膀胱过度活动症与尿液中神经生长因子相关性的临床分析

曾灿 李显文 张新明 吴洪涛 贺松 徐华 叶宗岳

膀胱过度活动症与尿液中神经生长因子相关性的临床分析

曾灿 李显文 张新明 吴洪涛 贺松 徐华 叶宗岳

目的 探讨膀胱过度活动症(OAB)与尿液中神经生长因子(NGF)之间存在的相关性。方法 选取72例OAB患者作为观察组, 按照膀胱过度活动症症状评分表(OABSS)评分的具体情况将其划分为OAB轻度患者(10例)、OAB中度患者(48例)、OAB重度患者(14例), 另选70例无OAB的健康体检者作为对照组。两组均开展尿液中NGF的检测, 每个检测样本尿液中NGF含量值除以该样本尿肌酐(Cr)值进行标准化, 最终进行统计分析的指标为NGF/Cr, 并同时开展OABSS检测, 观察组采用索利那新进行4周治疗后, 再次进行上述指标检测。比较两组NGF/Cr、Cr、OABSS评分, 以及观察组治疗前后的NGF/Cr、OABSS评分, 观察尿液中NGF/Cr和OAB严重程度的相关性。结果 观察组NGF/Cr(1.771±0.101)和OABSS评分(8.833±2.541)分均高于对照组(0.848±0.347)、(0.495±0.671)分,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；两组Cr水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组不同程度OAB治疗后的NGF/Cr和OABSS评分均低于治疗前, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。相关性分析显示, 观察组尿液中NGF/Cr和OAB严重程度呈正相关(r=0.805, P=0.001＜0.05)。结论 尿液中NGF水平可作为诊断OAB的有效生物学标记物, 并可应用NGF水平来对OAB治疗效果进行判定。

膀胱过度活动症；神经生长因子；相关性

OAB在临床泌尿外科属常见病和多发病, 尿频、尿急、夜尿繁多为OAB患者的主要临床症状, 病情严重的患者还可能出现急迫性尿失禁, 影响患者的生活质量［1］。OAB的发病同年龄存在一定关系, 通常情况下, 年龄越大, OAB发病率越高［2］。目前临床上主要依靠临床症状对OAB进行诊断, 准确率不高, 同时尿动力学检查存在侵入性, 加之患者可能存在其他影响尿动力学的病症, 因此检查结果并非绝对真实可靠, 且检测花费昂贵, 不利于临床普及。NGF属于一种神经营养因子,有学者通过研究报道, NGF水平会随着OAB病情的变化而出现波动［3］。本次研究选取2015年1月～2016年1月本院收治的OAB患者72例以及同期进行健康体检的无OAB者70例,探讨OAB与尿液中NGF之间存在的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本次研究选取2015年1月～2016年1月本院收治的OAB患者72例, 将其设定为观察组, 患者OAB病情经尿动力学检查和OABSS评分进行诊断, 均存在不同程度的尿急、尿频和夜尿症, 尿常规检查为阴性。患者年龄19～64岁, 平均年龄(40.3±8.9)岁, 按照OABSS评分的具体情况将观察组患者划分为3个等级, 当OABSS评分≤5分时,为OAB轻度患者(10例)；当OABSS评分6～11分时, 为OAB中度患者(48例)；当OABSS评分≥12分时, 为OAB重度患者(14例)。同时选取同期在本院进行健康体检的无OAB者 70例, 将其设定为对照组, 尿常规检查为阴性, 年龄20～65岁,平均年龄(41.2±9.1)岁。两组年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 研究方法 首先对研究对象的尿液进行采集, 提取30 ml尿液, 置入离心管中进行离心, 离心机内温度控制为4℃, 转速为5000 r/min, 离心时间10 min, 离心完成后, 取上清液置入1.5 ml冻存管中, 放入冰柜进行保存, 冰柜温度为-80℃, 备检。尿液中NGF水平的检测方法为酶联免疫吸附法(ELISA),每个检测样本尿液中NGF含量值除以该样本尿Cr值进行标准化［4］, 最终进行统计分析的指标为NGF/Cr。并同时指导研究对象对OABSS症状评分表进行填写。检测完成后, 对观察组患者开展治疗, 采用索利那新［安斯泰来制药(中国)有限公司, 国药准字J20140096］进行治疗, 5 mg/次, 1次/d,口服用药, 共进行4周治疗, 治疗结束后再次对观察组患者开展上述检测。

1. 3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；相关性采用Pearson法进行分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组检测指标比较 观察组NGF/Cr和OABSS评分均高于对照组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；两组Cr水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组检测指标比较(±s)

表1 两组检测指标比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别例数NGF/CrCr(mg/dl)OABSS(分)对照组700.848±0.34757.883±32.8330.495±0.671观察组72 1.771±0.101a65.174±34.167 8.833±2.541at 21.6491.29626.566 P 0.0000.1970.000

2. 2 观察组不同程度OAB治疗前后检测指标比较 观察组不同程度OAB治疗后的NGF/Cr和OABSS评分均低于治疗前, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。相关性分析显示, 观察组尿液中NGF/Cr和OAB严重程度呈正相关(r=0.805, P=0.001＜0.05)。

表2 观察组不同程度OAB治疗前后检测指标比较(±s)

表2 观察组不同程度OAB治疗前后检测指标比较(±s)

注：与治疗前比较,aP＜0.05

OABSS(分)观察组(n=72)轻度OAB(n=10)中度OAB(n=48)重度OAB(n=14)观察组(n=72)轻度OAB(n=10)中度OAB(n=48)重度OAB(n=14)治疗前1.771±0.1010.533±0.3551.671±0.8143.489±0.6348.833±2.5414.736±0.6298.637±1.31311.511±2.002治疗后 0.872±0.412a0.232±0.162a0.847±0.317a1.472±0.457a3.205±1.581a2.486±1.958a2.953±1.214a 4.644±1.413at17.9832.4396.5359.65615.9573.46022.02210.486 P0.0000.0250.0000.0000.0000.0030.0000.000时间NGF/Cr

3 讨论

OAB在临床上具有较高的发病率, 有资料显示, 上海地区18岁以上成年女性的OAB临床发病率为4.6%［5］。也有研究机构通过对北京地区的中老年男性群体(年龄≥50岁)开展调研发现, 急迫性尿失禁发生率为15.5%［4］。临床研究显示OAB所具有的发病机制或许为：①机体的中枢神经系统发生病变；②机体的膀胱感觉功能出现异常；③机体的逼尿肌发生病变；④机体的膀胱运动神经发生病变［6］。

NGF可对机体内神经细胞的生长起到有效的调节作用,同时其具备神经元营养, 以及促突起生长的功效, NGF的大小为130～140 kDa, 其可有效调控机体内的中枢神经以及中枢神经周边的神经元［7-9］。有学者通过研究发现, 在机体排尿的神经感觉功能中, 神经营养因子［NGF、脑源性神经营养因子(BDNF)等］均参与其中, 同时在机体出现的膀胱疼痛综合征, 以及OAB中起到作用, 因此对神经营养因子进行检测, 可使得机体的膀胱疼痛综合征以及OAB的诊断更为准确, 同时为患者的疾病治疗进行指导［10］。本次研究结果显示, 观察组患者的NGF/Cr和OABSS评分均高于对照组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05), 提示NGF可作为OAB的有效的生物学标记物, 与相关学者的研究结果相符［5］。同时通过研究结果可知, 观察组尿液中NGF/Cr和OAB严重程度呈正相关(r=0.805, P=0.001＜0.05)。观察组患者经过药物治疗后,患者的NGF/Cr和OABSS评分均降低, 这也证实了NGF可对OAB的临床治疗效果进行有效反映。

综上所述, 尿液中NGF水平可作为诊断OAB的有效生物学标记物, 并可应用NGF水平来对OAB治疗效果进行判定。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.12.025

2017-04-05］

深圳市南山区卫生和计划生育局(项目编号：2016044)

518052 深圳市南山区蛇口人民医院

曾灿