ROC曲线评价血清胱抑素C对原发性高血压早期轻度肾损害的诊断价值

赵 娅，李媛媛，郭庆妍，石 韵，张 迎，倪 烨，张庆五



·临床医学· ·论著·

ROC曲线评价血清胱抑素C对原发性高血压早期轻度肾损害的诊断价值

赵 娅，李媛媛，郭庆妍，石 韵，张 迎，倪 烨，张庆五

目的 探讨ROC曲线评价血清胱抑素C(CysC)对原发性高血压早期轻度肾损害的诊断价值。方法 选取原发性高血压血肌酐(Cr)正常患者290例，检测血清CysC及尿微量白蛋白/尿肌酐比值(mAlb/Cr，ACR)，尿ACR≥30 mg/g为病例组，ACR<30 mg/g为对照组，运用ROC曲线评价血清CysC诊断高血压轻度肾损害的诊断价值。结果 血清CysC水平病例组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；CysC诊断高血压早期轻度肾损害的ROC曲线下面积为0.944，95%可信区间0.912～0.968。灵敏度92.00%，特异度89.36%,阳性预测值90.2%,阴性预测值91.3%。结论 血清CysC水平升高能反映原发性高血压患者早期轻度肾损害,血清CysC>1.22 mg/L可作为诊断切点。

ROC曲线；原发性高血压；血清胱抑素C；尿微量白蛋白/尿肌酐比值

原发性高血压是一种常见病、多发病，据我国2002年数据调查，我国18岁以上成人高血压患病率为18.8%[1]，临床上将高血压导致的肾脏结构和功能的改变，称为高血压肾损害。尿微量白蛋白/尿肌酐比值(mAlb/Cr,ACR)是高血压肾损害的临床诊断指标[1]。根据文献[2-3]报道，尿ACR比值存在较大变异,如果得到准确的尿mAlb定量、测算ACR，对同一尿标本短时间内检测3次尿mAlb所得到的ACR是比较可靠的并且认为是有必要的。鉴于血Cr对早期肾损害不敏感，ACR取得准确数值须同一标本检测3次，血清CysC干扰因素少，能比较准确反映肾功能损害，本研究拟进一步探讨血清CysC对高血压患者早期轻度肾损害的诊断效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2014年5月至2016年5月门诊随访的高血压患者290例。所有患者均符合2010年修订版《中国高血压防治指南》[1]诊断标准，血Cr正常。高血压病史至少3年以上的高血压1～3级高危和极高危；高血压1～2级但病程4年以上，血压持续>140/90 mmHg入选[4]。排除下列对象：高血压伴临床并发症的极高危患者，继发性高血压、原发性肾小球和继发性肾病等患者。入选患者同一标本尿ACR检测3次均≥30 mg/g为病例组；尿ACR检测3次均<30 mg/g为对照组。病例组男64例，女86例，平均年龄(67.2±0.6)岁；对照组男69例，女71例，平均年龄(65.5±0.9)岁。病例组与对照组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 5倍交叉验证筛选诊断模型及模型诊断效果评价

注：CysC为胱抑素，AUC为曲线下面积

1.2 仪器、试剂与方法 血清CysC检测采用胶乳颗粒免疫透射比浊法(PETIA法)，试剂由中生北控生物科技股份有限公司提供(为中科院下属企业)。血Cr检测采用肌氨酸氧化酶法，试剂由上海永昶医学诊断用品公司提供，上述项目均由东芝BA-120FR全自动分析仪进行检测。尿mAlb及尿Cr检测采用干化学法，上述项目由URO-100尿液化学分析仪进行检测，自动生成尿mAlb/Cr比值，所采用试剂及设备均由南京优源医疗设备有限公司提供。

1.3 标本采集 早晨空腹采集静脉血血液标本3 ml，测定血清Cr及CysC,同时留取清晨中段尿5 ml,测定尿ACR。

1.4 统计学处理 计量资料采用均数±标准差描述, 组间比较采用独立样本t检验。计数资料采用频率(%)描述，组间比较采用卡方(χ2)检验或确切概率法。通过5倍交叉验证的逐步Logistic回归筛选构建诊断模型，应用ROC曲线确认最佳截断值，进而综合验证模型的诊断效果。统计分析软件为SAS 9.3，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组高血压患者血清CysC水平比较 病例组高血压患者血清CysC为1.67±0.04，与对照组0.97±0.02比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 5倍交叉验证筛选诊断模型及模型诊断效果评价 通过随机抽样，把病例组随机分为5组，每组30例，对照组随机分为5组，每组28例。每次用4组病例组(120例)和4组对照组(112例)作为训练集，将CysC，年龄、性别作为候选变量，运用逐步Logistic回归构建诊断模型。用剩余1组病例组(30例)和1组对照组(28例)作为验证集验证模型的诊断效果，并且轮流循环5次，计算平均的诊断效果。结果显示最终的诊断模型仅通过血清CysC值即可，血清CysC>1.22 mg为高血压早期轻度肾损害的诊断切点。见表1。

2.3 血清Cysc诊断高血压轻度肾损害的ROC曲线 依据5倍交叉验证确认的最终模型，即CysC水平为诊断变量，灵敏度为纵坐标，100-特异度为横坐标，对全部数据集进行ROC曲线分析(见图1)。CysC的截断值为>1.22，ROC曲线下面积为0.944，95%可信区间0.912～0.968。灵敏度92.00%，特异度89.36%，阳性预测值90.2%，阴性预测值91.3%。

图1 血清CysC诊断高血压早期损害ROC曲线

3 讨论

在美国，高血压病一直是导致终末期肾病的第二位原因[5]。据1999年统计，我国全部透析患者中，高血压肾硬化症占9.6%，并预测该比例还会大幅度上升，将有更多的高血压患者进入昂贵的肾替代治疗，给国家及家庭带来沉重的经济负担[6]，早期发现高血压所致肾损害和早期治疗十分关键，避免肾功能进一步恶化有重大意义。

已有许多研究结果表明血清CysC是发生肾损害的标志物，只有一个研究[7]在非糖尿病慢性肾病人群中证实：血清CysC是发生肾损害早发现早诊断指标。尿微量白蛋白/尿肌酐比值(mAlb/Cr,ACR)是高血压肾损害的临床诊断指标。但根据文献[2-3]报道，尿ACR比值存在较大变异。事实上，临床实验室检测尿ACR比值只是收集受检对象的1次标本检测1次所得到的ACR，因此ACR检测结果误差较大，对于高血压轻度肾损害患者而言，ACR的检测值很可能在诊断轻度肾损害的临界值附近，因此对于高血压轻度肾损害的疑似患者而言，用单次临床实验室ACR的检测值进行诊断很可能造成误诊，同时尿标本受污染和受其他外界影响的机会比较高，同样容易造成ACR检测值的误差增大，并可能造成高血压轻度肾损害的误诊断。鉴于血Cr对早期肾损害不敏感，ACR取得准确数值须同一标本检测3次，血清CysC干扰因素少，能比较准确反映肾功能损害。

目前国内也有一些关于血清CysC对高血压早期肾损害的诊断价值研究[8-9]，是将高血压患者与健康正常人做对比研究，研究设计存在较大瑕疵，易导致研究结果特异性高而在临床实践中特异性低，高估诊断价值，对其结果存在较大质疑[10]。本研究探讨血清CysC对高血压轻度肾损害的诊断效果的研究方案，设计入选患者均为存在高危肾损害因素而血Cr正常的高血压病患者，将ACR≥30 mg/g确定为肾损害的病例组与ACR<30 mg/g确定为排除肾损害的对照组进行比较研究，就避免了上述研究方案

中的瑕疵，本研究的结果提示高血压患者病例组血清CysC水平显著高于对照组。运用建模集建立诊断模型，用ROC曲线评价诊断效果和临界点，用验证集评价诊断模型的外部对象诊断效果，结果提示仅运用血清CysC即可诊断高血压早期轻度肾损害，血清CysC>1.22 mg为高血压早期轻度肾损害的诊断切点。提示血清CysC对诊断高血压早期轻度肾损害具有较高诊断价值。

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[2] Deeb A, Zaoui P, Le Penven S,et al. Are triplicate urine samples necessary to assess albuminuria[J].Nephron Clin Pract.2012,122(3-4):80-85.DOI:10.1159/000350429.

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[4] 许顶立，任昊. 高血压病肾脏损害的诊断与防治[J]. 中华心血管病杂志，2004,32(2)：190-192.DOI:10.3760/j.issn.0253-3758.2004.02.034.

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[8] 蒋明华，张顺华，曹春华. 血清胱抑素C在高血压早期肾损伤中的诊断价值[J].实用心脑肺血管病杂志, 2009,7(8):655-657.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2009.08.007.

[9] 陈晓军，汪晓华. 胱抑素C在60岁以上人群高血压、糖尿病早期肾损伤的诊断意义[J].中国实验诊断学,2011,15(5):867-868.DOI:10.3969/j.issn.1007-4287.2011.05.037.

[10] Cui JL, Zhao NQ. Consideration in selection of the control group in diagnostic tests[J]. Intern J Biol Sci,2012,8(10):1418-1419.

(本文编辑：张阵阵)

The value of ROC curve of serum cystatin C on the early renal function injury in patients with essential hypertension

ZhaoYa,LiYuanyuan,GuoQingyan,ShiYun,ZhangYing,NiYe，ZhangQingwu

(DepartmentofCardiology,ShanghaiKongjiangHospital,Shanghai200093)

Objective To investigate the diagnosis value of ROC curve on the serum cystatin C (CysC) of early renal function injury in patients with essential hypertension.Methods 290 cases of essential hypertension persons were divided into two groups by the results of urinary Albumin/Creatinine ratio(ACR).The diagnostic cut-off value was determined by ROC curve.Results When the cut-off value was 1.22, the ROC curve had the largest area under the curve(AUC) of 0.944,the sensitivity was 92%,specificity was 89.36%,the positive predictive value was 90.2% and the negative predictive value was 91.3%.Conclusion The value of serum Cys C which is higher than 1.22 mg/l can be used as important indicator for early diagnosis of kidney injury in patients with essential hypertension.

ROC curve; Essential hypertension; Cystatin C; ACR

200093 上海，上海市杨浦区控江医院心内科

R544

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.03.028

2017-06-08)