生存素和PTEN在良恶性胃溃疡中的表达

金晓昇，安慧敏，黄智铭

（1.温州医科大学附属第三医院 消化内科，浙江 温州 325200；2.温州医科大学附属第一医院 消化内科，浙江 温州 325015）

生存素和PTEN在良恶性胃溃疡中的表达

金晓昇1，安慧敏1，黄智铭2

（1.温州医科大学附属第三医院 消化内科，浙江 温州 325200；2.温州医科大学附属第一医院 消化内科，浙江 温州 325015）

目的：探讨生存素（survivin）和第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白（PTEN）在良恶性胃溃疡中的表达情况。方法：收集2015年1月至2016年3月温州医科大学附属第三医院胃镜报告单及病理切片保存完好的胃溃疡组织共200例，利用免疫组织化学法检测无癌前病变胃溃疡100例以及胃癌100例中survivin蛋白和PTEN蛋白的表达。结果：胃癌组织中的survivin表达阳性率高于胃溃疡组，而PTEN表达阳性率低于胃溃疡组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论：survivin在胃癌中多为阳性表达，而PTEN在胃癌中多为阴性表达。

生存素；PTEN；胃肿瘤

胃癌是来源自胃黏膜上皮的恶性肿瘤，在所有恶性肿瘤中发病率排在第三位，是最常见的消化道肿瘤。据世界卫生组织公布的报告，我国胃癌的发病率和病死率均为世界第一，我国男性胃癌发病率及病死率高居各种肿瘤发病与死亡的首位，男女比约为3∶1。早期胃癌多无明显症状，或仅有饱胀、嗳气等非特异性消化道症状。当症状明显时往往已属晚期。胃溃疡性病变是常见的胃黏膜病变，据统计，5%左右的胃溃疡可发生癌变，甚至最高达29.4%的胃癌来自胃溃疡[1]。如何区分良恶性胃溃疡并寻找具有特异性和敏感性的肿瘤标志物来尽早发现胃癌是研究的热点。本研究通过免疫组织化学法检测生存素（survivin）和第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白（phosphatase and tensin homolog deleted onchromosome ten，PTEN）在胃癌组和胃溃疡组中的表达情况，探讨其在溃疡进程中的变化以及在良、恶性胃溃疡中的鉴别价值，以期为胃癌的鉴别诊断提供进一步的补充。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取温州医科大学附属第三医院2015年1月至2016年3月间经胃镜活检组织病理学确诊为胃腺癌和胃良性溃疡性病变标本共200例，其中胃腺癌100例，即胃癌组，男74例，女26例，年龄（54.5±16.7）岁，胃良性溃疡性病变100例，即胃溃疡组，男69例，女31例，年龄（61.1±13.2）岁。所有标本均经3位经验丰富的病理科医师在未知原病理诊断的情况下重新阅片确认。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 试剂与方法 兔抗人PTEN多克隆抗体（浓缩型）、兔抗人survivin多克隆抗体（浓缩型）购自苏州康何欣生物科技有限公司，稀释比例均为1∶100。标本经4%甲醛固定，常规石蜡包埋切片，按试剂盒说明书操作，免疫组织化学采用Envison法，均设置阴性和阳性对照。

1.3 免疫组织化学染色结果判定 survivin和PTEN阳性细胞主要均为胞质染色，呈棕色或棕黄色，采用双评分半定量法进行蛋白表达评分，由2位病理科医师在高倍镜下（×400）随机选取10个视野（每视野计数100个细胞），根据染色强度和阳性细胞所占比例进行评判。染色强度：不着色为0分，黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。阳性细胞所占比例：阳性细胞≤5%记0分，6%～30%记1分，31%～60%记2分，≥61%记3分。2项评分之和：0分为阴性（-），1～3分为弱阳性（+），4～6分为中等阳性（++），＞6分为强阳性（+++），+～+++均定为阳性。1.4 统计学处理方法 采用SPSS22.0统计软件进行统计学分析。2组计量资料的比较采用独立样本t检验，性别构成比的比较采用χ2检验，PTEN和survivin表达情况比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 胃癌组及胃溃疡组患者性别构成比、年龄等指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），2组资料具有可比性。

2.2 免疫组织化学染色结果 2组免疫组织化学染色结果见图1。2组survivin和PTEN表达情况比较发现，胃癌组中survivin表达阳性率高于胃溃疡组（χ2=50.50，P＜0.01），而PTEN表达阳性率低于胃溃疡组（χ2=19.50，P＜0.01），差异均有统计学意义。见表1。

表1 2组中PTEN和survivin表达情况比较[例数（%）]

图1 胃癌和胃溃疡患者典型的免疫组织化学染色结果（×400）

3 讨论

目前，国内外研究表明，人类多种恶性肿瘤的发生、发展与PTEN及survivin相关。GOVENDER等[2]研究发现前列腺癌、乳腺癌、子宫颈癌、颅脑肿瘤、结肠癌和肺癌等多种肿瘤组织的PTEN蛋白表达异常。PTEN是目前发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因，其能通过调控多种信号转导途径，在细胞的生长、凋亡、黏附、扩散和转移等各个方面发挥作用[3]。PTEN可诱导肿瘤细胞凋亡，它的作用机理主要为：①PTEN的异常表达导致细胞的凋亡异常是细胞恶性转化和肿瘤形成的主要原因之一；②PTEN的缺失使细胞周期无法停滞，细胞增殖分化增强，因而导致细胞恶性分化；③PTEN缺失引起的负性调节导致细胞发生自噬；④PTEN的异常表达导致新生血管恶性增殖；⑤PTEN的表达缺失可导致细胞转移、黏附增加，从而引发恶性肿瘤远端转移。

血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶与胃癌PTEN的表达呈显著负相关，表明PTEN失活可提高血管内皮细胞生长因子与基质金属蛋白酶的表达，可促进癌细胞向基质浸润及肿瘤血管的形成，从而为肿瘤细胞的浸润转移提供条件。有研究检测PTEN杂合性缺失发现，于萎缩性胃炎、萎缩性胃炎伴肠化、不典型增生、早期胃癌、进展期胃癌中，PTEN杂合性缺失逐步增加，PTEN蛋白表达率逐步下降[5]，由此表明，PTEN蛋白缺失在胃黏膜萎缩至癌变的发病过程发挥作用[6]。而survivin在多种恶性肿瘤组织如肾癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤中表达率较高[7-8]，并在肿瘤发生、发展及预后中起一定的调控作用，而在正常成人组织中表达则微乎其微。其同时在子宫颈上皮内瘤变、乳腺良性病变、结肠腺瘤性息肉等一些癌前疾病中表达。可能是由于survivin存在2种亚细胞定位：细胞核和（或）细胞质中，两者中的survivin有着不同的作用，提示在不同的肿瘤中，survivin的定位不同，预后亦不同[9]。survivin通过直接或间接地干预凋亡蛋白酶caspases的功能而发挥其抗凋亡作用，在调控细胞周期和抑制细胞凋亡过程中起重要作用[10]。survivin是一种既能调节细胞有丝分裂又能抑制细胞凋亡功能的蛋白，是分子量最小的凋亡抑制蛋白家族中的成员，也是目前发现的最强的凋亡抑制因子，更是联系细胞周期和细胞凋亡的重要因子。有研究发现，survivin在临床上不同的胃癌患者中的表达存在着很大的差异，但是它与胃癌的分化程度和TNM分期具有较高的相关性而与患者的年龄、性别及淋巴转移相关性较小[11]。

PTEN的失活和survivin的高表达在胃癌的发生、发展过程中起协同作用[12]。PTEN和survivin作用环节一致，但生物学效应相反，其可能的机制为PI3K/Akt信号转导途径对survivin表达有调控作用，而PTEN在正常生理情况下抑制了PI3K/Akt通路，从而抑制survivin的表达。有时在胃癌尤其是早期胃癌的病理诊断上存在一定困难，此时需借助免疫组织化学方法来提高诊断的准确率[13]。PTEN 及survivin在胃溃疡及胃癌中的不同表达以及其负相关特性有助于对胃癌的诊断提供进一步帮助。同时可作为肿瘤治疗疗效的判断依据之一，为肿瘤的治疗提供新的途径[14-15]。

[1] 张亚历. 图解消化病学: 临床经典诊断与治疗方法[M]. 1 版, 北京: 军事医学科学出版社, 2003: 28-34.

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[9] 林凤, 王芳, 周凯. 子宫内膜癌中Survivin与EGFR的表达及其临床意义[J]. 温州医科大学学报, 2016, 46(8): 594-596.

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（本文编辑：贾建敏）

Expression of survivin and PTEN in benign and malignant gastric ulcer

JIN Xiaosheng, AN Huimin, HUANG Zhiming. 1.Department of Gastroenterology, the Third Affi liated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325200; 2.Department of Gastroenterology, the First Affi liated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, 325015

Objective:To study the expression of survivin and the 10th chromosome homologous gene lacking protein phosphatase-tension (PTEN) in benign and malignant gastric ulcer.Methods:One hundred gastric ulcer tissues and one hundred gastric cancer tissues were collected from January 2015 to March 2016 in the Third Affi liated Hospital of Wenzhou Medical University. Expressive difference of PTEN and survivin between gastric ulcer tissues and gastric cancer tissues were measured by immunohistiochemistry.Results:The positive expression rate of survivin in gastric cancer tissues was higher than that in the gastric ulcer tissues, but the positive expression rate of PTEN in gastric cancer tissues was lower than that in the gastric ulcer tissues, the difference was both statistically signifi cant (P＜0.01).Conclusion:The expression of survivin in gastric cancer is positive, and the expression of PTEN is negative.

survivin; PTEN; stomach neoplasms

R57

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2017.06.015

2016-07-26

金晓昇（1982-），男，浙江温州人，主治医师。

黄智铭，教授，硕士生导师，Email：wfyhzm@126. com。