20（1）：23-28.

9 张巧安，彭沛，熊涛，等. hs-CRP 对新生儿缺血缺氧性脑病的临床诊断价值［J］.数理医药学杂志，2015，（10）：1461-1462，1463.

10 杨春燕，杨玉军，李宝云，等.超敏C-反应蛋白与白蛋白比值对早产儿早发型感染的诊断价值［J］.中华危重病急救医学，2016，28（2）：173-177.

11 周明莉，蔡爱玲，王雪峰.降钙素原及C反应蛋白测定在新生儿感染性疾病诊断中的应用［J］.国际检验医学杂志，2011，32（6）：683-684.

12 戴佩佩，裘晓乐，徐克.降钙素原与C反应蛋白联合检测在细菌感染中的应用［J］.检验医学，2010，25（11）：858-860.

（本文编辑：李银平）

Clinical significance of the whole blood CRP and the serum PCT on infection monitoring in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy

Zhang Cong, Huang Caizhi, Deng Yongchao, Li Aiguo. Department ofClinical Laboratory, Hunan Children's Hospital, Changsha 410007, Hunan, China

Objective To investigate the clinical value of the whole blood C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) on infection monitoring in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE). Methods 68 newborns diagnosed HIE in Hunan Province Children's Hospital from January 2015 to November 2016 were recruited and allocated into infection group and non-infection group according to the results of bacterial culture. The level of CRP and PCT were detected and were statistically analyzed on admission, at the third day after admission and at discharge hospital respectively. Meanwhile, 30 healthy neonates were included as the control group. Results On admission, the results of CRP and PCT ininfection group were significant higher than the results of the other two groups [CRP (mg/L): 2.39 (0.58-10.94) vs. 0.50 (0.50-1.54), 0.50 (0.50-0.95), PCT (μg/L): 1.32 (0.23-8.33) vs. 0.50 (0.25-0.66), 0.55 (0.35-0.69), all P ＜ 0.05], there were no significant difference between the non-infection group and the control group [CRP (mg/L): 0.50 (0.50-1.54) vs. 0.50 (0.50-0.95), PCT (μg/L): 0.50 (0.25-0.66) vs. 0.55 (0.35-0.69), all P ＞ 0.05]. After 3 days of treatment, CRP in HIE infection group was significantly higher than that in the non-infection group [mg/L: 2.41 (0.50-6.78) vs. 0.58 (0.50-3.88), P ＜ 0.05] . The CRP level in HIE infection group at discharge hospital was lower than that on admission, at the third day after admission [mg/L: 0.50 (0.50-1.02) vs. 2.39 (0.58-10.94), 2.41 (0.50-6.78), all P ＜ 0.05]. There was no significant difference in CRP level at discharge hospital in the non-infection groupcompaired with on admission, at the third day after admission [mg/L: 0.50 (0.50-0.66) vs. 0.50 (0.50-1.54), 0.58 ( 0.50-3.88 ), all P ＞ 0.05] . Conclusions The whole blood CRP and serum PCT can be used as an effective indicators for early identification of neonates with HIE combined infection . Dynamic detection of the whole CRP is very rapid, economical and simple, it is beneficial for therapeutic evaluation of anti-infection in neonates with HIE.

Hypoxic-ischemic encephalopathy; Infection; Neonate; C-reactive protein; Procalcitonin

410007 湖南长沙，湖南省儿童医院检验科

张聪，Email：476730739@qq.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2017.01.006

2017-02-20）