初诊PCOS患者血清OXA和Nesfatin-1与胰岛素抵抗、肥胖、糖脂代谢变化和性激素水平之间的关系

吴燕祯 苏蓉卿 禤少芬

（佛山市三水区人民医院妇科，广东佛山528100）

·论著·

初诊PCOS患者血清OXA和Nesfatin-1与胰岛素抵抗、肥胖、糖脂代谢变化和性激素水平之间的关系

吴燕祯 苏蓉卿 禤少芬

（佛山市三水区人民医院妇科，广东佛山528100）

目的研究初诊PCOS患者血清OXA和Nesfatin-1与胰岛素抵抗、肥胖、糖脂代谢变化和性激素水平之间的关系。方法将35例PCOS患者以及30例健康对照者按照BMI要求分别分为超重肥胖组和体重健康组，比较各组间肥胖、糖脂代谢和性激素相关指标以及HOMA-IR、OXA和Nesfatin-1的水平，并研究OXA和Nesfatin-1与上述指标的相关性。结果PCOS组患者在BMI、WHR、FSH、LH、LH/FSH、T、TG、LDL-C、HDL-C、apoA、apoB、OXA、Nesfatin-1、FBG、FINS、P2hINS、HOMA-IR水平上较对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组中，体重正常组在BMI、WHR、HDL-H、FBG、P2hBG、FINS、P2hINS、OXA、Nesfatin-1和HOMA-IR指标上较超重组相比差异有统计学意义（P＜0.05）；PCOS组中体重正常组的BMI、WHR、OXA、Nesfatin-1、FINS、P2hIN和HOMA-IR指标显著低于超重组（P＜0.05）；PCOS组血清OXA水平与BMI、WHR、LH、LH/FSH、FBG、P2hBG、FINS、HOMA-IR有显著的负相关性（P＜0.05）；Nesfatin-1水平与BMI、WHR、FBG、FINS、P2hINS、HOMA-IR有显著的负相关性（P＜0.05）。结论初诊PCOS患者存在显著的IR、糖脂代谢紊乱和性激素分泌紊乱，其血清OXA、Nesfatin-1水平显著低于对照组，且与BMI、WHR、FBG、FINS和HOMA-IR有显著性相关。

多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗；肥胖；血脂；性激素

随着临床对多囊卵巢综合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）的研究深入，近年来发现胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）是PCOS发病的关键因素之一，且性激素水平异常和排卵功能障碍与IR的发生存在先后顺序[1]。同时，与IR相关的糖脂异常作为PCOS常见的代谢紊乱，反映患者面临着远期动脉粥样硬化症的风险。OXA和Nesfatin-1参与人体摄食、能量代谢和胰岛素分泌的调节，与下丘脑-垂体-性腺轴也有一定的交互作用。本研究旨在对POCS患者血清OXA和Nesfatin-1与其IR现象、肥胖、糖脂代谢变化和性激素水平之间的关系做探讨，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料：选取2015年10月至2016年6月在我院确诊的PCOS患者作为PCOS组，共35例，诊断依据参照中国卫生行业标准，年龄19～38（24.3±3.1）岁。以体重指数（BMI）≥25 kg/m2为PCOS超重肥胖组（PCOS-OW/OB），共21例；以BMI＜25 kg/m2为PCOS体重正常组（PCOS-NW）。以相同年龄段按照上述BMI要求，选取同期于我院健康体检的女性作对照组，分别为超重肥胖对照组（Control-OW/OB）15例和正常体重对照组（Control-NW）15例，共30例，年龄18～38（22.9±3.5）岁。

1.2 研究方法：所有研究测量身高、体重、腰围、臀围，计算体重指数（BMI）和腰臀比（WHR）；在月经周期或者撤退性出血的2～3 d后空腹12h采集血液完成OGTT检测（测量空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h血糖（P2hBG）、餐后2 h胰岛素（P2hINS）、血脂（包括总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB））、性激素检测（包括促卵泡生成激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T））、增食欲素A（OXA）和Nesfatin-1的检测。计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。

1.3 统计学处理：采用SPSS16.0软件进行统计学分析，正态分布的数据以均数±标准差（x±s）表示，非正态分布数据以中位数表示（经log转化后进行比较），比较采用t检验，计数资料比较使用单因素方差分析，Pearson分析做相关性检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCOS组与对照组各项观察指标比较：PCOS组患者在BMI、WHR、FSH、LH、LH/FSH、T、TG、LDLC、HDL-C、apoA、apoB、OXA、Nesfatin-1、FBG、FINS、P2hINS、HOMA-IR水平上较对照组相比有统计学差异（P＜0.05），详见表1。

2.2 四个亚组间相互比较：体重正常对照组（Control-NW）在BMI、WHR、FBG、P2hBG、FINS、P2hINS、OXA、Nesfatin-1和HOMA-IR指标上显著低于超重肥胖对照组（Control-OW/OB），而HDL水平高于后者（P＜0.05）；体重正常PCOS组（PCOS-NW）在BMI、WHR、OXA、Nesfatin-1、FINS、P2hINS和HOMA-IR指标上显著低于超重PCOS组（PCOS-OW/OB），且在WHR、T、apoA、OXA、FBG、FINS和P2hINS水平上高于体重正常对照组，同时其TG、LDL-H、HDLH、apoB、Nesfatin-1水平较体重正常对照组和超重肥胖对照组都有显著性差异（P＜0.05）；超重肥胖PCOS组在BMI、WHR、T、LH/FSH、FBG和P2hBG上显著高于体重正常对照组，且在FSH、TG、LDLH、HDL-H、apoA、apoB、OXA、Nesfatin-1、FINS、P2hINS和HOMA-IR指标上同时较对照组都有显著性差异（P＜0.05），详见表2。

表1 PCOS组与Control组各项观察指标比较（x±s）

2.3 PCOS组OXA、Nesfatin-1水平与其他临床指标的相关性分析：PCOS组血清OXA水平与BMI、WHR、LH、LH/FSH、FBG、P2hBG、FINS、HOMA-IR有不同程度的负相关（rBMI=-0.324、rWHR=-0.235、rLH= -0.246、rLH/FSH=-0.301、rFBG=-0.423、rP2hBG=-0.409、rFINS=-0.387、rHOMA-IR=-0.452）；Nesfatin-1水平与BMI、WHR、FBG、FINS、P2hINS、HOMA-IR有不同程度的负相关（rBMI=-0.542、rWHR=-0.333、rFBG=-0.533、rFINS=-0.563、rP2hINS=-0.357、rHOMAIR=-0.602），详见表3。

3 讨论

3.1 PCOS胰岛素抵抗与糖脂代谢：脂肪过度蓄积造成的游离脂肪酸浓度增加、脂联素水平降低和脂肪组织扩张中引发的慢性炎症，以及一系列的氧化应激途径都会抑制机体对胰岛素信号的响应，从而引发IR[3]。PCOS患者IR和高胰岛素血症是普遍现象，且以超重肥胖型患者为甚。

3.2 PCOS患者IR与糖脂代谢：PCOS患者糖代谢异常与IR的关系密不可分。PCOS患者面临较高的心血管疾病发生风险，糖脂代谢异常被认为是其独立危险因素，故加强患者的糖脂水平监测十分必要。下受到刺激，细胞内CYP17活性增高，使得雄激素大量分泌，但又由于FSH浓度不足以将雄激素转化为雌激素，从而患者会出现高雄激素血症。

表2 四个亚组间各观察指标相互比较（x±s）

表3 PCOS组OXA、Nesfatin-1水平与其他临床指标的相关性分析

3.4 PCOS患者血清OXA、Nesfatin-1和内分泌代谢：OXA与Nesfatin-1是近年来研究发现的多功能代谢激素和食欲分子，前者能增加摄食和能量消耗，后者可以降低食欲和饥饿感，两者均在机体的进食和能量平衡上发挥重要作用。有学者发现肥胖个体中OXA及Nesfatin-1水平是下降的，PCOS个体中此两种物质较健康人相比更低，本研究结果与上述报道相符。

综上所述，初诊PCOS患者存在显著的IR、糖脂代谢紊乱和性激素紊乱，初诊PCOS患者血清OXA、Nesfatin-1水平显著低于对照组，且与肥胖、FBG、FINS和HOMA-IR有显著性相关，Nesfatin-1与性激素的相关性有待进一步的观察，OXA与Nesfatin-1与PCOS患者IR程度间的关系也需进一步的研究完善。

3.3 PCOS胰岛素抵抗与性激素紊乱：PCOS患者下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱，促性腺激素释放激素分泌脉冲频率增加，致使LH分泌增多，FSH反馈性减少，卵泡膜细胞在LH/FSH比值增高的情况

［1］Carreau AM.PCOS in Adolescence and Type 2 Diabetes［J］.Current Diabetes Reports，2015，15（1）：1-9.

［2］张岩，陈晓亭，宋惠珠，等.肥胖所导致的胰岛素抵抗分子机制的研究进展［J］.检验医学，2014，29（7）：774-778.

［3］彭小莲，李蓉，梁华茂，等.多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗代谢分析［J］.中国妇产科临床杂志，2014（5）：445-447.

Both the PCOS Patients Serum OXA and Nesfatin-1，Fat，Sugar，Lipid Metabolism and Insulin Resistance Change and the Relationship Between the Sex Hormone Levels

Wu YanzhenSu RongqingXuan Shaofen
（Department of Gynaecology，Foshan Sanshui District People′s Hospital，Foshan528100，China）

ObjectiveTo study the new PCOS patients serum OXA and Nesfatin-1，fat，sugar，lipid metabolism and insulin resistance change and the relationship between the sex hormone levels.Methods35 cases of PCOS patients and 30 cases of healthy controls in accordance with the requirements for BMI respectively divided into overweight obesity group and the healthy weight groups，comparison between groups of fat，sugar，lipid metabolism and sex hormones related indicators and HOMA-and IR，OXA Nesfatin-1 level，and study of OXA and Nesfatin-1 and the correlation of these indicators.ResultsIn patients with PCOS group of BMI，WHR，FSH，LH，LH/FSH，T，TG，LDL，HDL-C-C，apoA，apoB，OXA，Nesfatin-1，FBG，FINS，P2hINS，HOMA IR level than the control group had significant difference compared，P＜0.05；In the control group，the normal weight group in BMI，WHR，HDL-H，FBG，P2hBG，FINS，P2hINS，OXA，Nesfatin-1 and HOMA-IR measure more overweight than have significant difference，P＜0.05；In normal weight PCOS group of BMI，WHR，OXA，Nesfatin-1，FINS，P2hIN index was significantly lower than overweight and HOMA IR（P＜0.05）；PCOS group with BMI，WHR，serum levels of OXA LH，LH/FSH，FBG，P2hBG，FINS，HOMA IR a significant negative correlation，P＜0.05；Nesfatin-1 level and BMI，WHR，FBG，FINS，P2hINS，HOMA IR a significant negative correlation，P＜0.05）.ConclusionThere are significant IR first diagnosis in patients with PCOS，sugar，lipid metabolic disorder and sex hormone secretion disorder，the serum levels of OXA，Nesfatin-1 were significantly lower than the control group，and with BMI，WHR，FBG，FINS and HOMA IR have significant correlation；Nesfatin-1 and the correlation of sex hormones，OXA，and patients with PCOS Nesfatin-1 the relationship between degree of IR needs further research.

Polycystic ovary syndrome；Insulin resistance；Obesity；Blood lipid；Sex hormones

R711

A学科分类代码：32031

1001-8131（2017）03-0201-03

2016-10-08

佛山市科学技术局自筹经费类科技计划项目（2015AB001435）