化疗对晚期肺癌患者肿瘤标志物水平变化的影响

陈天明, 余国辉, 李任翔, 卢 青

(1. 湖北省荆门市第一人民医院 呼吸内科, 湖北 荆门, 448000;2. 荆楚理工学院医学院 呼吸内科, 湖北 荆门, 448000)



化疗对晚期肺癌患者肿瘤标志物水平变化的影响

陈天明1, 余国辉1, 李任翔1, 卢 青2

(1. 湖北省荆门市第一人民医院 呼吸内科, 湖北 荆门, 448000;2. 荆楚理工学院医学院 呼吸内科, 湖北 荆门, 448000)

目的 观察化疗对晚期肺癌患者血清肿瘤标志物水平变化的影响。方法 选取晚期肺癌患者75例，所有患者均接受含铂类两药联合的化疗方法，根据影像学中实体瘤的变化评定化疗疗效，采用免疫化学发光法检测患者治疗前及化疗4个疗程后血清各肿瘤标志物(血清中癌胚抗原，神经元特异性烯醇化酶，糖类抗原125, 细胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211, 鳞状上皮细胞癌抗原等)的水平。结果 化疗后患者各血清肿瘤标志物水平均显著低于化疗前(P<0.05)。完全缓解和部分缓解患者血清肿瘤标志物水平的降低水平显著高于疾病加重患者(P<0.05)。不同类型晚期肺癌患者化疗前后的血清标志物水平也存在差异。结论 有效的化疗可以显著降低晚期肺癌患者血清肿瘤学标志物的水平。

化疗; 晚期肺癌患者; 肿瘤标志物水平

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁患者的生命健康[1]。其发病初期症状隐匿，因此临床诊断中多为晚期肺癌[2]。大量研究[3]报道肺癌患者血清中肿瘤标志物的综合水平可以作为诊断肺癌的灵敏指标。肺癌主要包括肺腺癌、鳞癌、小细胞癌等，不同种类肺癌患者血清中肿瘤标志物的变化情况存在较大的差异，使得一些特异性较强的肿瘤标志物成为特定肺癌的重要诊断指标[4]。早期肺癌患者可以通过手术进行治疗，但是晚期则只能够通过化疗的方式进行治疗[5]。临床上评价化疗治疗效果的方式主要是通过医学影像学的实体瘤评定标准[6]。本研究检测不同肺癌患者化疗前后肿瘤标志物水平，探讨化疗对晚期肺癌患者血清中肿瘤标志物水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

选取2014年2月—2015年1月本院诊断为晚期肺癌患者75例，其中男35例，女40例，患者年龄为35～76岁，平均年龄(57.3±12.4)岁; 肺腺癌35例，鳞癌23例，小细胞癌17例; 均经组织病理学证实，患者一般资料完整。患者确诊后即进行至少为期2个疗程的含顺铂两药联合方式化疗。所有患者无心、肝、肾等器官功能障碍性疾病，且均知情同意。

所有患者均进行含铂类两药联合的方式进行全身化疗。35例腺癌患者中，有20例给予紫杉醇联合卡铂治疗(紫杉醇175 mg/m2, 卡铂AUC=5～6), 12例进行长春瑞滨联合卡铂(长春瑞滨25 mg/m2, 第1、8天，卡铂AUC=5～6), 3例进行培美曲塞联合卡铂(培美曲塞500 mg/m2, 卡铂AUC=5～6); 23例鳞癌患者中, 15例进行紫杉醇联合卡铂治疗(紫杉醇175 mg/m2, 卡铂AUC=5～6), 6例进行吉西他滨联合卡铂(吉西他滨1 250 mg/m2, 第1、8天，卡铂AUC=5～6), 另有2例进行多西他赛联合顺铂治疗(多西他赛75 mg/m2, 顺铂 75 mg/m2); 17例肺小细胞癌患者中, 10例进行依托泊苷联合卡铂进行治疗(依托泊苷 100 mg/m2, 第1～3天，卡铂AUC=5～6), 5例进行依托泊苷联合顺铂治疗(依托泊苷 100 mg/m2, 第1～3天，顺铂80 mg/m2), 2例进行伊立替康联合卡铂治疗(伊立替康180 mg/m2, 卡铂AUC=5～6)。所有药物均进行静脉注射，以21 d为1个周期，共进行为期4个周期的化疗。

采集患者空腹静脉血3 mL, 3 000 r/min 离心10 min, 取血清并于1 h内完成检测。应用罗氏电化学发光免疫分析检测仪2010检测治疗前后患者血清中血清中癌胚抗原(CEA), 神经元特异性烯醇化酶(NSE)，糖类抗原125 (CA125), 细胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211, 鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)的表达情况，所有操作均严格按照仪器和试剂说明书进行。各项指标参考值分别为CEA<4.3 ng/mL, NSE<24 ng/mL, CA 125<35 U/mL, CYFRA 211<3.3 ng/mL, SCC<1.5 ng/mL, 指标值大于上限即为阳性。

1.4 观察指标及疗效判定标准

观察各肿瘤标志物治疗前后的水平。参照WHO实体瘤评价标准(RESIST)并结合影像学检查[7-8]。

2 结 果

75例晚期肺癌患者经4个疗程治疗后, CR 3例, PR 34例, SD 20例, PD 18例，总有效率为49.3%。不同类型肺癌患者血清中肿瘤标志物的基线水平存在差异, NSE在肺小细胞癌中表达高, CEA在肺腺癌中高表达, SCC和细胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211则在鳞癌中高表达，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。化疗结束后整体肿瘤标志物的水平显著降低，即化疗结束后肺腺癌患者血清中CEA显著降低; SCC和细胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211则在鳞癌患者血清中表达显著降低; NSE在肺小细胞癌中表达显著下调。完全缓解和部分缓解的患者血清中各肿瘤标志物的整体减少水平显著高于稳定期组和加重组(P<0.05)。见表2。

表1 不同类型肺癌患者化疗前各肿瘤标志物水平

与其他肺癌类型比较, *P<0.05。

表2 不同类型不同治疗效果的肺癌患者化疗前后各肿瘤标志物的变化

与化疗前比较, *P<0.05; 与CR+PR比较, #P<0.05。

3 讨 论

肿瘤标志物是指由肿瘤组织产生并存在于肿瘤组织内或者分泌至体液中，并且含量显著高于正常组织的物质[9]。各种血清中肿瘤标志物常被用作对已确诊的肺癌患者进行治疗疗效及检测复发可能性的指标[10], 但由于其变化并没有那么灵敏，针对性也较低，因此并未在临床上作为一种诊断和评价治疗效果的指标。

血清中肿瘤标志物主要包括癌胚抗原(CEA), 神经元特异性烯醇化酶(NSE), 糖类抗原125 (CA125), 细胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211, 鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)等。CEA是一种肿瘤相关性抗原，它最早是从结肠癌组织中提取到的一种酸性糖蛋白[11], 多数研究[12]表明CEA在肺腺癌中表达极高，可以作为肺腺癌的一种诊断指标; CA 125是由卵巢浆液性囊腺癌细胞系与骨髓瘤细胞系杂交得到的抗原，其可以特异性识别CA 125抗体，当组织受到肿瘤浸润并且与基底膜接触时，体内会大量释放CA 125[13-14], 这种标志物在多种肺癌中均有较高表达[15-16]; NSE是一种存在于神经内分泌细胞中的肝糖分解酶，大量报道[17]提示其可以作为肺小细胞癌的标志物; SCC是一种在多种肿瘤组织中均存在的糖蛋白; CYFRA 211广泛表达于正常及癌变的上皮细胞中，细胞死亡时释放入血[18-19], 有研究[20]报道CYFRA 211比SCC在鳞癌细胞中的表达更具有特异性。

本研究发现，在对75例晚期肺癌患者进行化疗治疗后，患者血清中以上5种肿瘤标志物的表达均有大幅的降低，并且这种降低幅度与治疗效果成正比。在肺腺癌、鳞癌、小细胞癌3种肺癌中, 5种肿瘤标志物也表现出了其特异性表达情况，化疗结束后肺腺癌患者血清中血清中癌胚抗原(CEA)显著降低; 鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)和细胞角蛋白Ig的可溶性片段CYFRA 211则在鳞癌患者血清中表达显著降低; 神经元特异性烯醇化酶(NSE)在肺小细胞癌中表达显著下调。这说明化疗可以有效影响肿瘤组织中肿瘤标志物的表达，并且这种表达具有类型特异性。

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Influence of chemotherapy on the changes of tumor markers levels in patients with advanced lung cancer

CHEN Tianming1, YU Guohui1, LI Renxiang1, LU Qing2

(1.DepartmentofInternalMedicine,TheFirstPeople′sHospitalofJingmen,Jingmen,Hubei, 448000; 2.DepartmentofInternalMedicine,MedicalSchoolofJingchuUniversityofTechnology,Jingmen,Hubei, 448000)

Objective To observe the influence of chemotherapy on the changes of tumor markers levels in patients with advanced lung cancer. Methods A total of 75 patients with advanced lung cancer were selected amd treated with the combination of two drugs based on platinum. The therapeutic effect was judged by the changes of solid tumor according to medical image. The levels of tumor markers before and after the treatment were tested by chemiluminescence immunoassay, and tumor markers including cancer embryonic antigen (CEA), neuron specific enolase (NSE), carbohydrate antigen 125 (CA125), cytokeratin (CYFRA211), squamous cell cancer antigen (SCC). Results The levels of tumor markers were significantly lower after the treatment than those before the treatment (P<0.05). The decreased level of patients with CR and PR were significantly lower than those with SD and PD (P<0.05). There was significant difference in the changes of tumor markers levels before and after treatment between the patients with different tumor types. Conclusion Effective chemotherapy can significantly decrease the levels of tumor markers in patients with advanced lung cancer.

chemotherapy; patients with advanced lung cancer; levels of tumor markers

2017-03-07

卢青

R 734.2

A

1672-2353(2017)13-029-03

10.7619/jcmp.201713008