探析结肠癌合并2型糖尿病患者IGF-2及IGFBP-2升高与结肠癌复发的关系

刘家旋 剧永乐 耿岩 陆光生

探析结肠癌合并2型糖尿病患者IGF-2及IGFBP-2升高与结肠癌复发的关系

刘家旋 剧永乐 耿岩 陆光生

目的 探讨结肠癌合并2型糖尿病患者胰岛素样生长因子2(IGF-2)及胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)升高与结肠癌复发的关系。方法 90例结肠癌合并2型糖尿病患者分别于术后随访1年检测血清IGF-2、IGFBP-2水平, 并根据患者术后1年内复发情况分为复发组和未复发组, 比较两组患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平, 并计算血清IGF-2、IGFBP-2水平与结肠癌复发的相关性,描绘血清IGF-2、IGFBP-2与结肠癌复发的受试者工作特征(ROC)曲线, 计算血清IGF-2、IGFBP-2对结肠癌复发的预测灵敏度、特异度。结果 90例结肠癌合并2型糖尿病患者中共有24例患者出现结肠癌复发, 其复发率为26.67%, 复发组患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平均明显高于未复发组患者(P＜0.05)；血清IGF-2、IGFBP-2水平与结肠癌复发均呈正相关(P＜0.05), ；分析ROC曲线发现, 血清IGF-2以223.0 ng/ml作为临界值, 曲线下面积(AUC)为0.653, 灵敏度、特异度分别为84.8%、50.9%, 血清IGFBP-2以221.0 ng/ml作为临界值, AUC为0.633, 灵敏度、特异度分别为78.8%、56.1%。结论 结肠癌合并2型糖尿病患者血清IGF-2、IGFBP-2的升高与结肠癌复发密切相关, 可对结肠癌复发进行预测。

结肠癌；2型糖尿病；胰岛素样生长因子2；胰岛素样生长因子结合蛋白2

2型糖尿病患者罹患结肠癌的几率较高, 有关研究报道指出, 胰岛素样生长因子2(insulin-like growth factor-2, IGF-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin-like growth factor binding protein-2, IGFBP-2)均参与到肿瘤细胞的增殖过程中, 往往会增强肿瘤的侵袭性［1-3］。本次研究为探讨结肠癌合并2型糖尿病患者IGF-2、IGFBP-2与结肠癌复发的关系, 对2012年1月～2015年12月收治且随访1年成功的90例结肠癌合并2型糖尿病病例资料进行回顾性研究分析, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2012年1月～2015年12月收治且随访1年成功的90例结肠癌合并2型糖尿病患者作为研究对象, 对患者的临床资料进行回顾性研究分析, 其中男53例, 女37例, 年龄42～65岁, 平均年龄(53.74±10.28)岁,均经手术病理诊断为结肠癌, 且具有2型糖尿病史, 排除1型糖尿病患者、近期使用胰岛素治疗患者、无胰岛素抵抗糖尿病患者。

1. 2 方法 所有患者分别于术后随访1年检测血清IGF-2、IGFBP-2水平, 于清晨时间受检者空腹状态下, 采集其肘静脉血液5 ml作为检测标本, 以3000 r/min的速度持续离心10 min,待上层清液分离后, 取血清, 测定其IGF-2、IGFBP-2水平,检测方法为酶联免疫吸附法(ELISA), ELISA检测试剂盒及配套试剂购自北京EIAab生物科技有限公司。

1. 3 观察指标 根据患者术后1年内复发情况进行分组, 分为复发组、未复发组, 比较复发与未复发患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平, 并计算血清IGF-2、IGFBP-2水平与结肠癌复发的相关性, 描绘血清IGF-2、IGFBP-2与结肠癌复发的ROC曲线, 计算血清IGF-2、IGFBP-2对结肠癌复发的预测灵敏度、特异度。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。相关性采用Spearman相关分析,以P＜0.05表示存在相关性, r为正数即正相关, 反之则为负相关。

2 结果

2. 1 两组患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平比较 90例结肠癌合并2型糖尿病患者中共有24例患者出现结肠癌复发,其复发率为26.67%, 复发组患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平均明显高于未复发组患者, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平比较(±s, ng/ml)

表1 两组患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平比较(±s, ng/ml)

注：与未复发组比较,aP＜0.05

组别例数IGF-2IGFBP-2复发组24 245.19±81.21a256.05±86.94a未复发组66158.23±64.07160.46±72.83 t 5.2875.224 P 0.0000.000

2. 2 血清IGF-2、IGFBP-2水平与结肠癌复发的相关性分析 血清IGF-2、IGFBP-2水平与结肠癌复发均呈正相关(P＜0.05)。见表2。

表2 血清IGF-2、IGFBP-2水平与结肠癌复发的相关性

2. 3 血清IGF-2、IGFBP-2水平预测结肠癌复发的ROC曲线 分析ROC曲线发现, 血清IGF-2以223.0 ng/ml作为临界值, 其AUC为0.653, 灵敏度、特异度分别为84.8%、50.9%,而血清IGFBP-2以221.0 ng/ml作为临界值, 其AUC为0.633,灵敏度、特异度分别为78.8%、56.1%。见图1。

图1 血清IGF-2、IGFBP-2水平预测结肠癌复发的ROC曲线

3 讨论

结肠癌属于临床上较为常见的恶性肿瘤, 多发生于中老年人群, 而随着近年来我国居民生活水平的普遍提高, 饮食结构发生改变, 结肠癌的发生逐渐增多［4-6］。结肠癌的临床治疗以手术为主, 但在手术后有部分结肠癌患者容易出现复发, 复发后患者的病情更为凶险, 其生存期限缩短, 尤其是合并2型糖尿病的结肠癌患者［7-9］, 因此, 临床上应积极寻求结肠癌合并2型糖尿病手术后复发的预测因子, 以对结肠癌复发进行有效预防。

近年来, 国内外关于胰岛素样生长因子与恶性肿瘤的临床研究报道逐渐增多, 诸多临床研究报道指出, 胰岛素样生长因子参与到恶性肿瘤的发生、发展中［10-12］。胰岛素样生长因子主要由肝脏合成, 当机体内出现胰岛素抵抗时, 胰岛素样生长因子的合成会出现增多, 故在2型糖尿病患者体内的胰岛素样生长因子水平较高, 且胰岛素样生长因子对机体胰岛素抵抗的灵敏度相比于胰岛素测定更加显著, 与高胰岛素血症的发生、发展呈正相关关系［13,14］。IGF-2属于胰岛素样生长因子的一种, 可对细胞DNA的复制起到促进作用,加快肿瘤细胞的有丝分裂, 与IGFBP-2相互结合后会转移至病灶处释放, 促使肿瘤细胞增殖、扩散, 抑制肿瘤细胞的凋亡［15-17］。本次研究就血清IGF-2、IGFBP-2水平在结肠癌中的应用进行研究后发现, 结肠癌复发患者的血清IGF-2、IGFBP-2水平均明显高于未复发患者(P＜0.05), 血清IGF-2、IGFBP-2水平与结肠癌复发呈正相关, 而分析ROC曲线发现,血清IGF-2对结肠癌的预测灵敏度、特异度分别为84.8%、50.9%, 血清IGFBP-2对结肠癌的预测灵敏度、特异度分别为78.8%、56.1%, 说明血清IGF-2、IGFBP-2水平与结肠癌的复发存在关联, 可能参与到结肠癌的复发过程中, 可作为结肠癌复发的预测因子。

综上所述, 结肠癌合并2型糖尿病患者血清IGF-2、IGFBP-2的升高与结肠癌复发密切相关, 可对结肠癌复发进行预测。

［1］ 关华鹤. 大肠癌中IGF2的印迹丢失与淋巴结转移的关系. 中国医科大学, 2009.

［2］ 杨庆, 张小龙, 甘嘉亮, 等. IGF-2、IGF-2R与结直肠癌的关系.结直肠肛门外科, 2013, 19(5):337-339.

［3］ 葛魏巍. IGFBP-2在化学诱导结直肠癌发病中调节作用的研究. 安徽医科大学, 2015.

［4］ 孙淼. IGF-1R与IGF-2R基因在结直肠癌组织中的表达及临床意义. 山西医科大学, 2016.

［5］ 张红霞. IGFBP-2在结肠癌中的表达及其临床意义. 哈尔滨医科大学, 2014.

［6］ 张红霞, 娄长杰, 山素贞, 等. IGFBP-2与结直肠癌的研究进展.中国肿瘤, 2014, 23(2):109-112.

［7］ 张德芳. IGF-2及IGFBP-2与结肠癌进展的相关性分析. 昆明医科大学学报, 2015, 36(8):74-76.

［8］ 韩永军, 高强, 车向明, 等. IGF-2、IG FBP-2与结肠癌侵袭能力相关性分析. 陕西医学杂志, 2015, 44(7):798-800.

［9］ 蔡金伟, 周应生. 结肠癌患者Ki-67、IGF-2表达与结肠癌相关分期的关联性. 标记免疫分析与临床, 2016, 23(3):281-283.

［10］ 马娟, 李晓雯. 结肠癌合并2型糖尿病患者血清IGF-2、IGFBP-2升高与肿瘤复发的关系. 肿瘤学杂志, 2016, 22(10):806-809.

［11］ 李亭亭. IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在伴有T2DM胃癌中的表达及其临床意义. 河北医科大学, 2015.

［12］ 张建伟. IGF-1、IGF-1R、IGFBP-2在大肠癌中的表达及相互关系的实验研究. 承德医学院, 2014.

［13］ 姜梅. 结肠癌合并2型糖尿病中西医结合治疗观察. 糖尿病新世界, 2016, 19(14):80-81.

［14］ 何威良, 王秦豪, 李霞. IGFBP-2的结构功能与调控及其与肿瘤关系的研究进展. 现代生物医学进展, 2015, 15(22):4380-4383.

［15］ Takekuma M, Maeda M, Ozawa T, et al. Correlation analysis of IGF-2 and IGFBP-2 with invasive ability of colon cancer. Shaanxi Medical Journal, 2015, 11(3):177-181.

［16］ Pickard A, Mccance DJ. IGF-Binding Protein 2-Oncogene or Tumor Suppressor? Frontiers in Endocrinology, 2015(6):25.

［17］ 张德芳. IGF-2及IGFBP-2与结肠癌进展的相关性分析. 昆明医科大学学报, 2015, 36(8):74-76.

Exploration and analysis of correlation between rising IGF-2 and IGFBP-2 and colon cancer recurrence in colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients

LIU Jia-xuan, JU Yong-le, GENG Yan,

et al. Department One of General Surgery, Guangdong Province Foshan City Southern Medical University Shunde Hospital, Foshan 528300, China

Objective To explore the correlation between rising insulin-like growth factor 2 (IGF-2) and insulin-like growth factor binding protein 2 (IGFBP-2) and colon cancer recurrence in colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients. Methods A total of 90 colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients had serum IGF-2 and IGFBP-2 level detected in postoperative 1 year follow-up, and they were divided by recurrence situation in postoperative 1 year follow-up into recurrence group and non recurrence group. Comparison were made on serum IGF-2 and IGFBP-2 level in two groups, and calculation was made on correlation between serum IGF-2 and IGFBP-2 level and colon cancer recurrence by painting receiver operating characteristic (ROC) curves of serum IGF-2 and IGFBP-2 level and colon cancer recurrence. Calculation was made on sensitivity and specificity of serum IGF-2 and IGFBP-2 for prediction of colon cancer recurrence. Results Among 90 colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients, there were 24 cases with colon cancer recurrence, with recurrence rate as 26.67%. Recurrence group had obviously higher serum IGF-2 and IGFBP-2 level than non recurrence group (P＜0.05). Serum IGF-2 and IGFBP-2 level were positively correlated to colon cancer recurrence (P＜0.05). ROC curve analysis showed that serum IGF-2 had 223.0 ng/ml as critical value, with area under the curve (AUC) as 0.653, sensitivity and specificity respectively as 84.8% and 50.9%, while serum IGFBP-2 had 221.0 ng/ml as critical value, with AUC as 0.633, sensitivity and specificity respectively as 78.8% and 56.1%. Conclusion Rising IGF - 2 and IGFBP-2 are closely correlated to colon cancer recurrence in colon cancer complicated with type 2 diabetic mellitus patients, and they can predict recurrence of colon cancer.

Colon cancer; Type 2 diabetic mellitus; Insulin-like growth factor 2; Insulin-like growth factor binding protein-2

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.12.002

2017-04-05］

佛山市医学类科技攻关项目(项目编号：2015AB002193)

528300 广东省佛山市南方医科大学顺德医院(原顺德区第一人民医院)普外一区(佛山市“十三五”医学重点专科)