426例孕妇接受无创DNA产前检测（NIPT）的因素分析

窦 娟 赵 青

（河南省焦作妇幼保健院，河南 焦作 454001）

426例孕妇接受无创DNA产前检测（NIPT）的因素分析

窦 娟 赵 青

（河南省焦作妇幼保健院，河南 焦作 454001）

目的 分析无创DNA产前检测技术临床应用孕周、年龄、覆盖范围，探讨其适用人群及方法。方法 2015年9月至2016年5月在我院接受无创DNA产前检测者，利用新一代测序技术和生物信息学方法，对胎儿染色体非整倍体进行产前检测，高风险者进行介入性产前诊断确诊。分析被检测者孕周、年龄分布及检测指征。结果 426例检测者年龄分布于22～47岁，检测孕周12～26周，呈连续分布；检测指征包括：血清学筛查高风险，有绝对或相对介入性产前诊断禁忌证者；有产前诊断适应证，但因焦虑、恐惧等因素拒绝穿刺者；血清学筛查临界风险者及自愿要求者。结论 无创DNA产前检测对检测孕周和年龄覆盖范围广，可作为侵入性产前诊断的补充。对其适用人群仍有待界定、规范，做好检测前后的遗传咨询工作至关重要。

无创DNA产前检测；染色体疾病；孕周；年龄

大约有8%的受精卵是非整倍体染色体畸形的胎儿，其中50%在妊娠早期流产，占死胎和新生儿死亡的7%～8%。存活下来但伴有缺陷的染色体畸形占新生儿的0.64%。以唐氏综合征为代表的染色体是产前筛查的重点[1]。我国为出生缺陷的高发国，据统计，每2000万个新生儿中，先天致愚致残缺陷儿占出生总数的4%～6%。这些患染色体疾病的宝宝先天智力低下、生长发育迟缓、容貌特殊、手脚畸形、有点还伴有其他畸形。染色体三体综合征是染色体疾病中发病率最高的一类[2]。当细胞内某条染色体的数目不是正常的2条而是3条，也即染色体总数目为47条时就会导致三体综合征。我国政府每年支付大量经费用于唐氏综合征患儿的救济，存活下来的出生缺陷儿多为智力障碍或终身残疾，无法治愈，由此给社会和家庭造成了严重的经济负担和精神痛苦。无创DNA产前检测技术的临床应用会为我国出生缺陷儿的产前检测做出极大贡献。

1 对象与方法

1.1 对象选择：2015年9月至2016年5月在我院门诊就诊的孕妇中，自愿接受NIPT的孕妇共有426例，包括血清学筛查出21三体、18三体、13三体高风险及临界风险要求进行NIPT者，预产期孕妇年龄35岁或因其他原因要求进行NIPT者，拒绝接受侵入性产前诊断者。适应证为妊娠孕周在12～26周，未接受过异体输血，细胞治疗，移植手术等，孕妇体质量不超过100 kg。

1.2 方法

1.2.1 中孕血清学筛查：条件为孕15～21+6周，单胎，预产期孕妇年龄＜35岁，无不良孕产史，无糖尿病史。检测孕妇静脉血中雌三醇，甲胎蛋白（AFP），B-HCG的中位数的倍数，结合孕妇年龄、孕龄等情况计算出唐氏综合征的风险度。能检出60%～70%的唐氏综合征和部分其他非整倍体染色体畸形。对高风险者建议行侵入性产前诊断。唐氏综合征高风险值≥1/270，临界风险1/270～1/500，低风险＜1/500。18-三体综合征高风险值≥1/350，临界风险1/350～1/500，低风险＜1/500。

1.2.2 无创DNA检查：符合条件自愿要求做NIPT者，专用抗凝管取孕妇静脉血10 mL，冰块冷藏保存运输，24 h内运到检测公司。主要针对21、18、13三体非整倍体出具检测报告，如有性染色体异常口头告知，若报告为未见异常，可以继续妊娠，若哪一项为异常需进一步做产前诊断确诊。

1.2.3 统计学方法：用SPSS18.0对数据进行统计分析，采用百分率方法，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

2.1 检测者年龄及孕周分布：行NIPT的孕妇，年龄22～42岁，≥35岁的人数最多201例，占检测总数的47.1%，其中40岁以上64例占15%。检测孕周12～26周，16～22周197例占46.2%。见表1。

表1 NIPT年龄及孕周分布

2.2 NIPT结果及影响因素分析：自愿进行NIPT者，其中6例结果显示异常，包括2例唐氏综合征，1例18-三体综合征，2例性染色体异常，1例染色体部分缺失。高龄妊娠201例占47.1%，其中2例结果为性染色体异常（0.99%），1例为唐氏综合征（0.49%），1例为18-三体综合征（0.49%），均经羊膜腔穿刺，行胎儿染色体核型分析确诊，并行引产术。126例为血清学筛查高风险，自愿行无创DNA检查，其中发现1例为唐氏综合征（0.79%），后经产前诊断证实并引产。63例血清学筛查临界风险，NIPT未发现异常，目前随访尚无异常报告。23例其他原因自愿行NIPT的，有1例为染色体部分型缺失，或者复杂核型嵌合体（0.43%），其为试管婴儿，珍贵儿，不愿做进一步检查并继续妊娠，自愿承担后果，随访工作继续进行。见表2。

3 讨 论

3.1 NIPT检测年龄及孕周：无创DNA产前检测技术是一项新型的、针对胎儿染色体非整倍体疾病的产前检测新技术。该技术仅需抽取孕妇静脉血，抽提血液中游离DNA，通过深度测序，并结合生物信息学分析的方法，这些游离DNA浓度3%～13%，其主要来自胎盘，并在分娩后数小时内从母体血液中清除。因此NIPT检测对孕周覆盖范围较大本院426例NIPT，检测的孕周范围为12～26周，检测的预产期年龄为22～47岁。

表2 NIPT检测例数的报告

3.2 NIPT目标疾病：在我国，已有几家具有较强技术综合实力的公司拥有了此项技术的研发能力。通过与医院合作，自2010年以来该项技术已经逐渐开展，惠及广大孕妇。该方法能准确检测唐氏综合征（T21）、爱德华氏综合征（T18）、帕套氏综合征（T13）三大染色体疾病。本院研究发现NIPT除对唐氏综合征，18-三体综合征，13-三体综合征有特异性，并对性染色体检查较高的检出率，而且灵敏度高，准确性强。

3.3 NIPT检测人群：2012年11月20日，美国妇产科学会（ACOG）与美国母胎医学会（SMFM）共同发表委员会指导意见：推荐NIPT可作为胎儿非整倍体染色体疾病高危人群的初筛检测，并按照以下适应证，可推荐NIPT作为非整倍体高危人群的初筛检测[3-4]：①高龄（年龄≥35岁），不愿选择有创产前诊断的孕妇；②唐筛结果为高风险或者单项指标值改变，不愿选择有创产前诊断的孕妇；③孕期B超胎儿NT值增高或其他解剖结构异常，不愿选择有创产前诊断的孕妇；④不适宜进行有创产前诊断的孕妇，如病毒携带者、胎盘前置、胎盘低置、羊水过少、RH血型阴性、流产史、先兆流产、珍贵儿、错过有创产前诊断时间等；⑤羊水穿刺细胞培养失败不愿意再次接受或不能再进行有创产前诊断的孕妇；⑥希望排除胎儿21-三体、18-三体、13-三体综合征，自愿选择行无创产前检测的孕妇；⑦血清筛查阳性的孕妇以及对产前诊断有心理障碍的孕妇[5]。该声明说明在美国妇产科界已经形成行业共识，明确支持NIPT可用于高龄、高危人群的初筛。本研究426例NIPT，其中327例有产前诊断适应证，占76.7%，但因恐惧，担心侵入性诊断带来流产、感染风险而拒绝产前诊断，选择NIPT。有侵入性产前诊断的相对或绝对禁忌的16例，占3.7%。临界风险76例，占17.8%。还有23例无指征自愿选择NIPT，占0.53%。

综上所述，NIPT技术在筛查染色体非整倍体疾病方面有安全、无创伤、无流产、无感染风险，检测孕周年龄范围广泛，灵敏度高、特异性好、高精准等优点，可以减少很多假阳性假阴性的发生。但是目前价格较高，若是未来成本降低了，相信会取代唐氏筛查。

[1] 张劭勤.541例孕妇接受无创DNA产前检测(NIPT)的因素分析[J].中国优生与遗传杂志,2015,23(6):17-18.

[2] 谢幸.妇产科学[M]. 8版.北京:人民卫生出版社,2013.

[3] 边旭明.胎儿染色体,非整倍体的无创DNA产前检测[J].实用妇产科杂志,2013,29(5):330-333.

[4] 杨灿峰.关于降低唐氏筛查假风险率的方法和几点建议[J].中国优生与遗传杂志,2010,18(4):67-69.

[5] 段红蕾.江苏省13041例无创产前检测的指征及结果分析[J].中华围产医学杂志,2014,17(12):813-816.

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1671-8194（2017）17-0127-02