合生元益生菌冲剂联合复方黄柏液治疗婴幼儿湿疹疗效观察

李方芳

临床研究

合生元益生菌冲剂联合复方黄柏液治疗婴幼儿湿疹疗效观察

李方芳

目的 观察口服合生元益生菌冲剂联合外用复方黄柏液在治疗婴幼儿湿疹中的临床疗效。方法 选取2014年8月至2016年1月就诊于洛阳市中心医院儿科门诊的湿疹患儿82例为研究对象，随机分成观察组和对照组各41例。观察组口服合生元益生菌冲剂并配合外用复方黄柏液治疗，对照组只外用复方黄柏液对照治疗，分别观察治疗后2周两组湿疹面积及严重指数(EASI)评分及临床疗效。结果 治疗后1周、治疗后2周观察组、对照组患儿的EASI评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗效果优于对照组，治疗后观察组、对照组总有效率分别是92.1%(35/38)和65.7%(25/38)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在外用复方黄柏液基础上给予口服合生元益生菌冲剂治疗婴幼儿湿疹疗效显著。

湿疹； 合生元； 益生菌； 疗效； 肠道菌群； 婴幼儿

近年来，随着卫生条件的改善、疫苗的广泛接种、抗生素的普遍应用等，过敏性疾病发病率日益增高。湿疹作为儿童特应性皮炎的早期表现，其发病率也逐年攀升，严重影响了发达国家和发展中国家近20%儿童的生活质量[1]，因此探索湿疹病因及治疗方法成为众多学者亟待解决的问题。以往多项研究表明，肠道微生物群结构变化可能促使免疫内环境倾向于过敏性疾病发病，众多学者提出，通过改变肠道菌群结构以改善湿疹患儿免疫内环境，从而达到减轻患儿症状或治疗湿疹的目的。随着相关实验室研究和临床研究广泛深入地开展，在外用药物基础上加用合生元益生菌复合制剂，也不断应用于特应性皮炎的预防和治疗[2-4]。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年8月至2016年1月就诊于洛阳市中心医院儿科门诊的湿疹患儿76例，按随机数字表法分为观察组和对照组各38例。观察组中男20例，女18例；年龄1～22个月，平均(13.0±5.2)个月。对照组中男17例，女21例；年龄3～24个月，平均(12.0±4.6)个月。两组患儿及其双亲均生活在洛阳市或其周边县市，气候及居住环境相当。两组患儿在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《皮肤性病学》第5版中婴幼儿湿疹的诊断标准[5]。

1.3 纳入标准 (1)符合婴幼儿湿疹的诊断标准；(2)年龄1～24个月，能配合完成治疗疗程者；(3)患儿家长知情同意。

1.4 排除标准 (1)皮损严重伴有感染者；(2)治疗期间服用免疫抑制剂、抗生素等药物者；(3)有过敏家族史。

1.5 治疗方法 观察组外用复方黄柏液(山东汉方制药有限公司)治疗同时加合生元益生菌冲剂(广州健康产品有限公司)口服。用4层纱布浸泡复方黄柏液，冷湿敷于患处，每日2次，同时口服合生元益生菌冲剂,其中双歧杆菌不低于0.5×1010CFU/100 g，瑞士乳杆菌不低于6.4×1011CFU/100 g，每次1袋，每日2次，温水冲服，连用2周。对照组仅外用复方黄柏液，每日2次，每周复查1次，连用2周。

1.6 观察指标 两组临床疗效及湿疹面积及严重指数(eczema area and severity index，EASI)评分。

1.7 疗效判定标准 参考Hanifin等[6]的EASI评分标准，依据疗效指数评价[7]。疗效指数=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。痊愈：95%～100%；显效：60%～94%；有效：30%～59%；无效：0～29%。

2 结果

2.1 两组治疗前后EASI评分比较 见表1。

表1 两组治疗前后EASI评分比较±s)

注：与对照组比较，aF=4.13，3.95，P<0.05。

表1结果说明，两组治疗前EASI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后1周、治疗后2周EASI总评分值均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组治疗2周临床总有效率比较 见表2。

表2 两组治疗2周临床总有效率比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=7.92，P<0.05。

表2结果表明，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不良反应 两组患儿治疗过程中及治疗后均未出现不良反应。

3 讨论

湿疹好发于婴幼儿，临床常呈慢性反复性发作，严重影响儿童的生活质量。目前国内外学者广泛采用EASI评分法以评定患儿湿疹的严重程度。尽管湿疹病因仍不明确，目前众多观点倾向于产前和产后母亲饮食、妊娠期糖尿病、微生物和过敏原暴露这些潜在危险因素，都与特应性皮炎的发生发展相关[8]。卫生假说认为，Th1介导的免疫应答减弱，不成熟的初始Th2介导的免疫应答增加，这可能是过敏性疾病发病的原因[9]。近年来，人们发现肠道菌群早期定植模式可通过改变肠道菌群结构影响儿童远期生长发育和健康状况，如特应性皮炎、食物过敏、哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病，并提出其可能发病机制——生后早期建立的免疫应答模式失调导致了异常的慢性炎症[10]。肠道作为人体最大的免疫器官，出生后即受大量微生物抗原和食物抗原刺激致肠黏膜淋巴细胞被激活，进而使全身免疫系统趋于成熟。研究表明，Th2为主的细胞诱发的急性皮肤损伤在特应性皮炎发病中起关键作用，而生后正常肠道菌群的快速建立可下调Th2免疫应答，减少过敏疾病的发生[11]。

人类消化道中栖息着大量微生物(每克肠道内容物约含1011～12个)，其中有致病菌和非致病菌。肠道微生物能够抵御病原微生物入侵、参与营养素代谢、促进人体免疫系统发育和成熟等，在人类健康和疾病中起着重要作用。婴幼儿时期是肠道菌群初始建立的关键期，最初定植菌主要来源于母体及周围环境，但生后最初几个月内细菌种类和数量波动明显[12]。 以往研究发现，湿疹患儿肠道双歧杆菌、乳杆菌数量明显低于正常儿童，而大肠杆菌数量则明显增高[13]。在最近的一项研究中，对湿疹患儿的肠道微生物群进行分析，结果发现其肠道菌群与正常儿童不同，主要表现在芽孢杆菌属、乳球菌属、韦荣球菌属等细菌菌属比例的差异[14]。人们开展研究，通过改变湿疹患儿肠道菌群结构、调整机体免疫炎症状态，以改善湿疹症状或治疗湿疹，临床最常用到的方法是口服益生菌、益生元或合生元。

益生菌是活的微生物，足量服用有益于机体健康[10]。有多项研究显示服用益生菌乳制品可减少特应性皮炎发病[15-16]。Han等[17]发现，服用植物乳杆菌可改善儿童湿疹严重程度。另一项研究则观察到，儿童在停止益生菌治疗4个月后，其SCORAD评分降低[18]。深入研究发现，益生菌可能通过调节肠道Toll样受体和蛋白多糖识别蛋白，激活树突状细胞和Th1的应答，进而抑制Th2介导的免疫应答，促进Th1/Th2免疫反应恢复平衡，并增加调节性T细胞介导的免疫反应，有助于调节过敏性反应[19-20]。有研究发现，单独应用合生元或益生元均可显著改善2岁以上湿疹患儿的临床表现[21]。合生元指的是益生元和益生菌同时使用的作用。

复方黄柏液是中药提取物，不含乙醇，对皮肤组织无刺激，而且其主要成分黄柏、连翘和金银花等能使金黄色葡萄球菌等细菌菌毛减少，使其不能正常附着人体细胞上，起到抗菌消炎的功效。本研究在外用复方黄柏液基础上给湿疹患儿口服合生元益生菌冲剂，可改善其肠道菌群结构，有助于调节过敏性反应，达到减轻湿疹症状，提高其生活质量的目的，最终促进儿童健康成长。迄今为止，国内文献未见服用合生元、益生菌引起严重毒副反应的报道，因此口服合生元益生菌冲剂治疗湿疹安全有效，无毒副作用，值得临床推广应用。尽管已有研究支持生后早期服用常规剂量的益生菌可预防湿疹发病，但应用抗生素、产前及产后饮食、分娩方式和周围致敏性环境等均可影响益生菌菌株的早期定植。目前国内外学者对益生菌菌株的选择，服用时机、服用剂量和时间，微生态制剂应用是否应该个性化等问题尚无定论，上述问题的解决将有助于益生菌、合生元临床应用的广泛开展。

[1] Deckers IA, McLean S, Linssen S,et al.Investigating international time trends in the incidence and prevalence of atopic eczema 1990-2010: a systematic review of epidemiological studies[J].PLoS One,2012,7(7):e39803.

[2] Tang ML, Lodge CJ.Examining the Evidence for Using Synbiotics to Treat or Prevent Atopic Dermatitis[J].JAMA Pediatr,2016,170(3):201-203.

[3] 亓慧杰,袭雷鸣,潘月丽.婴儿湿疹的辨证论治[J].中国中西医结合儿科学，2015，7(2)：175-177.

[4] Rather IA, Bajpai VK, Kumar S,et al.Probiotics and Atopic Dermatitis: An Overview[J]. Front Microbiol，2016，7:507.

[5] 张学军．皮肤性病学[M]．5版.北京：人民卫生出版社，2001：92．

[6] Hanifin JM, Thurston M, Omoto M, et al.The eczema area and severity index (EASI): assessment of reliability in atopic dermatitis. EASI Evaluator Group[J].Exp Dermatol，2001，10(1):11-18.

[7] 赵辨.湿疹面积及严重度指数评分法[J].中华皮肤科杂志,2004,37(1):3-4.

[8] Cipriani F, Dondi A, Ricci G. Recent advances in epidemiology and prevention of atopic eczema[J].Pediatr Allergy Immunol，2014，25(7):630-638.

[9] Strachan DP. Family size, infection and atopy: the first decade of the "hygiene hypothesis"[J].Thorax，2000，55 Suppl 1:S2-10.

[10]Hill C, Guarner F, Reid G，et al.Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics andPrebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic[J].Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2014，11(8): 506-514.

[11]Akdis CA, Blaser K, Akdis M.Apoptosis in tissue inflammation and allergic disease[J]. Curr Opin Immunol，2004，16(6):717-723.

[12]Palmer C, Bik EM, DiGiulio DB, et al.Development of the human infant intestinal microbiota[J].PLoS Biol，2007，5(7):e177.

[13]Penders J, Stobberingh EE, Thijs C,et al. Molecular fingerprinting of the intestinal microbiota of infants in whom atopic eczema was or was not developing[J]. Clin Exp Allergy，2006，36(12):1602-1608.

[14]王和平,王玉蕾,郑跃杰，等.湿疹患儿肠道菌群高通量测序初步探索[J].中国微生态学杂志，2016，28(7):751-755.

[15]Bertelsen RJ, Brantster AL, Magnus MC，et al.Probiotic milk consumption in pregnancy and infancy and subsequent childhood allergic diseases[J].J Allergy Clin Immunol，2014，133(1):165-171.

[16]Enomoto T, Sowa M, Nishimori K，et al.Effects of bifidobacterial supplementation to pregnant women and infants in the prevention ofallergy development in infants and on fecal microbiota[J].Allergol Int，2014，63(4):575-585.

[17]Han Y, Kim B, Ban J, et al.A randomized trial of Lactobacillus plantarum CJLP133 for the treatment of atopic dermatitis[J].Pediatr Allergy Immunol，2012，23(7):667-673.

[18]Wang IJ, Wang JY. Children with atopic dermatitis show clinical improvement after Lactobacillus exposure[J].Clin Exp Allergy，2015，45(4):779-787.

[19]Kim HJ, Kim YJ, Kang MJ, et al. A novel mouse model of atopic dermatitis with epicutaneous allergen sensitization and the effect of Lactobacillus rhamnosus[J].Exp Dermatol，2012，21(9):672-675.

[20]Kim JY, Park BK, Park HJ, et al.Atopic dermatitis-mitigating effects of new Lactobacillus strain, Lactobacillus sakei probio 65 isolated from Kimchi[J].J Appl Microbiol，2013，115(2):517-526.

[21]Passeron T, Lacour JP, Fontas E, et al. Prebiotics and synbiotics: two promising approaches for the treatment of atopic dermatitis inchildren above 2 years[J].Allergy，2006，61(4):431-437.

(本文编辑：吴迪)

Biostime probiotics combined with compound Huangbai solution in treatment of childhood eczema: an observation on the efficacy

LIFangfang.
DepartmentofPediatricsofCentralHospitalofLuoyang，Luoyang471000，China

Objective To investigate the clinical efficacy of biostime probiotics combined with compound Huangbai solution in the treatment of eczema in children．Methods Totally 82 children with eczema treated in our hospital from Aug. 2014 to Jan. 2016 were selected as the subjects, and they were randomly divided into two groups: observation group(A) and control group(B),41 children in each group. Group A was given biostime probiotics combined with external treatment of Huangbai solution，while Group B was only given external treatment of Huangbai solution．The eczema area, EASI scores and the clinical curative effect of two groups were observed after two weeks of treatment．Results After the treatment of one week and two weeks, the EASI scores were statistically different between the two groups(P<0.05),and the curative effect of Group A was better than that of Group B. The total effective rate in Group A and B was 92.1% and 65.7%, respectively and the difference was statistical(P<0.05)．Conclusion For children with eczema, the treatment of oral biostime probiotics combined with compound Huangbai solution for external use can achieve significant effect．

Eczema; Biostime; Probiotics; Curative efficacy; Intestinal flora; Infant

471000河南 洛阳，洛阳市中心医院儿科

李方芳(1986-)，女，医学硕士，医师。研究方向：小儿免疫系统疾病的诊治，E-mail：applefriend3@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.02.009

R758.23

A

1674-3865(2017)02-0121-03

2016-12-30)