苏黄止咳胶囊对支气管哮喘患者气道炎症及细胞免疫影响研究

张涵 张家洪 马经平



苏黄止咳胶囊对支气管哮喘患者气道炎症及细胞免疫影响研究

张涵 张家洪 马经平

支气管哮喘； 苏黄止咳胶囊； 呼出气一氧化氮； 总IgE； T淋巴细胞亚群

支气管哮喘(简称哮喘)的急性发作与多种炎症细胞，尤其是嗜酸性粒细胞、肥大细胞和淋巴细胞等参与的慢性气道炎症有关[1-2]。近年来发现T淋巴细胞亚型(Th1/Th2)比例及功能失调在哮喘发作机制中亦起着重要作用。除外周血嗜酸性粒细胞等之外，多项研究表明，哮喘患者呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide, FeNO)与气道高反应性、气道炎症显著相关。IgE在支气管哮喘发病过程中也起着重要作用，且与病情严重程度有关，因此外周血嗜酸性粒细胞、FeNO、总IgE值可用于评估气道炎症水平[3-4]。目前哮喘急性发作期的临床治疗仍主要以糖皮质激素及β2受体激动剂为主，但反复使用可能存在药物依赖、心律失常、代谢紊乱、骨质疏松、易反复感染等弊端。苏黄止咳胶囊临床上主要用于治疗咳嗽变异性哮喘等气道高反应疾病，具有止咳、祛痰、平喘、抗炎及免疫调节作用，推测可用于支气管哮喘的治疗[5]。本研究旨在观察苏黄止咳胶囊对支气管哮喘急性发作期患者外周血嗜酸性粒细胞计数(eosinophil, EOS)、FeNO、总IgE及T淋巴细胞免疫的影响，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取我院2013年7月至2015年8月于我科住院治疗的支气管哮喘急性发作期患者，其中男68例，女52例，平均年龄45±10岁。采用随机数字表法分为两组，其中实验组组60例，男38例，女22例，平均年龄47±6岁；对照组60例，男30例，女30例，平均年龄44±5岁。选择患者均符合2013年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组根据全球哮喘防治策略(GINA)制定的《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》中的支气管哮喘急性发作诊断标准[6]。纳入标准：年龄≥18岁；病情为轻度、中度急性发作期；病程≥1年。两组年龄、性别、一般情况、病程及疾病严重程度等均具可比性。排除合并严重呼吸系统疾病，如肺癌、肺结核、慢性阻塞性肺疾病等、年龄大于65岁及小于18岁者、以及妊娠或哺乳妇女、合并有心血管、肝、肾和造血系统等其他系统疾病者。研究经医院伦理委员会批准，患者本人签署知情同意书。

二、研究方法

两组均给予抗感染、静脉抗炎、吸入糖皮质激素及β2受体激动剂，纠正水电解质酸碱平衡紊乱等常规治疗。实验组在上述治疗的基础上加用苏黄止咳胶囊(扬子江药业集团有限公司生产，批号：13092312、11082313)3粒，3次/d，治疗2周。

三、观察指标

(1)外周血EOS：治疗前后抽取患者肘静脉血2 ml，外周血EOS计数采用全自动血细胞分析仪进行测定；(2)FeNO：按照美国胸科学会/欧洲呼吸学会(ATS/ESR)推荐的FeNO标准化测定指南进行测定[7]，检测结果以ppb为单位，NO测定仪由北京百赛联合科技发展有限公司提供；(3)总IgE值采用ELISA方法，按试剂盒(美国Biosource公司)说明操作，检测两组用药前后血清中总IgE值； (4)流式细胞数术检测T淋巴细胞亚群。

四、统计学方法

结 果

1. 支气管哮喘急性发作期治疗前、后炎症指标结果对比，见表1。

表1 支气管哮喘急性发作期治疗前、后炎症指标结果对比

注：与治疗前比较aP<0.05，与对照组比较bP<0.05

两组治疗前的总IgE、EOS、FeNO比较差异无统计学意义(P>0.05) ；两组治疗后血Eos、FeNO、IgE均有明显降低，且实验组治疗后降低更明显(P<0.05)。

2. 苏黄止咳胶囊对支气管哮喘急性发作期患者T淋巴细胞免疫影响： 两组患者治疗前T淋巴细胞亚群比较差异无显著性意义，治疗后T淋巴细胞亚群比较差异有显著性意义(P<0.05)；治疗后两组间比较差异有显著性意义(P<0.05)，治疗后CD4+、CD3+、 CD4+/CD8+明显升高，CD8+明显下降，且实验组优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 苏黄止咳胶囊对支气管哮喘急性发作期患者T淋巴细胞免疫影响

注：与治疗前比较aP<0.05，与对照组比较bP<0.05

讨 论

目前临床上评估气道炎症的“金标准”是支气管肺泡灌洗液检查和支气管黏膜活检，但均为有创性检查，难以常规开展。外周血嗜酸性粒细胞计数及呼出气一氧化氮测定、血清总IgE值是安全、可靠的气道炎症评价指标，目前广泛应用于哮喘气道炎症的研究。

研究表明，支气管哮喘的急性发作与气道炎性反应密切相关。而在参与的炎性细胞中，最重要的就是EOS。其具体机制如下：①引起Th2细胞的过度活化[8];②EOS粘附于血管内皮上，促进成纤维细胞、气道上皮细胞等分泌趋化因子，促使血管内的EOS迁移至气道内[9]；③EOS在气道内活化后释放嗜酸性阳离子蛋白、白三烯等炎症因子损伤气道上皮，最终导致哮喘急性发作[10]。多项研究表明外周血EOS升高程度与气流受限的严重程度及气道高反应性呈正相关[11]。

一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)以三种亚型存在于人体内，分别为神经细胞型(nNOS)、内皮型(eNOS)和细胞因子诱导型(iNOS)，气道内以iNOS为优势亚型。哮喘急性发作时，因受到炎性细胞因子的刺激，导致iNOS在气道上皮细胞中过度表达，从而引起呼出气NO升高，且与病情程度相关[12]。同时Turktas等[13]进行的一项研究中发现FeNO水平与气道炎性细胞的总数呈正相关。

IgE是哮喘迟发相反应的介导物质，部分哮喘基因和血清的总IgE高水平基因连锁， 使血清总IgE基因和气道高反应性的基因相靠近，因此高IgE值与气道的高反应性相关[14]。

近年研究还发现 ， 支气管哮喘的急性发作与细胞免疫功能异常关系密切， 其中T淋巴细胞是参与哮喘发病的重要炎性细胞。T淋巴细胞按其表面标志和功能的不同，分为CD3+、CD4+、CD8+亚群。其中CD3+为T淋巴细胞共同的表面抗原；CD4+亚群主要为辅助性T细胞，其作用是促进产生淋巴因子，同时协同B淋巴细胞产生抗体及辅助其他T淋巴细胞；CD8+亚群包括细胞毒性T细胞及抑制性T细胞，其主要作用为帮助消除病原体，但当其过度表达时亦可导致机体的免疫损伤，各细胞亚群比例失调就会使免疫功能失常，引起免疫损伤及气道炎症[15]。

苏黄止咳胶囊是由麻黄、前胡、五味子、紫苏叶、牛蒡子、地龙等组成的纯中药制剂[16]。目前主要用于临床治疗咳嗽变异性哮喘气道高反应疾病，具有抗组胺、增强细胞免疫功能、松弛支气管平滑肌、抑制IgE产生、抗炎、减少呼吸道黏液分泌等作用[17]。本研究显示，实验组治疗后其血清EOS、FeNO及总IgE值较对照组降低更明显，表明苏黄止咳胶囊可以明显降低哮喘患者IgE及EOS，进一步减少FeNO，优先抑制变态炎性反应，缓解症状。另外实验组患者加用苏黄止咳胶囊后可不同程度恢复哮喘患者的T淋巴细胞免疫功能，有利于增强其抵御致病菌感染及炎性损伤的能力，改善预后。

综上所述，哮喘急性发作时在常规治疗基础上加用苏黄止咳胶囊可提高T细胞免疫、降低血EOS值、总IgE值及FeNO，从而提高疗效及改善预后，有较好临床价值。且服用方便，不用对患者进行使用教育，依从性好，但本实验因时间短等客观条件限制，尚未对具体作用机制及其与肺功能、哮喘控制水平相关性进行分析，有待进一步扩大样本的数量和延长研究的随访时间等以进行更深入的探讨及研究。

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(本文编辑：黄红稷)

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10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.03.026

434020 湖北省荆州市荆州中心医院呼吸内科

张涵， Email: 157267515@qq.com

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2016-01-04)