光动力治疗对病毒疣患者细胞因子水平影响

乌日勒+任宇+喻桃+李娜+张楚翘

[摘 要] 目的：分析光动力治疗对病毒疣的效果与安全性，并观察其对患者细胞因子水平影响。方法：2013年7月—2016年7月收治的196例病毒疣患者按照随机数字表法均分为观察组、对照组，分别给予5-氨基酮戊酸光动力治疗及5-氟尿嘧啶外用治疗，观察2组患者治疗4周后临床疗效、并发症发生情况及T细胞亚群水平变化。结果：观察组临床总有效率为98.98%，高于对照组的88.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者并发症均较轻微且未经特殊处理自行好转。观察组治疗4周后CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ均较治疗前升高，CD8+、IL-10均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），对照组治疗4周后血清细胞因子与治疗前及观察组同时点比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者复发率为5.49%（5/91），低于对照组的20.00%（14/70），差异有统计学意义（P<0.05）。结论： 光动力治疗病毒疣具有良好的疗效与安全性，且可改善患者细胞因子水平，降低复发率。

[关键词] 光动力；病毒疣；疗效；细胞因子

中图分类号：R752 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）03-104-03

DOI：10.11876/mimt201703043

病毒疣包括扁平疣、寻常疣、尖锐湿疣等类型，不仅影响美观，还会给患者带来不适及心理变化，病程迁延，影响患者生活 [1]。临床治疗病毒疣的手段多种多样，但局部激光、冷冻、生物制剂等疗法均无法有效解决皮损内肉眼不可见的亚临床及潜伏感染病灶，存在疗效有限、复发率高、难以治愈的弊端[2]。作为一种新兴技术，光动力疗法具有较高的选择性与安全性，可促使病毒感染病灶细胞损伤、死亡，且有助于调节病毒疣患者免疫功能紊乱状态，从根本上降低疾病复发风险[3]。为明确光动力治疗病毒疣的效果与安全性，征得我院医学伦理委员会批准，选取196例患者进行了前瞻性对照分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年7月—2016年7月收治的196例符合病毒疣临床诊断标准[4]，病程≥6个月且入组前4周内无局部、系统治疗史患者，排除已知光过敏、瘢痕体质、免疫功能低下及合并心、肝、肾等脏器严重病变者。按照随机数字表法将患者均分为观察组、对照组。观察组男/女为41/57、对照组男/女为45/53；2组患者病程平均（13.36±4.57）月VS（13.41±4.59）月；皮损数量（20.96±5.81）个VS（20.87±5.76）个，一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方案

对照组采用5-氟尿嘧啶外用：以红霉素软膏保护疣体周围组织，而后以细小无菌棉签蘸取少量2.5% 5-氟尿嘧啶注射液（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20057995），湿润并均匀涂抹于疣体表面，每日早晚各1次[5]，持续4周。

观察组接受5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗：根据皮损面积、数量配置适量10% 5-氨基酮戊酸（上海复旦张江生物医药股份有限公司，国药准字H20070027）温敏凝胶并敷于患处，塑料薄膜封包3 h；而后使用LED-IA型光动力治疗仪（武汉亚格光电技术有限公司）照射皮损处，功率密度70 mW/cm2，距离20 cm，治疗时长20 min；照射完毕后避光，冷湿敷60 min[6]。10～15 d后重复上述操作，疗程共计4周。

1.3 指标比较

于疗程结束后进行疗效评价 [7]：治愈：疣体全部消失；显效：疣体减少>60%；有效：疣体减少30%～60%；无效：疣体减少<30%或增加。总有效率=治愈率+显效率。记录2组患者治疗期间局部烧灼感、红斑、色素沉着等并发症发生情况。

细胞因子：抽取2组患者治疗前、疗程结束后肘静脉血3 mL，采用FACSCalibur流式细胞仪（美国BD公司）检测其血清T淋巴細胞亚群水平变化[8]，检测指标包括CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。此外，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其血清白细胞介素-10（IL-10）、干扰素-γ（IFN-γ）变化，试剂盒均购自北京方程生物科技有限公司。

随访：采用电话随访、门诊随诊等形式，对患者进行为期3个月的随访，随访期间观察患者复发情况，疗效判定为治愈且随访期间可见皮损定义为病毒疣复发[9]。

1.4 统计学分析

数据输入SPSS18.0，性别、病变类型、临床疗效等计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，年龄、细胞因子等计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组治愈91例、显效6例、有效1例，对照组治愈70例、显效17例、有效11例，观察组临床总有效率为98.98%，高于对照组的88.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。

观察组治疗期间28例患者诉局部轻度灼热感及红斑，15例可见轻度色素沉着；对照组治疗期间41例出现不同程度的红斑、水肿、色素沉着等反应。2组患者并发症均较轻微且未经特殊处理自行好转，皮肤恢复正常颜色。2组患者均获得有效随访。观察组患者复发率为5.49%（5/91），低于对照组的20.00%（14/70），差异有统计学意义（P<0.05）。

观察组治疗4周后CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ均较治疗前升高，CD8+、IL-10均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），对照组治疗4周后血清细胞因子与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），与观察组比较差异有统计学意义。见表1。

3 讨论

病毒疣具有病程顽固、复发率高的特点。5-氟尿嘧啶治疗病毒疣是一种经济、可靠的选择，借助该药较强的体外细胞毒作用，病毒DNA、RNA的合成可得到明显干扰，达到治疗目的[10]。本研究对照组患者接受为期4周的5-氟尿嘧啶外用治疗，其治疗后3个月内复发率高达20.00%。这是由于5-氟尿嘧啶外用也存在无法覆盖皮下不可见皮损、难以清除亚临床潜伏病灶的弊端，故患者仍具有一定的复发风险[11]。

5-氨基酮戊酸光动力作用基础为光动力学反应，选择性聚集于病毒感染病灶内，并在特定波长激光照射的刺激下转化为单态氧、自由基，上述生成物具有较强的细胞毒性，从而发挥选择性破坏病灶作用，且不会对正常粘膜组织造成严重损伤，故在发挥确切疗效的同时，可有效保证治疗过程的安全性[12-14]。既往研究表明，机体免疫功能低下、T细胞病毒监视作用减弱或丧失、表皮局部损伤所致炎症反应等，均导致病毒疣的发生发展、病程迁延[15]。因此，整体细胞因子水平的改善有助于从根本上解决病毒疣易复发的问题。Rkein等[16]发现，5-氨基酮戊酸可选择性被人乳头瘤病毒亚临床感染的皮肤粘膜细胞吸收，并在细胞内转化为光敏性原卟啉，故能够有效解决病毒疣皮损亚临床病灶无法被激光、冷冻、电离子等物理治疗有效破坏的弊端，进一步降低患者复发风险[17]。观察组患者治疗后3个月内复发率被控制在5.49%，显现出该方案确切的治疗优势。

在细胞因子的观察中，可以发现，对照组患者T淋巴细胞亚群及炎性因子均未见明显变化，考虑与5-氟尿嘧啶外用仅能清除隆起性赘生物，无法破坏亚临床病灶有关，故患者免疫紊乱及炎症状态无法得到有效改善。光动力治疗可破坏受感染的角质形成细胞、病毒包膜蛋白和核酸、激发细胞免疫[18]，故观察组患者治疗4周后CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ均明显升高，且CD8+、IL-10明显降低，说明患者体内细胞因子平衡得到有效恢复。由于光动力治疗仅作用于上皮细胞，不会对成纤维细胞、真皮纤维造成影响，故患者不会形成局部瘢痕、溃疡，美容效果值得肯定。因此，本研究观察组患者治疗后皮肤颜色均恢复正常。

参 考 文 献

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