黄芪颗粒联合西药对哮喘患儿IL-5、IL-8及TGF-β1的影响

周红敏 张明昊 周淑娟.郑州市第六人民医院，河南 郑州 450000；.河南中医药大学，河南 郑州 450046



黄芪颗粒联合西药对哮喘患儿IL-5、IL-8及TGF-β1的影响

周红敏1张明昊2周淑娟1
1.郑州市第六人民医院，河南 郑州 450000；2.河南中医药大学，河南 郑州 450046

目的：观察黄芪颗粒对哮喘患儿血清和尿中白细胞介素(IL)-5、白细胞介素(IL)-8和转化生长因子(TGF)-β1的影响。方法：将108例患儿随机分为两组，观察组56例，对照I组52例，另选择50例健康者为对照Ⅱ组。对照I组52例采用常规治疗，观察组56例在对照I组的基础上联合黄芪颗粒治疗，评价两组临床疗效。检测患儿治疗前后血清和尿中IL-5、IL-8和TGF-β1水平。结果：对照I组和观察组在治疗前的IL-5、IL-8和TGF-β1水平均高于对照Ⅱ组，比较差异有统计意义(P<0.01)。治疗后IL-5、IL-8和TGF-β1水平都得到改善，但观察组IL-5、IL-8 水平改善更为明显(P<0.05)；结果显示临床治愈率观察组为22.22%，总有效率80.56%，对照I组的治愈率和有效率分别为6.25%和68.75%，两组临床治愈率、总有效率相比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：黄芪颗粒联合常规治疗可以明显改善哮喘患儿IL-5、IL-8和TGF-β1水平，提高哮喘患儿的临床疗效，值得推广应用。

黄芪；白细胞介素-8；转化生长因子-β1

支气管哮喘是儿童期常见的慢性呼吸道疾病，发病率较高，对儿童身体健康有严重危害，它是由多种炎性介质、炎性细胞和细胞类因子共同参与并导致的慢性气道炎症性病变[1-2]。白细胞介素-5、白细胞介素-8和TGF-β1是引发支气管哮喘发病重要因子[3]。黄芪是一种中药免疫调节剂，具有益气补虚、养血柔肝、活血化瘀等功效，已在临床上得到广泛应用，但有关儿童哮喘的研究较少[4]。研究黄芪颗粒对儿童哮喘患者血清及尿液中IL-5、IL-8和TGF-β1水平的影响，探讨黄芪颗粒对小儿哮喘治疗的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015 年12月至2016年7月郑州市第六人民医院检查和治疗的108例支气管哮喘患儿，男61例，女47例，年龄6～14岁，平均(9.1±2.3)岁。将其随机分两组，即观察组56例，男30例，女26例，年龄7～13岁，平均年龄(9.2±2.1)岁，病程30～50d、平均病程33d；对照I组52例，男31例，女21例，年龄6～14岁，平均年龄(9.5±2.3)岁，病程35～52d、平均病程38d。随机抽取在医院健康体检的50例健康者作为对照II组，男26例，女24例，年龄6.0～14岁，平均年龄(8.5±3.0)岁，各组的性别、年龄等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 符合中华医学会呼吸病分会制定的《支气管哮喘防治指南》的BA诊断标准[5]，且无药物过敏史，经患儿家属同意，签署知情同意书。排除心、肝、肾等功能严重，对本研究药物过敏者及支气管发作期的危重症患儿。

1.3 治疗方法 对照I组利用糖皮质激素吸入剂(丙酸倍氯米松气雾剂，潍坊中狮制药有限公司，H37022152)治疗，40μg每次，每日2次。观察组在对照I组的基础上，加用黄芪颗粒给予治疗(国药准字Z20003380，四川百利药业有限责任公司)，患者每次1/2包，每日2次。2个月为1个疗程，观察组和对照I组均治疗1个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 研究指标 对照I组和观察组均在确诊后第3天、第23天，连同Ⅱ组一并采集外周血血清和尿液用于待检IL-5、IL-8和TGF-β1。

1.4.2 血清及尿液IL-5、IL-8的测定 用药前及用药后20d通过静脉采血2mL，离心后留取血清并保存于-20℃；收集尿液10mL于-20℃贮存。取样后利用ELISA试剂盒(赛齐生物工程有限公司，批号：2011122313)测定。

1.4.3 测定血清和尿液中TGF-β1 用药前及用药后20d通过静脉采血2mL，离心后留取血清并保存于-20℃；收集8mL尿液，2200rpm，4℃，离心15min，盐酸酸化，活化TGF-β1，PBS缓冲中透析24h，冻干粉。TGF-β1含量测定利用采用双抗夹心ELISA法。

1.4.4 不良反应 对观察组和对照I组密切关注消化道的异常反应。

1.4.5 疗效判定[5]临床治愈：哮喘在6周内临床特征消失。显效：患者2个月内不常有哮喘发作或加重。有效：无须用β2受体激动剂，肺功能正常或接近正常为临床有效。无效：症状无改善。记录和分析I组和观察组6周内症状缓解率和2月内复发率。

2 结果

2.1 血清IL-5、IL-8、TGF-β1水平的变化 用药前，观察组及对照I组IL-5、IL-8、TGF-β1水平与对照Ⅱ组比较均明显增高(P<0.01)；用药后，两组IL-5、IL-8、TGF-β1水平都明显下降，与对照Ⅱ组比较， 对照I组IL-5、IL-8水平仍存在统计学差异(P<0.05)，观察组IL-5、IL-8水平明显低于对照Ⅱ组(P<0.05)，3组血清TGF-β1差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别例数IL-5IL-8TGF-β观察组56用药前9.2±1.2△△9.5±1.7△△816±237△△用药2个月后3.0±0.5*3.5±0.8*275±75 对照I组52用药前9.1±1.1△△10.1±1.0△△ 877±165△△用药2个月后4.0±1.3☆4.2±1.2☆287±76 对照Ⅱ组503.5±0.4 3.2±0.8 281±79

注：与对照Ⅱ组作比较，☆P<0.05；△△P<0.01；与对照I组相比，*P<0.05。

2.2 尿液中IL-5、IL-8和TGF-β1后的含量变化 用药前，观察组和对照I组IL-5、IL-8、TGF-β1水平与正常组比较均明显增高(P<0.01)；用药后，两组IL-5、IL-8、TGF-β1水平都明显下降，与对照Ⅱ组比较，对照I组IL-5、IL-8水平仍存在统计学差异(P<0.05)，观察组IL-5、IL-8水平明显低于对照I组(P<0.05)，三组血清TGF-β1无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别例数IL-5IL-8TGF-β1观察组56用药前9.1±1.1△△9.5±1.2△△886±207△△用药2个月后2.4±0.8*2.5±0.9*272±77 对照I组52用药前9.3±1.1△△10.3±1.1△△ 817±195△△用药2个月后4.1±1.31☆4.3±1.21☆277±81 对照Ⅱ组502.9±0.3 3.2±0.1 282±71

注：与用药前比较，☆P<0.01；△△P<0.01，与对照I组相比，*P<0.05。

2.3 不良反应 黄芪颗粒在治疗哮喘过程中未出现明显不良反应，对象全部顺利完成观察。

2.4 临床效果分析 结果显示6周内缓解率观察组和对照I组差异无统计学意义(P<0.05)。2个月内观察组和对照组的治愈率分别为23.21%，5.77%；观察组和对照组的有效率分别为80.36%和69.23%，治愈率和有效率相比，差异比较有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组临床疗效比较 [例(%)]

注：与对照I组比，*P<0.05。

3 讨论

支气管哮喘是一种由嗜酸性粒细胞、特大细胞和淋巴细胞共同参与的慢性气道炎症，是一个极度复杂的过程，对儿童的身心健康危害巨大[7]。且气道黏膜的炎症会在哮喘临床症状缓解后长期存在，对于气道炎症的控制和治疗成为攻克哮喘病的重要方向。

Th1/Th2细胞数量减少或功能障碍，导致Th1和Th2比例失调。Th2增加或功能亢进在哮喘的发病中起重要作用，通过免疫球蛋白促进和刺激其他细胞产生炎症介质，引起气道慢性炎症[8]。细胞因子具有免疫调节和效应功能，失常会导致哮喘的发病。IL-5、IL-8是Th1、Th2细胞分泌的细胞因子，在哮喘各个环节起着重要作用，比如诱导肥大细胞和嗜酸性粒细胞颗粒脱落，引起嗜酸性粒细胞聚集、气管组织损伤和促进气道高反应性的形成。IL-8和IL-5水平与哮喘的严重程度呈正相关[9]。

黄芪颗粒是单味黄芪制剂，含有黄芪多糖、黄芪皂甙、氨基酸、黄酮、微量元素等成分，可激活各种免疫细胞，对机体免疫功能有重要作用[10]。黄芪对Th细胞的作用，近年来也有不少报道，如抑制Th2型细胞因子IL-4和减少Th2型细胞因子诱导Th1细胞，并在体内诱导Th1型细胞因子IL-2的表达；体液免疫方面，黄芪能增强B细胞功能，增加免疫球蛋白[11]。

研究显示，观察组和对照I组治疗2个月后的哮喘患儿，IL-5、IL-8 和TGF-β1水平明显降低，且与治疗前比有统计学意义(P<0.05)，提示黄芪与激素联用能更有效地减轻哮喘气道炎症。本实验还证明黄芪能抑制IL-5，IL-8和TGF-β1生成，还可以抑制Th2细胞、增加Th1细胞从而产生抗炎作用。黄芪颗粒治疗哮喘的机制可能是能够矫正体内细胞因子失衡，通过减少IL-5、IL-8和TGF-β1的产生，减弱IL-5、IL-8和TGF-β1对嗜酸性粒细胞活性的调节能力，达到抑制气道炎症，缓解气道产生痉挛，最终实现治疗哮喘的作用。

研究表明观察组和对照I组用药前后血清中IL-5、IL-8和TGF-β1含量，发现观察组的含量水平均低于对照组，且观察组与对照I组相比IL-5、IL-8和TGF-β1的水平前者均低于后者，说明黄芪颗粒对于抑制哮喘患儿的 IL-5、IL-8和TGF-β1有积极作用。尿液中的含量变化同于血清，两者相互印证，证明黄芪颗粒的有效性。

综上所述，通过联合黄芪颗粒治疗哮喘患者后能有效降低血清和尿中IL-5、IL-8和TGF-β1水平，作用效果优于单独使用激素药物的情况，联合用药有助于提高临床治疗效果。

[1]辛长顺，周长慧．支气管哮喘患儿血清中IL-13、IFN及总IgE的检测及其临床意义[J]．中国实用医药，2013，8(9)：43-44.

[2]卢彩作．支气管哮喘的药物治疗进展[J]．中国实用医药，2013，8(27)：242-243.

[3]陈献斯.顺尔宁对支气管哮喘患者的患病相关因子影响[J].临床肺科杂志，2015，20(2)：306-309.

[4]吴淑庄，李贵才，谢鹤，等．婴幼儿支气管哮喘发生危险因素的Logistic分析 [J]．中国实用医药，2013，8(12)：16-18.

[5]中华医学会儿科学会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J]. 中华儿科杂志, 2008, 46(10):745-753.

[6]中华医学会儿科学会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J]. 中华儿科杂志，2004，42(2):100-106．

[7]范萍, 祝勇军, 潘伟饪, 等. 射麻止喘方治疗支气管哮喘慢性持续期的临床研究[J].中国中医急症, 2013, 22(8):1289-1290.

[8]Babusyte A，Jeroch J，Stakauskas R，et a1．The efect of induced sputum and bronchoalveolar lavage fluid from patients with chronic obstructive pulmonary disease on neutrophil migration in vitro[J]．Medicina(Kaunas)，2010，46(5)：315-322．

[9]黄艳春，肖强．孟鲁司特钠对哮喘患儿免疫指标及促炎因子的影响[J]．现代中西医结合杂志，2014，23(29)：3252-3253.

[10]许鹏飞，夏光明，孙京惠.黄芪颗粒治疗小儿支气管哮喘疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2007(16)：2183.

[11]钟立霖，谢辉，沈彤，等.匹多莫德分散片联合黄芪颗粒治疗小儿反复呼吸道感染的疗效分析[J].北方药学，2016，13(3)：103-104.

周红敏(1983-)，女，汉族，硕士研究生，主管中药师，研究方向为中药学临床试验研究。E-mail:mydecline@126.com

R256.12

A

1007-8517(2017)12-0128-03

2017-04-20 编辑：梁志庆)