垂体后叶注射液联合注射用乌司他丁治疗严重肺挫伤的临床观察

2017-07-18包海军王喜萍甘肃省第二人民医院心胸外科兰州730000甘肃省第二人民医院高压氧科兰州730000

中国药房 2017年17期

包海军，王喜萍（1.甘肃省第二人民医院心胸外科，兰州 730000；.甘肃省第二人民医院高压氧科，兰州730000）

包海军1＊，王喜萍2（1.甘肃省第二人民医院心胸外科，兰州 730000；2.甘肃省第二人民医院高压氧科，兰州730000）

目的：探讨垂体后叶注射液联合注射用乌司他丁治疗严重肺挫伤的疗效和安全性。方法：采用回顾性研究方法，选择我院2015年1月－2016年5月收治的严重肺挫伤患者60例，按照治疗方案分为对照组和观察组，各30例。对照组患者给予注射用乌司他丁10万U加至0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，bid；观察组患者在对照组基础上给予垂体后叶注射液6 U加至0.9%氯化钠注射液49 mL中静脉泵注（初始速率为0.008 U/min，之后调整为≤0.04 U/min），bid。两组患者均治疗1周。观察两组患者治疗前后的呼吸频率、肺挫伤简易评分、X线胸片评分、动脉血气指标[氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SaO2）和氧合指数（PO2/FiO2）]、炎症指标[白细胞介素2（IL-2）、IL-6、IL-10、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]水平及临床疗效，并记录不良反应发生情况。结果：治疗前，两组患者呼吸频率、肺挫伤简易评分、X线胸片评分、动脉血气指标、炎症指标水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者呼吸频率、肺挫伤简易评分、X线胸片评分和IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者PaO2、PaCO2、SaO2、PO2/FiO2、IL-2、IL-10水平均明显升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组临床总有效率（100%）明显高于对照组（86.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组患者的不良反应发生率（13.33%）明显高于观察组（6.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：垂体后叶注射液联合注射用乌司他丁对严重肺挫伤患者疗效较好，并能有效抑制机体炎症反应，且安全性较高。

垂体后叶注射液；注射用乌司他丁；严重肺挫伤；炎症因子

肺挫伤为闭合性胸部创伤引起的常见肺实质损伤，多为迅猛钝性伤所致，例如车祸、撞击、挤压和坠落等，其发生率约占胸部钝性创伤的30%～75%，且严重肺挫伤可占肺挫伤的45%，但常由于对其认识不足、检查技术不灵敏或被其他胸部伤所掩盖而被忽视或漏诊[1-2]。轻型肺挫伤可引起肺组织水肿、出血以及肺泡破裂，给予临床对症支持治疗后较易痊愈；严重肺挫伤病情复杂，不及时治疗可引发如急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、全身炎症反应综合征（SIRS）等一系列急性并发症。研究显示，严重肺挫伤患者因ARDS造成的病死率达10%[3]。严重肺挫伤的治疗重点为维持呼吸和循环功能以及适当处理合并伤[4]。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，能有效抑制多种水解酶的活性，抑制炎症介质的产生和释放，改善微循环和组织灌注，对肺挫伤有一定疗效[5]。垂体后叶注射液的主要成分为血管加压素（抗利尿激素），具有抗利尿、缩血管、加强记忆、参与体温及免疫调节等生理功能[6]。本研究探讨了垂体后叶注射液联合注射用乌司他丁对严重肺挫伤患者的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《呼吸内科疾病诊断标准》中严重肺挫伤诊断标准[7]；（2）受伤12 h后CT或X线胸片示肺部实质病变阴影；（3）有胸外伤史，伴有ARDS；（4）年龄为18～60岁。

排除标准：（1）存在肝、肾、脑和心血管等脏器或系统疾病者；（2）有肝病史者；（3）依从性不佳、不能遵医嘱用药者。

1.2 研究对象

采用回顾性研究方法，选择2015年1月－2016年5月我院收治的严重肺挫伤患者60例作为研究对象，按照治疗方案分为对照组和观察组，各30例。其中，对照组患者男性18例，女性12例，平均年龄（32.8±5.4）岁；观察组患者男性20例，女性10例，平均年龄（34.0±5.5）岁。两组患者的性别和年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，患者或其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.3 治疗方法

对照组患者给予注射用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19990134，规格：10万U）10万U加至0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，bid；观察组患者在对照组基础上给予垂体后叶注射液（南京新百药业有限公司，批准文号：国药准字H32026638，规格：1 mL‥6 U）6 U加至0.9%氯化钠注射液49 mL中静脉泵注（初始速率为0.008 U/min，之后调整为≤0.04 U/min），bid。两组患者均治疗1周。

1.4 观察指标及疗效评价标准

（1）观察两组患者治疗前后的呼吸频率、肺挫伤简易评分和X线胸片评分。肺挫伤简易评分包括呼吸频率（0～3分）、咳痰（0～3分）、啰音（0～6分）、X线胸片（0～6分）等项目，总分0～18分，评分越高表示肺挫伤越严重[8]。X线胸片评分以肺点片状高密度影为计分标准，每1/6肺野计1分，总分0～6分，评分越高表示肺挫伤越严重[8]。（2）观察两组患者治疗前后动脉血气指标[氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SaO2）和氧合指数（PO2/FiO2）]。（3）观察两组患者治疗前后炎症指标[白细胞介素2（IL-2）、IL-6、IL-10、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]水平。（4）观察两组患者临床疗效。疗效评价标准[9]——治愈：临床症状完全消失，X线胸片示病变完全吸收，相关临床检查结果均恢复正常；有效：临床症状较前好转，X线胸片示病变明显吸收，相关临床检查结果较前恢复50%以上；无效：临床症状和相关临床检查结果均未见任何改善，X线胸片示病变无任何吸收。总有效率＝（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。（5）记录两组患者治疗过程中不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析。计量资料以s表示，采用t检验；计数资料以例数或率表示，采用χ2检验；等级资料采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后呼吸频率、肺挫伤简易评分和X线胸片评分比较

治疗前，两组患者呼吸频率、肺挫伤简易评分和X线胸片评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者呼吸频率、肺挫伤简易评分和X线胸片评分均明显降低，且观察组指标或评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2.2 两组患者治疗前后动脉血气指标比较

治疗前，两组患者PaO2、PaCO2、SaO2和PO2/FiO2等动脉血气指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者上述指标均明显升高，且观察组指标明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2（1 mmHg＝0.133 kPa）。

2.3 两组患者治疗前后炎症指标比较

治疗前，两组患者IL-2、IL-6、IL-10、hs-CRP和TNF-α等炎症指标水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者IL-2、IL-10水平明显升高，IL-6、hs-CRP、TNF-α水平明显降低，且观察组指标改善程度明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表1 两组患者治疗前后呼吸频率、肺挫伤简易评分和X线胸片评分比较（s，n＝30）Tab 1 Comparison of respiratory frequency，simple score of pulmonary contusion and chest X-ray score between 2 groups before and after treatment（s，n＝30）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

组别对照组观察组tP治疗后2.34±0.86＊1.24±0.28＊2.096 0.041呼吸频率，次/min治疗前28.20±5.40 27.80±5.22 0.292 0.772治疗后24.20±2.00＊18.02±1.28＊14.255＜0.001肺挫伤简易评分，分治疗前15.60±1.80 14.88±1.68 1.604 0.114治疗后13.84±1.60＊8.54±0.98＊15.472＜0.001 X线胸片评分，分治疗前3.64±0.50 3.70±0.62 1.273 0.208

表2 两组患者治疗前后动脉血气指标比较（s，n＝30）Tab 2 Comparison of the levels of arterial blood gas indexes between 2 groups before and after treatment（s，n＝30）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

组别对照组观察组tP PO2/FiO2，%治疗前274.26±7.18 275.46±8.26 0.600 0.551 PaO2，mmHg治疗前56.62±3.10 55.86±3.24 0.928 0.357治疗后68.48±4.38＊84.36±3.26＊15.930＜0.001 PaCO2，mmHg治疗前31.18±3.24 30.98±3.38 0.234 0.816治疗后34.32±3.14＊37.28±3.37＊3.253 0.002 SaO2，%治疗前88.98±5.16 88.40±5.90 0.405 0.687治疗后93.24±4.18＊98.42±2.28＊5.614＜0.001治疗后344.86±7.08＊388.06±8.34＊21.629＜0.001

表3 两组患者治疗前后炎症指标比较（s，n＝30）Tab 3 Comparison of inflammatory indexes between 2 groups before and after treatment（s，n＝30）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

组别对照组观察组tP治疗后19.63±4.40＊13.46±4.06＊17.294＜0.001 IL-2，μg/L治疗前3.50±0.71 3.40±0.68 0.594 0.555治疗后4.42±0.86＊5.26±1.22＊3.034 0.004 IL-6，μg/L治疗前36.35±8.06 36.40±6.84 0.209 0.835治疗后25.03±5.22＊19.60±3.87＊4.592＜0.001 IL-10，μg/L治疗前81.68±5.46 80.25±5.62 1.037 0.304治疗后85.23±5.94＊90.25±3.62＊3.962＜0.001 hs-CRP，mg/L治疗前15.67±3.44 16.81±3.40 1.367 0.177治疗后7.05±4.13＊2.44±3.06＊4.959＜0.001 TNF-α，μg/L治疗前24.82±6.08 25.69±7.00 0.475 0.636

2.4 两组患者临床疗效比较

对照组患者治愈20例（66.67%），有效6例（20.00%），无效4例（13.33%）；观察组患者治愈27例（90.00%），有效3例（10.00%）。观察组患者总有效率（100%）明显高于对照组（86.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 两组患者不良反应发生情况

治疗过程中，对照组患者出现口苦2例，恶心呕吐、头晕各1例；观察组患者出现腹胀、头晕各1例。对照组患者的不良反应发生率（13.33%）明显高于观察组（6.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者上述不良反应均未作特殊处理，在治疗结束后自行消失。

3 讨论

肺挫伤患者常因胸部创伤导致胸腔变小，胸内压力增高并压迫肺，导致肺实质出血后水肿；外伤处理后胸廓弹回原状，产生胸内负压的同时在原损伤基础上造成进一步损伤[10]。严重肺挫伤较轻型肺挫伤病情复杂多变，ARDS和SIRS等急性并发症的发生、严重感染以及全身多脏器功能衰竭是导致严重肺挫伤患者死亡的主要原因[11]。研究表明，肺组织损伤后机体发生级联免疫反应，以致患者炎症细胞被激活，大量炎症细胞因子（如IL-6、IL-2、TNF-α和hs-CRP等）被释放[12]。其中，可诱导和调节炎症反应的发生，导致肺挫伤进一步加重；TNF-α可刺激IL-2、IL-6、IL-8、IL-10的释放，刺激损伤血管内皮细胞，加大出血可能，且这些炎症因子也属于促炎细胞因子，可诱发并进一步促进机体炎症反应发生，加重病情进展[13]。hs-CRP为肝合成的一种非特异性炎症标志物，与肺损伤程度有一定的相关性，可用来作为诊断肺挫伤及其预后评估的重要指标[14]。研究显示，有效控制炎症因子水平并对其进行严密监测在严重肺挫伤患者的治疗中显得尤为重要[15]。

注射用乌司他丁和垂体后叶注射液均可有效抑制机体炎症反应。乌司他丁是一种高效、广谱的蛋白酶抑制剂，可抑制蛋白酶、磷脂酶、透明脂酸、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性，减少溶酶体释放，并抑制弹性蛋白酶的释放，保护肺血管内皮细胞间结缔组织，降低肺血管通透性和炎症反应，改善肺功能。乌司他丁还可阻滞细胞因子、炎症介质和白细胞之间的恶性级联反应，减轻各种蛋白酶对机体组织、器官功能的不良作用[16]。肖颖琨等[17]的研究显示，乌司他丁可稳定细胞膜，保护心肺功能，改善循环和组织灌注。目前，乌司他丁已被广泛用于治疗急性胰腺炎、肿瘤和休克等[18]。另外，乌司他丁联合氨溴索或地塞米松治疗严重肺挫伤可取得较好的临床疗效[19-20]。垂体后叶素可维持血管张力，有效改善血流动力学。本研究采用垂体后叶注射液联合注射用乌司他丁治疗严重肺挫伤患者，结果显示，观察组患者在呼吸频率、肺挫伤简易评分、X线胸片评分、动脉血气指标、炎症指标和临床总有效率方面均显示出明显的优势，且不良反应发生率明显低于对照组。其原因可能为：在乌司他丁治疗的基础上，垂体后叶素可有效改善肺泡内出血、水肿、肺不张和肺实质破坏等严重肺挫伤的病症状态。

综上所述，垂体后叶注射液联合注射用乌司他丁对严重肺挫伤患者疗效较好，并能有效抑制机体炎症反应，且安全性较高。但本研究尚存在所选样本量较小、研究时间较短等不足之处，故可加大样本量，并观察患者的长期疗效，以作进一步的深入研究。

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（编辑：陶婷婷）

Clinical Observation of Posterior Pituitary Injection Combined with Ulinastatin for Injection in the Treatment of Severe Lung Contusion

BAO Haijun1，WANG Xiping2（1.Dept.of Cardio-thoracic Surgery，Gansu Second People’s Hospital，Lanzhou 730000，China；2.Dept.of Hyperbaric Oxygen，Gansu Second People’s Hospital，Lanzhou 730000，China）

OBJECTIVE：To investigate the therapeutic efficacy and safety of Posterior pituitary injection combined with Ulinastation for injection in the treatment of severe lung contusion.METHODS：In retrospective study，60 patients with severe lung contusion in our hospital from Jan.2015 to May 2016 were divided into control group and observation group according to therapy plan，with 30 cases in each group.Control group was given Ulinastation for injection 100 thousand U+0.9%Sodium chloride injection 100 mL，ivgtt，bid.Observation group was additionally given Posterior pituitary injection 6 U+0.9%Sodium chloride injection 49 mL，intravenous pumping（initial rate was 0.008 U/min，adjusted to≤0.04 U/min），bid，on the basis of control group.Bothgroups were treated for 1 week.The respiratory frequency，simple score of pulmonary contusion，chest X-ray score，the levels of arterial blood gas indexes（PaO2，PaCO2，SaO2，PO2/FiO2）and inflammation indexes（IL-2，IL-6，IL-10，hs-CRP，TNF-α）before and after treatment as well as clinical efficacy were observed in 2 groups.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in respiratory frequency，simple score of pulmonary contusion，chest X-ray score，the levels of arterial blood gas index or inflammation indexes between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，respiratory frequency，simple score of pulmonary contusion，chest X-ray score，and the levels of IL-6，hs-CRP，TNF-α in 2 groups were decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The levels of PaO2，PaCO2，SaO2，PO2/FiO2，IL-2 and IL-10 in 2 groups were increased significantly，and the observation group was significantly higher than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Total response rate of observation group（100%）was significantly higher than that of control group（86.67%），with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of ADR in control group（13.33%）was significantly higher than observation group（6.67%），with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Posterior pituitary injection combined with Ulinastatin for injection show good therapeutic efficacy for severe lung contusion and effectively inhibit inflammatory reaction with good safety.

Posterior pituitary injection；Ulinastatin for injection；Severe lung contusion；Inflammatory factor

R563；R974

1001-0408（2017）17-2395-04

2016-08-15

2017-04-18）

＊副主任医师，硕士。研究方向：心胸外科疾病诊治。电话：0931-4927597。E-mail：baohaijun8@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.17.25