血必净治疗急性有机磷农药中毒致心肌损害的疗效及机制探讨

王英娟 张春容(通讯作者)

402160重庆医科大学附属永川医院急诊科

血必净治疗急性有机磷农药中毒致心肌损害的疗效及机制探讨

王英娟 张春容(通讯作者)

402160重庆医科大学附属永川医院急诊科

目的：探讨血必净治疗急性有机磷农药中毒(AOPP)致心肌损害的疗效及对血清中核因子(NF)-κB和白细胞介素(IL)-6水平的影响。方法：收治AOPP致心肌损害患者150例，随机分为治疗组和对照组，对照组采用常规治疗，治疗组在对照组基础上加用血必净，比较两组治疗效果。结果：治疗后，在治疗组，血清中cTnI、CK-MB、NF-κB和IL-6水平明显低于对照组(P＜0.01)，E/A和LVEF明显高于对照组(P＜0.01)。结论：血必净可减轻AOPP患者的心肌损害，抑制血清中NF-κB和IL-6水平是其可能机制之一。

血必净；急性有机磷农药中毒；心肌损害

调查显示，AOPP患者在1 h内猝死者中有80%～90%源于心脏损害，24 h内猝死者中有50%～60%与心脏受损联系密切[1]。本研究在常规治疗基础上联合血必净注射液对AOPP致心肌损害进行干预，观察该疗法对患者心肌酶谱的改善效果，进一步探讨血必净对心功能的作用，并对其可能的作用机制进行研究。

资料与方法

2014年11月-2016年5月收治AOPP患者150例，随机分为对照组75例和治疗组75例。对照组：男41例，女34例；平均年龄(51.46±8.15)岁；中毒类型：甲胺磷农药16例，氧化乐果22例，敌敌畏30例，对硫磷7例。治疗组：男40例，女35例；平均年龄(51.13±8.38)岁；中毒类型：甲胺磷农药15例，氧化乐果20例，敌敌畏32例，对硫磷8例。两组基本资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究得到我院医学伦理委员会同意。

诊断标准：AOPP依据《实用内科学》[2]制定。心肌损害参照《实用内科学》[3]标准。

纳入标准：①满足AOPP及心肌损害标准。②年龄20～65岁。③其他疾病所致心肌损害除外。④患者家属知情，并签署协议书。

排除标准：①依从性差或者不配合诊治者。②伴心脏病史者。③有农药口服史者。④伴其他类型中毒者。⑤其他疾病所致心肌损害者。

治疗方法：基础治疗：清洗皮肤、更衣、碳酸氢钠洗胃、补液、脱水剂及利尿剂等治疗，抗乙酰胆碱药物采用阿托品，其他对症和支持治疗等。治疗组：予血必净注射液50 mL静脉滴注，2次/d，病情重者3次/d，治疗1周。

观察指标：①两组血清肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平患者入院1 h内及治疗后2 d用酶联免疫吸附(ELISA)法测定。②两组心功能用超声多普勒系统于治疗前及治疗后5 d测定左心室射血分数(LVEF)和舒张早期/舒张晚期最大血流速度(E/A)值。③两组血清NF-κB和IL-6水平用ELISA法测定。

统计学方法：采用SPSS 16.0统计软件包处理，计量资料采用(±s)表示，采用t检验，计数资料使用率(%)表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组血清cTnI和CK-MB水平比较：治疗后2 d，治疗组血清中cTnI和CK-MB水平显著降低，且明显低于对照组(P＜0.01)，见表1。

两组E/A和LVEF比较：治疗后5 d，两组E/A和LVEF显著升高(P＜0.01)。治疗组治疗后5 d E/A和LVEF明显高于对照组(P＜0.01)，见表2。

两组血清NF-κB和IL-6水平比较：治疗后2 d，两组血清NF-κB和IL-6水平明显减少(P＜0.01)。治疗组治疗后2 d血清NF-κB和IL-6水平明显少于对照组(P＜0.01)，见表3。

讨 论

有机磷可结合乙酰胆碱酯酶，导致乙酰胆碱酯酶失活，从而乙酰胆碱在体内大量堆积，使胆碱能神经过度兴奋，损害相应的心肌细胞，严重者诱导心律失常、心力衰竭等。血必净注射液主要由红花、川芎、丹参、赤芍、当归等组成，有疏通气血、化瘀解毒等作用，改善缺氧缺血所致的心肌损害，恢复受损的心肌细胞，对心脏起保护作用。文献报道血必净注射液联合磷酸肌酸钠可改善AOPP致心肌损害患者的心肌酶谱，利于心肌损害的改善。

治疗组观察结果显示，治疗后2 d，血必净注射液显著降低了血清中cTnI和CK-MB水平，且在治疗后5 d对患者的E/A和LVEF发挥了更好的改善作用。cTnI可视为心肌损伤早期标志物，在心肌损伤后1 h血中的cTnI浓度即可增加，浓度继续增加提示心肌受损加重[4]。CK-MB也是评价心肌受损的敏感性指标，心肌损伤后2～12 h内血中CK-MB含量上升[5]。本研究结果发现血必净可改善AOPP患者的心肌酶谱水平和心功能。

炎性介质与抗炎介质间的平衡失调是AOPP致器官损害的机制之一[6]。NF-κB经多信号途径诱导机体分泌免疫炎性因子，如IL-6等，后者激活凝血系统促进微循环血栓产生，对心肌细胞产生损伤。血必净可抑制AOPP患者体内IL-6、IL-8及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平，改善炎性反应综合征[7]。本研究显示，在常规干预基础上血必净注射液治疗可降低患者血清中NF-κB和IL-6水平。提示了血必净注射液可能通过下调NF-κ B抑制IL-6释放，改善AOPP心肌损害。

综上所述，常规治疗联合血必净注射液对AOPP所致心肌损害具有良好的改善作用，下调血清中NF-κB和IL-6水平是其可能机制之一。

表1 两组血清中cTnI和CK-MB水平比较(±s)

表1 两组血清中cTnI和CK-MB水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.01；与对照组治疗后2 d比较，bP＜0.01。

组别 时间 cTnI(pg/mL) CK-MB(μg/L)对照组 治疗前 403.01±152.05 522.03±160.71治疗后2d 398.86±149.91 519.82±153.15治疗组 治疗前 401.93±131.87 520.61±144.55治疗后2d 282.60±81.39ab 312.78±95.06ab

表2 两组E/A和LVEF比较(±s)

表2 两组E/A和LVEF比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.01；与对照组治疗后5 d比较，bP＜0.01。

组别 时间 E/A LVEF(%)对照组 治疗前 0.49±0.08 45.69±6.72治疗后5d 0.57±0.08a 52.91±6.68a治疗组 治疗前 0.50±0.072) 46.03±6.87治疗后5d 0.81±0.11ab 60.06±6.83ab

表3 两组血清NF-κB和IL-6水平比较(±s)

表3 两组血清NF-κB和IL-6水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.01；与对照组治疗后2 d比较，bP＜0.01。

组别 时间 NF-κB(ng/mL) IL-6(ng/L)对照组 治疗前 55.23±6.61 71.26±8.05治疗后2d 43.13±5.87a 52.06±6.25a治疗组 治疗前 55.48±6.93 71.40±8.12治疗后2d 30.06±3.91ab 35.82±4.36ab

[1] 杨圣强,刘贞,王波,等.血液灌流联合血液滤过对急性有机磷农药中毒患者的心脏保护作用研究[J].中华临床医师杂志:电子版,2014,8(18):3283-3287.

[2] 陈灏珠.实用内科学[M].北京:人民卫生出版社,2013.

[3] Liu YK,He JB,Chen HE,et al.Effect of Xuebijing Injection on TLR4-NF-κB-TNF-α pathway of rats'myocardial anoxia/reoxygenation[J].Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi,2014,34(12):1463-1468.

[4] Mormile R,Vittori G,Vitale R,et al.And what about cord blood cardiac troponin I(cTnI)levels as an inclusion criterion for therapeutic hypothermia after perinatal asphyxia?[J].JPediatrEndocrinolMetab,2013,26(12):189-190.

[5] Emukhvari NM,Tsetsekhladze ED,Khijakadze KhA,et al.Study of CK-MB activity in patients with acute myocardial infarction after percutaneous coronary intervention[J].Georgian Med News,2015,(239):47-51.

[6] Choudhury S,Ghosh S,Gupta P,et al.Inflammation-induced ROS generation causes pancreatic cell death through modulation of Nrf2-NF-κ B and SAPK/JNK pathway[J].Free Radic Res,2015,20:1-41.

[7] 李湘民.血必净注射液对重度急性有机磷农药中毒患者炎症介质的影响[J].天津医药,2010,38(7):593-595.

Effect and mechanism of Xue Bi Jing Injection in the treatment of myocardial injury induced by acute organophosphorus pesticide poisoning

Wang Yingjuan,Zhang Chunrong(Corresponding author)
Emergency Department,Yongchuan Hospital Affiliated to Medical University of Chongqing 402160

Objective:To explore the effect of Xue Bi Jing injection in the treatment of myocardial injury induced by acute organophosphorus pesticide poisoning(AOPP)and influence on nuclear factor(NF)-κB and interleukin(IL)-6 levels in serum.Methods:150 patients with myocardial injury induced by AOPP were selected.They were randomly divided into the treatment group and the control group.The control group was treated with conventional treatment.The treatment group added Xue Bi Jing Injection on the basis of the control group.We compared the treatment effect of two groups.Results:After treatment,in the treatment group,the levels of cTnI,CK-MB,NF-κB and IL-6 were significantly lower than those in the control group(P＜0.01);E/A and LVEF were significantly higher than those in the control group(P＜0.01).Conclusion:Xue Bi Jing can reduce myocardial damage in patients with AOPP.Inhibition of NF-κB and IL-6 in serum may be one of the possible mechanisms.

Xue Bi Jing;Acute organophosphorus pesticide poisoning;Myocardial injury

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.16.56