青梅果药理学作用研究进展

赵维薇 申元英

摘要 对青梅果的抗菌作用、抗病毒作用、抗肿瘤作用、代谢调节作用及其他药理学作用近年来的研究成果进行综述，以期为青梅的深入研究和开发利用提供参考。

关键词 青梅；药理学作用；抗菌；抗病毒；抗肿瘤；代谢调节

中图分类号 S662.4 文献标识码 A 文章编号 0517-6611（2017）04-0128-04

Research Progress on Pharmacological Effects of Prunus mume Fruit

ZHAO Wei-wei，SHEN Yuan-ying （College of Public Health，Dali University，Dali，Yunnan 671000）

Abstract This paper summarized the research progress on the antibacterial，antiviral，antitumor effect and metabolic regulation effect of Prunus mume，which could provide references for its further research and development.

Key words Prunus mume；Pharmacological effects；Antibacterial；Antiviral；Antitumor；Metabolic regulation

青梅（Prunus mume Sieb.et Zucc.），又称果梅、酸梅等，蔷薇科植物，原产我国，目前主要分布在我国的广东、浙江、江苏、广西、云南、福建、湖南、台湾等地，在日本、韩国、朝鲜也有大量的栽培，在日本常称为“Ume”或“Japanese apricot”，韩国称为“Maesil” [1-2]。青梅果中营养物质丰富，含有所有人体必需氨基酸，尤其富含有机酸；维生素含量丰富，其中维生素B2含量可达苹果、梨、桃等其他水果的数百倍；青梅果中钙、磷、铁、锌等矿物质的含量丰富，钙磷比合理[3]。青梅果中含有多种功能成分，如绿原酸、3-氧-咖啡酰奎宁酸、咖啡酸、顺式/反式对香豆酸、阿魏酸等多种多酚类化合物[4]；还有一定数量的黄酮类化合物、苄基β-D-葡糖苷等糖苷类化合物[5-6]；在青梅果汁浓缩物中，发现了三萜酸、齐墩果酸、熊果酸、植物甾醇、谷甾醇、三萜烯醇、羽扇豆醇和α-香树精等多种三萜类化合物[7-8]。

因青梅果中含有氰基糖苷、野樱苷、苦杏仁苷和其极酸的味道，所以大部分的青梅果都是在进行加工后才被食用的，常被加工成蜜饯类青梅果、青梅果汁、梅酒、梅子酱（醋），在我国还被加工成“既是食品又是藥品”中药原料乌梅，日本则常见一种被称为梅精或梅膏（Bainiku-ekisu，concentrated juice of mume fruit）的青梅果汁浓缩物保健品[9]。除了作为休闲食品，青梅果更宝贵的是其药用价值。作为原产国，梅的药用价值在我国古代中医典籍中早有记载，秦汉时期所著《神农本草经》首先指出梅的药用价值：“梅实味酸平，主治下气，除热烦满，安心，止肢体痛，偏枯不仁，死肌，去青黑痣，蚀恶肉。”明代李时珍在《本草纲目》中记载了乌梅具有止咳化痰、驱蛔虫、解毒等功效。日本和韩国也将青梅果作为一种传统药材，用于缓解发烧症状，治疗腹泻、肠道紊乱、皮肤疾病等[10-11]。近年来，国内外学者利用现代研究方法，对鲜梅和其他加工形式青梅果以及梅非食用部分的药理学作用及机制有了更广泛、深入的认识。笔者从青梅果的抗菌作用、抗病毒作用、抗肿瘤作用、代谢调节作用及其他药理学作用方面对近年来的研究热点和新发现进行综述。

1 抗菌、抗病毒作用

乌梅及其制剂对多种细菌有较好的体外抑菌作用，如大肠埃希菌、伤寒杆菌、霍乱杆菌、百日咳杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、脑膜炎杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、人形结核杆菌、铜绿假单胞菌、拟态弧菌、梅氏弧菌、霍利斯弧菌、霍乱弧菌、溶藻弧菌、蜡状芽孢杆菌、绿脓杆菌、胸膜肺炎放线杆菌等；对真菌也有一定的抑菌作用，如苍须癣菌、白色念珠菌、白假丝酵母菌[1，11-12]。Seneviratne等[13]研究了商品化的乌梅冲剂（Nongs Company Ltd）对15种口腔致病菌的抑菌效果，发现2 g/mL的乌梅冲剂可以抑制试验的所有细菌种类，虽不能抑制真菌种类，但这种梅提取物不会对人口腔角质细胞造成危害。Morimoto-Yamashita等[14]研究发现，青梅果汁浓缩物能抑制一些口腔细菌的生长，抑制变异链球菌产生的菌膜，从而预防龋齿，同时还有助于牙周炎的治疗。青梅原汁和清汁对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌也表现出抑菌作用[15]。

现代研究发现，幽门螺旋杆菌与多种肠胃疾病相关，青梅果保护肠胃健康的作用也与幽门螺旋杆菌有关。Fujita等[16]分析发现，日本民间常用于治疗胃炎、肠炎的青梅果汁浓缩物Bainiku-ekisu对10种幽门螺旋杆菌的生长、繁殖都表现出抑制作用。Miyazawa等[9]研究表明，未成熟梅的甲醇提取物中含有的丁香酯素能通过抑制幽门螺旋杆菌的移动来控制感染。Otsuka等[17]用沙鼠进行的动物试验表明青梅果汁浓缩物能通过对幽门螺旋杆菌的抑制作用缓解沙鼠腺胃损伤。Enomoto等[18]对1 358名无病症的成年人进行问卷调查、幽门螺旋杆菌抗体检测以及组织学、血清学测定，结果表明，日常梅制品的摄入（每天>3粒干/腌梅）对慢性萎缩性胃炎有预防作用，表现为抑制幽门螺旋杆菌的感染和减少黏膜炎症。Maekita等[19]对日本梅产区Minabe-cho 1 303名调查对象的研究报告显示，日常摄入梅制品（每天>1粒干/腌梅）可以改善胃动力不足相关的胃食管返流症状，但在幽门螺旋杆菌为阳性的调查对象中改善作用并不明显，表明青梅果对肠胃的维护作用不只通过抑菌作用来展现。

青梅果还具有抗流感病毒的作用。Yingsakmongkon等[20]通过空斑减数试验发现，在病毒吸附前，青梅果汁浓缩物对3株人甲型流感病毒表现出很强的体外抗病毒活力。可能是通过青梅果汁浓缩物中类植物凝集素的活性抑制了病毒血球凝集素对宿主细胞表面的附着。在进一步研究中，Sriwilaijaroen等[21]从青梅果汁浓缩物中分离出的梅素﹛Mumefural，1-[5-（2-formylfuryl）methyl]- dihydrogen 2-hydroxypropane -1，2，3-tricarboxylate﹜和5-羟甲基-2-糠醛及其衍生物对甲型流感病毒A/Narita/1/2009 （H1N1）表现出抑制作用，其中梅素对H1N1流感病毒血球凝集素和神经氨酸酶表现出最强的抑制活性，并以一种剂量依赖的方式抑制流感病毒的生长，有望成为抗流感病毒A抑制剂开发的先导化合物。

2 抗肿瘤作用

抗肿瘤药物的研发一直是科学界的关注热点，而天然植物来源的抗肿瘤物质因其较小的副作用也一直备受关注，近年来国内外学者加强了对梅的抗肿瘤作用研究。

乌梅的抗肿瘤作用很早就引起了我国学者的重视。研究发现，乌梅能抑制小鼠肉瘤S180、艾氏腹水癌细胞，抑制小鼠H22腹水型肝癌细胞的血道及淋巴道转移，对人原始巨核白血病细胞、人早幼粒白血病细胞、人宫颈癌细胞也有显著的抑制作用[22-25]。

韩国学者Jeong等[26]分析发现，青梅果甲醇提取物的正己烷相对癌细胞的生长有很强的抑制作用，从中分离出一种新的化合物，这种化合物对癌细胞系Hep-2、SW-156、HEC-1-B和SK-OV-3都有非常显著的抑制作用，但对正常细胞的生长几乎没有影响。随后，日本学者Adachi等[27]研究發现青梅果汁浓缩物中含有丰富的天然抗癌物质，后续很多有关青梅果抗肿瘤作用的研究都围绕日本市售的青梅果汁浓缩物（MK615）展开。研究发现，MK615能够抑制肿瘤细胞的生长，对部分肿瘤细胞系有致死作用，已报道的有胃癌细胞[27]、早幼粒细胞性白血病细胞[27]、乳腺癌细胞[28]、胰腺癌细胞[29]、肝癌细胞[30]、结肠癌细胞[31]、食道癌细胞[32]、恶性黑色素瘤细胞[33-34]、肺癌细胞[35]等。

青梅果汁浓缩物MK615不但在体外试验中具有显著的抗肿瘤作用，在动物试验和临床病例治疗中也有较好的疗效。MK615能够增强5-氟尿嘧啶对食道癌细胞向腹膜的试验性转移的抑制作用[32]，抑制移植到小鼠体内的人胰腺癌细胞的生长[36]，值得注意的是这2项研究进行的体外试验还发现青梅果汁浓缩物和一些抗肿瘤药物联合使用会产生协同作用，增强药物的抗肿瘤作用。在晚期恶性黑色素细胞瘤病人的治疗中发现，MK615显著地抑制了肿瘤在皮肤的转移，增加了肿瘤的凋亡指数[34]。用MK615作为最后的替代治疗方法对一例肝癌晚期的病患进行了3个月治疗后，患者的甲胎蛋白水平下降，淋巴结和肺部转移瘤的尺寸减小[37]。这些研究结果展现了青梅果汁浓缩物MK615的抗肿瘤临床应用前景。

青梅果抗肿瘤成分的作用机制体现在多个方面，包括诱导细胞的凋亡[27-28]、自噬[31]；抑制极光激酶A、B[29]；抑制晚期糖基化终末产物受体（the receptor for advanced glycation end products，RAGE）的表达[30，34]；抑制细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK1/2）的磷酸化，从而抑制DNA结合抑制蛋白1（inhibitor of DNA binding 1，Id-1）的表达[33]；诱导癌细胞中活性氧积累[36]；细胞周期阻滞作用等[29，32，34-35]。益生菌发酵梅通过缓解氧化胁迫对DMBA/TPA诱导的小鼠皮肤癌产生了抑制作用[38]。

3 代谢调节作用

糖尿病、痛风、肥胖、高脂血症成为严重影响现代人身体健康和生活质量的慢性疾病。近年来研究表明，青梅果和一些非果部分能够调节糖、脂肪和尿酸的代谢，从而起到预防或辅助治疗这些代谢性疾病的作用。

青梅果中含有可以抑制鲨烯合酶合成的物质，从而间接抑制胆固醇的合成[39]。其中含有的齐墩果酸，对高脂小鼠表现出了降低血清中甘油三酯、降胆固醇和β-脂蛋白的作用[40]。Shin等[41]研究发现，青梅果的70%乙醇提取液减轻了高脂饮食诱导的小鼠体重增加、脂肪累积，同时改善了其血糖升高的状况，使空腹血糖值降低，对葡萄糖耐受性提高；细胞试验发现，青梅果乙醇提取液增强了过氧化物酶体增殖物激活受体γ[peroxisome proliferator-activated receptor （PPAR）-γ]的表达及活力，从而促进了C2C12肌管细胞对葡萄糖的吸收。Beretta等[42]研究了青梅果汁浓缩物对人体的肝保护和氧化还原平衡作用，以食物补充剂的形式摄入青梅果汁浓缩物3个月后，受试者的血糖下降，对于血脂的调控也展现出积极的作用，高密度脂蛋白胆固醇上升，低密度/高密度脂蛋白比例下降，甘油三酯下降；同时还显示出对肝脏的保护作用，增强了人体的抗氧化能力。国内研究结果揭示了乌梅与其他中药材联合使用的降脂作用[43-44]。由梅茎干的树皮提取物和左旋肉碱组成的抗肥胖功能配方对高脂肪饮食小鼠的肥胖和高血脂症也表现出了较好的改善作用[45]。

在梅防治高尿酸血症和痛风的研究中，夏道宗等[46-47]对青梅果（果肉、果核）和非果部分（花、枝、叶）提取物的降尿酸作用进行了筛选，发现梅核醇提取物乙酸乙酯相和青梅花醇提取物正丁醇相能显著降低氧嗪酸钾、酵母膏诱导的高尿酸血症小鼠血尿酸水平。于建伟等[48]研究也表明青梅果提取物能显著改善痛风小鼠的高尿酸血症。

4 其他药理学作用

4.1 抗骨质疏松作用

青梅果中含有多种抗骨质疏松的植物化学物质。Kono等[49]研究发现，青梅果的水溶相提取物能够促进成骨前体细胞MC3T3-E1的增殖和分化，从而预防骨质疏松。Yan等[50]对青梅果提取物中具有抗骨质疏松活性的纯分离物进行了较深入的研究，从青梅果甲醇提取物中分离出多种化合物，其中一部分化合物能显著地促进成骨前体细胞MC3T3-E1的分化，以增加胶原蛋白的合成或成骨细胞的矿化作用，以促进骨的生成；一部分化合物在核因子κB受体活化因子配体诱导的破骨细胞RAW264.7中显著抑制了抗酒石酸盐酸性磷酸酶的活性，从而抑制骨吸收。青梅果经甲醇充分提取后，其残渣部分分别经乙酸乙酯、水和二氯甲烷提取，然后进行分离、鉴定，结果表明，在乙酸乙酯、水相中分离出黄酮类物质，二氯甲烷相中分离出萜烯和甾醇类物质，其中都检测出具有抗骨质疏松活性的化合物[51-52]。包括骨质疏松在内的很多慢性病和退行性疾病均与严重的氧化胁迫有关，在Yan等[50]的研究中也关注了青梅果提取物中丰富的抗氧化物质，其缓解氧化胁迫的作用与梅的抗骨质疏松作用密切相关。

4.2 抗炎症作用

多项研究表明，梅提取物具有抗炎症作用，可通过抑制促炎细胞因子，促进抗炎细胞因子而发挥其抗炎症作用。如青梅果汁浓缩物MK615在脂多糖激发的类巨噬细胞RAW264.7中抑制高迁移率族蛋白B1（high-mobility group box 1，HMGB1）的释放[7]；通过钝化分裂素激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）以及转录因子NF-κB抑制致炎细胞因子的形成，如肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 、白细胞介素-6 （IL-6）[53]；降低新喋呤（炎症反应生物标志物）的含量[42]。Jung等[54]研究表明，益生菌发酵青梅果能够抑制小鼠异位性皮肤炎类的皮肤损伤，可能通过刺激白细胞介素-10 （IL-10）的产生、同时抑制白细胞介素-4（IL-4）、γ-干扰素、肿瘤坏死因子-α等发挥作用。张新杰等[55]在对溃疡性结肠炎试验大鼠的研究中，发现乌梅丸能明显改善结肠组织的病理损伤，降低大鼠血清IL-6水平，升高IL-10水平。

4.3 免疫增强作用

青梅果可以通过激发非特异性免疫以增强机体的免疫功能。Tsuji等[56]用梅乙醇提取物饲喂小鼠可提高血清中白细胞介素（IL）-12p40的浓度和脾脏中T细胞的比例；体外试验也进一步证实梅乙醇提取物刺激腹膜巨噬细胞产生IL-12p40，并能激活NK（Natural Killer Cell）细胞的活力。Jung等[57]研究发现，以益生菌发酵青梅果作为饲料添加剂能有效激活小鼠的非特异性免疫反应，以对抗支气管炎博德特菌。在患乳腺癌的小鼠模型中，青梅果汁濃缩物Mk615通过提高CD4/CD8比例让小鼠接受放射治疗后的细胞免疫水平趋于正常[8]。

5 展望

青梅作为一种药食同源的植物，不论在传统医学中的应用，还是在现代健康食品和天然药物成分开发中，其药用价值和保健价值都非常值得重视。为了更好地利用这一天然植物资源，建议未来加强以下几个方面的工作：①继续深入研究青梅果和非果部分的药理学作用及机制。如乌梅作为中药制剂在我国应用了上千年，但其药理学机制还需进一步的阐释；青梅果各种药理学作用的机制仍需进一步研究。国内外学者对青梅果的研究开始较早，随着近年来梅非果部分生物活性物质的发现，其研究开发潜力也受到关注。

②加强梅各部分中生物活性成分的分离提取工艺研究，为进一步工业化生产奠定基础。

③加大以梅为主要原料的膳食补充剂、保健食品、天然药物等的开发力度，以用于疾病的预防和辅助治疗。我国作为梅的原产国，与日本相比，梅产品的附加值较低，对梅资源的利用率还有待提高。

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